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Palestra 09 - Carcinigênese

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Carcinogênese
➔ Câncer é o nome do amplo e heterogêneo grupo de doenças caracterizadas
pelo crescimento celular desordenado, capacidade de infiltração de
estruturas adjacentes, invasão e disseminação hematogênica e linfática
Epidemiologia do câncer
↑ incidência
↓ mortalidade a partir dos anos 2000
Visão holística
60% ambiente
30% genética
10% cuidados com a saúde
Fatores de risco
● Tabagismo
● Obesidade, sobrepeso
● Infecções virais
● Atividade física insuficiente
● Alimentos carcinogênicos
Patogênese
Displasia → perde o mecanismo natural do ciclo celular
Revisão do ciclo celular
Fase S (em vermelho na imagem) é o mais sensível para a carcinogênese
Mecanismos usados pelas células tumorais nas alterações da função celular
1. Sustentando a sinalização proliferativa
2. Evitando supressores de crescimento
3. Evitando a destruição imunológica
4. Permitindo a imortalidade replicativa
5. Tumor promovendo inflamação
6. Ativação de invasão e metástase
7. Indução de angiogênese
8. Instabilidade e mutação do genoma
9. Resistir à morte celular
10. Desregulação da energia celular
Resuminho: células neoplásicas conseguem criar vasos para se nutrir, burlam o
sistema imunológico e esse não consegue atacar essas células
Tumor quente X Tumor frio (imunoterapia)
→ Inflama → Não inflama
Analogias simples
Autossuficiência em sinais de
crescimento
“Pedal do acelerador travado”
Insensibilidade aos sinais
anti-crescimento
“Os freios não funcionam”
Evitando apoptose “Não vai morrer quando o corpo
normalmente mataria a célula
defeituosa”
Potencial replicativo ilimitado “Gerações infinitas de descendentes”
Angiogênese sustentada “Dizendo ao corpo para fornecer um
suprimento de sangue”
Invasão tecidual e metástase “Migrando e se espalhando para outros
órgãos e tecidos”
Terapia do câncer
Neoadjuvante
➔ Um tratamento é chamado neoadjuvante quando é administrado antes do
tratamento definitivo, em geral cirúrgico ou, mais raramente, radioterápico. À
semelhança do tratamento adjuvante, quatro modalidades de tratamento –
quimioterapia, hormonioterapia, radioterapia e terapia-alvo – podem ser
empregadas nessa situação.
Terapêutica primária
➔ O primeiro tratamento de uma condição ou doença. Em pacientes com
câncer, a terapêutica primária pode ser cirurgia, quimioterapia, radioterapia
ou uma combinação desses tratamentos.
Adjuvante
➔ Um tratamento é chamado de adjuvante quando é administrado após um
tratamento considerado definitivo, em geral cirúrgico ou, mais raramente,
radioterápico. Dependendo do tipo e do estadiamento do tumor, o tratamento
adjuvante pode consistir de: Quimioterapia, Hormonioterapia, Radioterapia,
Imunoterapia, Terapia-alvo
Essas modalidades de tratamento são administradas com o objetivo de destruir
focos microscópicos de células cancerosas que ainda possam persistir em algum
lugar do organismo, mas que não são detectáveis por exames de sangue ou de
imagem.
Resistência ao tratamento
➔ Acontece porque os tumores malignos apresentam modificações no seu
genoma (conjunto de genes que forma o tumor) durante o tratamento, com a
aquisição de novas mutações (ou modificações), que podem causar
resistência ao tratamento.
Terapia alvo
A terapia-alvo é um tipo de tratamento do câncer que usa drogas para atacar
especificamente as células cancerígenas, provocando pouco dano às células
normais. As terapias-alvo visam os genes, proteínas ou o ambiente tecidual
específico do tumor que contribuem para o crescimento e sobrevida do tumor.
Imunoterapia
A imunoterapia é um tipo de tratamento contra o câncer que visa combater o avanço
da doença pela ativação do próprio sistema imunológico do paciente. A ideia é que,
com o uso de medicamentos, o organismo do paciente elimine a doença de forma
mais eficiente e com menos toxicidade.