Antibióticos e Mecanismos de resistência

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*Antibióticos são compostos produzidos por
microrganismos capazes de inibir ou destruir
microrganismos patogênicos com toxicidade seletiva
(ex: Penicilina G). 
*Quimioterápicos são substâncias sintéticas ou
semi-sintéticas produzidas em laboratório (ex:
sulfas).
*Antimicrobiano - termo utilizado indinstintivamente 
Qualidades ideais de um Antibiótico:
Inibir ou destruir patógenos ou formas
resistentes
Não produzir efeitos colaterais
Não afetar a microbiota normal
Não deve ser inativado após ingestão
Deve ser solúvel no corpo após administração
Deve estar presente em concentração suficiente
para exercer seus efeitos in vivo.
ANTIBIÓTICOS E
ANTIBACTERIANOS
ESPECTRO DE AÇÃO:
Antibióticos de amplo espectro: agem contra
diferentes grupos de microrganismos Gram-
positivo e Gram-negativo; 
Antibióticos de espectro restrito: agem contra
grupos restritos de microrganismos,
normalmente ou Gram-positivo ou Gram-
negativo
(O termo “Antibióticos de primeira, segunda,
terceira e quarta geração” dizem respeito ao
espectro de ação do antibiótico. A “última
geração” abrange uma gama maior de
microrganismos. )
Fatores que influenciam a ação de um
antibiótico
Tamanho da população microbiana alvo
Concentração do agente antimicrobiano
Tempo de exposição ao agente antimicrobiano
Características das espécies microbianas
Interação droga-patógeno
Interação hospedeiro-patógeno
MECANISMOS DE AÇÃO DOS
ANTIBIÓTICOS
➢Penicilinas semi-sintéticas (Ampicilina,
Amoxicilina): não resistentes a penicilinase e
largo espectro; 
➢Monobactâmico (Aztreonam): Resistente a
penicilinase e espectro restrito contra Gram-
negativo; 
➢Vancomicina (Glicopeptídio): Uso sistêmico
e espectro restrito contra Gram-positivo
(infecções graves por estafilococos e
estreptococos, um dos poucos)
Inibição da síntese da parede celular
Penicilinas: Todas possuem em sua estrutura
um anel betalactâmico, que inibe a
transpeptidase, uma enzima relacionada a
síntese de parede celular. sem essa enzima a
parede celular fica instável e sensível.
Penicilinas naturais (G e V): não resistentes a
penicilinase e espectro restrito; 
➢Penicilinas semi-sintéticas (Meticilina e
Oxacilina): resistente a penicilinase e espectro
restrito; 
Inibição da síntese de proteínas
➢Aminoglicosídeos (Estreptomicina e
Neomicina): Largo espectro contra Gram-
negativo. Efeitos colaterais: danos à audição e
rins. Uso tópico; 
➢Macrolídeos (Eritromicina): Espectro restrito
contra Gram-positivo. É alternativa ao uso de
penicilinas em alérgicos; 
➢Tetraciclinas: Largo espectro. Uso em
infecções do trato urinário, infecções por
clamídias e tratamento de sífilis e gonorréia; 
Danos à membrana celular
➢Polimixina B: Espectro restrito contra Gram-
negativo. Uso normalmente tópico.
Inibidores de ácidos nucléicos
➢Rifamicinas (Rifampina): Inibem síntese de
RNAm. Uso normalmente contra micobactérias; 
➢Quinolonas (Ácido nalidíxico,
Norflorxacina, Ciprofloxacina): Inibem DNA
girase. Uso normalmente em infecções urinárias. 
Inibidores da síntese de metabólitos
essenciais 
➢Sulfonamidas: (trimetroprim e
sulfametoxazol): Análogos estruturais do Ácido
Paraaminobenzóico – PABA- (precursor do
ácido fólico). 
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
Produção de Enzimas que Inativam o
Antibiótico: Algumas bactérias produzem
enzimas capazes de quebrar ou modificar a
estrutura do antibiótico, tornando-o ineficaz. Por
exemplo, a beta-lactamase é uma enzima que
pode degradar a estrutura de antibióticos beta-
lactâmicos, como as penicilinas e as
cefalosporinas.
Degradação de princípios ativos dos
Antibióticos: As bactérias podem modificar as
estruturas de suas membranas celulares ou de
suas proteínas alvo de modo que o antibiótico
não consiga mais se ligar e exercer seu efeito.
Efluxo Ativo de Antibióticos: Algumas
bactérias desenvolvem sistemas de transporte
que bombeiam ativamente o antibiótico para fora
da célula antes que ele possa exercer seu efeito.
Isso impede que os níveis do antibiótico atinjam
concentrações suficientes dentro da célula para
serem eficazes.
Mutação Genética: As bactérias podem
adquirir resistência a antibióticos por meio de
mutações genéticas aleatórias que conferem
resistência ao antibiótico. Essas mutações
podem afetar genes relacionados à síntese de
proteínas alvo do antibiótico, à entrada do
antibiótico na célula ou ao seu metabolismo.
Transferência Horizontal de Genes: As
bactérias podem adquirir genes de resistência a
antibióticos por transferência horizontal de
genes, que ocorre quando material genético é
transferido entre bactérias, muitas vezes por
meio de plasmídeos ou elementos genéticos
móveis, como os transposons. Isso pode levar à
rápida disseminação de resistência a
antibióticos entre diferentes espécies
bacterianas.