Reações de hipersensibilidade

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Reações de hipersensibilidade a 
medicamentos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 “p - i” (pharmacological interaction) 
 
 AINEs podem causar reações do TIPO I incluindo urticaria, angioedema e anafilaxia = reações 
droga especificas. 
SUMÁRIO 
ALÉRGICA .................................................................................................................................................................................................................................. 3 
NÃO ALÉRGICA ....................................................................................................................................................................................................................... 3 
TIPO I .......................................................................................................................................................................................................................................... 4 
TIPO II ....................................................................................................................................................................................................................................... 4 
TIPO III ..................................................................................................................................................................................................................................... 5 
TIPO IV ....................................................................................................................................................................................................................................... 5 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS .......................................................................................................................................................................................... 5 
ERUPÇÃO MÁCULO-PAPULAR ....................................................................................................................................................................................... 5 
URTICARIA E ANGIOEDEMA .......................................................................................................................................................................................... 6 
ANAFILAXIA ............................................................................................................................................................................................................................ 7 
DERMATITE DE CONTATO ................................................................................................................................................................................................. 7 
FOTODERMATITE ................................................................................................................................................................................................................... 7 
VASCULITE................................................................................................................................................................................................................................ 8 
REAÇÕES CITOTÓXICAS .................................................................................................................................................................................................... 8 
DOENÇA DO SORO ............................................................................................................................................................................................................... 8 
DERMATITE ESFOLIATIVA ............................................................................................................................................................................................... 9 
MANIFESTAÇÕES EXTRA-CUTÂNEAS ........................................................................................................................................................................ 9 
FARMACODERMIAS GRAVES.......................................................................................................................................................................................... 9 
HISTÓRIA CLÍNICA ........................................................................................................................................................................................................... 10 
DADOS COMPLEMENTARES: ........................................................................................................................................................................................ 10 
AVALIAÇÃO LABORATORIAL ........................................................................................................................................................................................ 10 
TESTES ...................................................................................................................................................................................................................................... 11 
TRATAMENTO E PREVENÇÃO DAS REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAM)................................................................. 11 
PROFILAXIA .......................................................................................................................................................................................................................... 12 
 
 
Reações de hipersensibilidade a medicamentos
As reações adversas podem ser classificadas como: 
 
Previsíveis: Comuns, relacionadas à 
farmacologia da droga 
Incluem efeitos colaterais e secundários, 
toxicidade e interações medicamentosas. 
 
Imprevisíveis: Incomuns, associadas à 
suscetibilidade individual 
Está relacionada a suscetibilidade 
individual, intolerância, idiossincrasia e 
hipersensibilidade. 
 
Reações de hipersensibilidade podem ou não ser alérgicas, tudo depende do envolvimento do 
sistema imunológico. 
 
Alérgica 
A maioria das RAM não envolve o sistema imunológico e, portanto, não é alérgica (Previsível e 
está relacionada as propriedades farmacológicas da droga, é a maneira com qual a droga 
interage com o corpo, não porque o SI está envolvido). 
Não Alérgica 
Enquanto apenas uma parcela menor das RAM é causada por mecanismos imunológicos. Quando 
ocorre uma reação mediada pelo sistema imunológico, essas são chamadas de “reações de 
hipersensibilidade”, o organismo reage de forma anormal a droga, resultando em sintomas 
alérgicos. 
 
 
 
 
 “p - i” (pharmacological interaction) 
 
 AINEs podem causar reações do TIPO I incluindo urticaria, angioedema e anafilaxia = reações 
droga especificas. 
 Reações de hipersensibilidade ocorrem em mais de 7% da população, questão de saúde 
pública. 
 De todas as RAM’s 15% são reações de hipersensibilidade alérgica e não alérgicas. 
 Os medicamentos mais associados a hipersensibilidade: antibióticos β-lactâmicos e anti-
inflamatórios (ambos não-esteroidais AINEs). 
 
 
TIPO I 
Hipersensibilidade Imediata (20 a 30 
minutos após a administração) 
 
Nesse tipo de hipersensibilidade, ocorre a 
síntese de IgE específica em resposta à 
exposição ao medicamento X. Essas IgE 
específicas se ligam a antígenos 
relacionados ao medicamento X, 
desencadeando uma interação com 
mastócitos ou basófilos. Isso resulta na 
liberação de mediadores como histamina, 
triptase e na produção de mediadores neo-
formados, como prostaglandinas e 
leucotrienos. 
Manifestações: Urticária, edema 
laríngeo, broncoespasmo, hipotensão e 
colapso cardiovascular. 
 
 
 
TIPO II 
Anticorpos Citotóxicos 
 
Determinados antígenos ligam-se à 
superfície das células ou do interstício 
renal, alterando e sendo identificados por 
anticorpos específicos IgG ou IgM. Quando 
esses antígenos são reconhecidosativam o 
sistema complemento, levando à lise celular. 
Ocorre mais em pacientes com uso 
prolongado de penicilinas e antibióticos. 
Manifestações: anemia hemolítica, 
trombocitopenia, granulocitopenia ou 
nefrite induzida por droga. 
 
 
 
 
 
 
 Idiossincrasia: predisposição particular do organismo que faz que um indivíduo reaja de maneira 
pessoal à influência de agentes exteriores); 
 SI: Sistema imunológico; 
TIPO III 
Reações por Imuno complexos 
 
Formação de complexos circulantes, de 
anticorpos e medicamento que podem ser 
depositados no interior dos vasos 
sanguíneos, e podem ativar o sistema 
complemento, isso pode gerar uma resposta 
inflamatória e dano aos tecidos onde estão 
depositados. 
Manifestações: febre, erupções 
cutâneas, urticária, linfoadenopatia e 
artralgia que tipicamente surgem de uma a 
três semanas após a última administração 
da droga, similar a doença do soro. 
 
 
 
TIPO IV 
Hipersensibilidade mediada por células 
 
Mediada por linfócitos T, que reconhecem 
antígenos do medicamento ou porções da 
molécula carreadora através do TCR, 
desencadeando a liberação de citocinas, 
quimiotaxia e inflamação. 
Nem todas as drogas passam pelo clássico 
processamento e apresentação de 
antígenos, alguns podem se ligar de forma 
não covalente diretamente no TCR, e 
desencadear uma reação. Isso explica a 
frequencia de reações não mediadas por 
IgE que ocorrem horas após a primeira 
exposição a droga. 
Manifestações: dermatite de contato 
alérgica. 
 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
 Podem ocorrer em qualquer órgão ou sistema, sendo a pele a mais frequentemente 
afetada, e sabe-se que um mesmo fármaco pode estar envolvido em mais de um tipo de 
reação cutânea. 
 
 
ERUPÇÃO MÁCULO-PAPULAR 
(Amoxicilina e Ampicilina a causam em 5 a 10% dos pacientes) 
 
 “p - i” (pharmacological interaction) 
 
 AINEs podem causar reações do TIPO I incluindo urticaria, angioedema e anafilaxia = reações 
droga especificas. 
O exantema máculo-papular é uma erupção cutânea caracterizada por manchas (máculas) 
planas e elevações (pápulas) na pele. Essas manchas e elevações podem variar em tamanho e 
cor, geralmente aparecendo como manchas vermelhas ou rosadas com elevações no centro. 
Mais frequente reação, pode surgir do nada uma a 2 semanas após a introdução do 
medicamento, as vezes até depois a interrupção (reação tardia). 
Manifestações: Pequenas maculo-pápulas eritematosas no tronco e membros, geralmente 
não tem no rosto. 
Pacientes com AIDS têm maior risco de reações de pele com medicamentos contendo sulfa. 
Crianças com mononucleose que recebem antibióticos ß-lactâmicos geralmente desenvolvem 
exantemas em mais de 90% dos casos. 
 
 
URTICARIA E ANGIOEDEMA 
 (ß-lactâmicos em especial penicilina) 
 
Podem ocorrer isoladas ou generalizadas como a anafilaxia e doença do soro. 
Urticaria: Caracterizada pelo surgimento súbito de inchaços vermelhos ou rosados, geralmente 
acompanhados de prurido (coceira). Esses inchaços são conhecidos como pápulas ou urticas e 
podem variar em tamanho e forma. 
Angioedema: É uma condição semelhante à urticária, mas afeta camadas mais profundas da 
pele e tecidos subcutâneos. Geralmente, ocorre em áreas como lábios, pálpebras, mãos, pés, 
genitais e às vezes nas vias respiratórias, tornando-se potencialmente grave. 
Manifestações: Urticarias grandes por algumas horas no mesmo local. 
Pacientes com urticarias crônicas apresentam 20 a 40% de intolerância aos AINEs. 
Angioedema isolado pode ser induzido por anti-hipertensivos inibidores da IECA, envolve 
acúmulo de bradicinina. 
 
 Idiossincrasia: predisposição particular do organismo que faz que um indivíduo reaja de maneira 
pessoal à influência de agentes exteriores); 
 SI: Sistema imunológico; 
ANAFILAXIA 
(Aparece após minutos em até 90% dos pacientes principalmente pelo uso de analgésicos, AINEs e 
antibióticos) 
Anafilaxia é uma reação alérgica grave e potencialmente fatal que ocorre rapidamente após a 
exposição a um alérgeno, como alimentos, medicamentos, venenos de insetos ou látex. 
Reação aguda, potencialmente fatal. 
Pode representar sensibilização alérgica verdadeira (IgE mediadas) ou não dependente de IgE 
(não alérgica). 
 Manifestações: cólicas abdominais, náuseas e vômitos, liberação de esfíncteres e perda de 
consciência. 
 
 DERMATITE DE CONTATO 
Dermatite de Contato Irritante: Resulta do contato direto com substâncias irritantes, causando 
vermelhidão, inchaço e coceira na pele. Não é uma reação alérgica. 
Dermatite de Contato Alérgica: É desencadeada por uma reação alérgica a uma substância 
específica, como níquel ou produtos cosméticos. Causa erupção cutânea, coceira intensa e 
bolhas. 
Lesões pápulo-vesiculares produzidas por drogas de uso tópico ou excipientes de formulações 
tópicas. 
Mais comum reação mediada por células. 
Dermatites de contato fotoalergicas: dependem da luz solar para ativar as lesões. (penicilinas, 
anestésicos locais e anti-histamínicos tópicos) 
 
FOTODERMATITE 
Semelhante a dermatite de contato, acomete áreas expostas à luz solar. 
Erupção fixa por drogas (AINE e sulfas) 
 “p - i” (pharmacological interaction) 
 
 AINEs podem causar reações do TIPO I incluindo urticaria, angioedema e anafilaxia = reações 
droga especificas. 
Manifestações: Lesões pápulo-eritematosas, violáceas que se tornam acastanhadas. Há 
reativação das lesões. 
 
VASCULITE 
(fatores de crescimento, citocinas e interferons a causam em torno de 7 a 21 dias após o início da 
medicação) 
A vasculite é uma condição médica caracterizada pela inflamação dos vasos sanguíneos. 
Lesões purpúricas e petequeais, que podem acometer pele e órgãos internos como consequência 
da inflamação e necrose de vasos sanguíneos. Pode evoluir para bolhas hemorrágicas, 
ulcerações, nódulos e necrose dos órgãos. 
 
REAÇÕES CITOTÓXICAS 
Se enquadram no TIPO II, graves, potencialmente fatais. 
Manifestações: anemias imuno hemolíticas, trombocitopenia, granulocitopenia. 
 
 
DOENÇA DO SORO 
(penicilina, sulfonamidas, tiouracil e fenitoína) 
Reação de hipersensibilidade do tipo III, formação de complexos imunes (Anticorpo – Antígeno) 
desencadeando respostas inflamatórias. Comum após a exposição a produtos biológicos, como 
soros antiveneno. 
Manifestações: febre, erupção maculopapular (na lateral das mãos e dos pés) ou 
urticariforme, linfadenopatia ou artralgias. 
Corticosteroides pode ser um tratamento. 
 
 Idiossincrasia: predisposição particular do organismo que faz que um indivíduo reaja de maneira 
pessoal à influência de agentes exteriores); 
 SI: Sistema imunológico; 
DERMATITE ESFOLIATIVA 
Consiste na confluência de extensas áreas de descamação e xerose, acompanhadas de 
eritrodermia cutânea. 
Manifestações: sistêmicas como tremores e febre 
 
MANIFESTAÇÕES EXTRA-CUTÂNEAS 
Além das manifestações cutâneas, as reações de hipersensibilidade a medicamentos podem 
afetar outros órgãos ou sistemas. Isso inclui manifestações pulmonares, como anafilaxia e 
pneumonite, hepatite imunológica após exposição a certos medicamentos, acometimento renal 
sob a forma de nefrite e glomerulonefrite, e também febre como manifestação sistêmica, que 
pode ser causada por drogas como o alopurinol. 
 
FARMACODERMIAS GRAVES 
Síndrome de Stevens-Johnson (SJS): É uma reação alérgica severa a medicamentos que causa 
lesões graves na pele e membranas mucosas. A pele e mucosas se tornam inflamadas, resultando 
em bolhas dolorosas e sérias complicações. 
Necrólise Epidérmica Tóxica (NET): É uma condição ainda mais grave do que a SJS, onde ocorre a 
perda extensa da pele e membranas mucosas. É desencadeada principalmente por alergia a 
medicamentos e é caracterizada pela descamação massiva da pele. 
DRESS (Síndrome de Hipersensibilidade a Medicamentos com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos): 
Trata-se de uma reação alérgica a medicamentos que afeta a pele, órgãos internos e o sistemasanguíneo. Os sintomas incluem erupções cutâneas, febre, inflamação dos gânglios linfáticos e 
disfunção de órgãos. 
Pustulose Exantemática Aguda Generalizada (PEGA): Provoca o surgimento de pequenas bolhas 
cheias de pus na pele (pústulas). 
 
 
 “p - i” (pharmacological interaction) 
 
 AINEs podem causar reações do TIPO I incluindo urticaria, angioedema e anafilaxia = reações 
droga especificas. 
HISTÓRIA CLÍNICA 
• Identificar todos os medicamentos em uso 
• Histórico de administração da droga suspeita 
• Início da administração e reação, exposição prévia 
• História de outras reações a medicamentos 
• Uso intermitente, datas de administração e suspensão, modificação de doses de todos os 
medicamentos em uso 
DADOS COMPLEMENTARES: 
• Doença hepática ou renal concomitante 
• Histórico familiar, atopia 
• Efeito da suspensão do medicamento 
 
De modo geral a reação não ocorre no primeiro contato com a droga, tudo depende do 
mecanismo envolvido. São bem comuns reações cruzadas entre fármacos com estruturas 
similares. 
A observação da melhora após a suspensão do medicamento é um dado de grande valor 
diagnostico. Em pacientes que utilizam vários medicamentos a retirada é escalonada. 
 
AVALIAÇÃO LABORATORIAL 
Hemograma – possível presença de eosinofilia 
Taxas de sedimentação 
Proteína C reativa 
Fator antinuclear 
Dosagem de complemento 
Identificação de Autoanticorpos 
Urinálise 
 Idiossincrasia: predisposição particular do organismo que faz que um indivíduo reaja de maneira 
pessoal à influência de agentes exteriores); 
 SI: Sistema imunológico; 
TESTES 
Há três tipos de testes para diagnosticar reações de hipersensibilidade a medicamentos: 
 
a) Teste de ativação de basófilos (BAT): 
Utiliza anticorpos monoclonais para 
detectar marcadores de superfície em 
basófilos. É valioso na identificação de 
reações anafiláticas a relaxantes 
musculares, β-lactâmicos e AINEs. 
 
 
b) Testes de proliferação de linfócitos (LTT) e 
testes de ativação de linfócitos (LAT): São 
úteis para analisar reações mediadas por 
células, como exantemas na pele. A 
detecção de IL-5 pode aumentar a 
sensibilidade do LTT para 92%. 
 
 
c) Caracterização de ativação celular 
com moléculas CD63 e CD203c: Este 
teste identifica a ativação de basófilos. 
É considerado promissor no diagnóstico 
de hipersensibilidade a medicamentos. 
 
 
Tratamento e prevenção das Reações Adversas a Medicamentos (RAM) 
 
• Suspender imediatamente os medicamentos suspeitos. 
• Priorizar a retirada de medicamentos menos essenciais e mais prováveis de causar a 
reação. 
• Tratar as RAM conforme a gravidade: usar anti-histamínicos para reações leves, 
enquanto reações graves como anafilaxia exigem medidas de emergência, como 
adrenalina. 
• Para reações tardias na pele, como exantemas, os corticosteroides são frequentemente 
usados. 
 “p - i” (pharmacological interaction) 
 
 AINEs podem causar reações do TIPO I incluindo urticaria, angioedema e anafilaxia = reações 
droga especificas. 
• Reações graves, como Síndrome de Stevens-Johnson e Necrólise Epidérmica Tóxica, 
requerem tratamento específico, que pode incluir corticosteroides, imunossupressores e 
imunoglobulina intravenosa. 
• Em reações de citotoxicidade, como anemia hemolítica, os corticosteroides podem ser 
necessários. 
• Em casos específicos, a dessensibilização pode ser usada para induzir tolerância a um 
medicamento. 
PROFILAXIA 
 
• O médico deve conhecer bem o medicamento que está prescrevendo, incluindo sua 
farmacologia, dose, efeitos colaterais e interações com outros medicamentos. 
• É importante questionar o paciente sobre reações anteriores a medicamentos para 
entender melhor e evitar rotular o paciente como "alérgico" erroneamente a um grupo 
de medicamentos. 
• Deve-se considerar a possibilidade de reações cruzadas entre medicamentos 
quimicamente relacionados. 
• Geralmente, prefere-se o uso oral de medicamentos em vez de formas tópicas ou 
parenterais, pois há menor probabilidade de reação adversa. 
• Após o uso de um medicamento injetável, o paciente deve ser monitorado por pelo 
menos uma hora devido ao risco de reações anafiláticas nesse período. 
• O uso profilático de corticosteroides e anti-histamínicos é indicado apenas em casos 
específicos, como em pacientes que tiveram reações adversas a contrastes radiológicos. 
• Deve-se ter cautela ao usar medicamentos de síntese recente, pois reações adversas e 
interações medicamentosas podem não ter sido totalmente identificadas nos estudos 
clínicos.