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Farmacologia e Toxicologia Online/Farmacologia e Toxicologia Webaula 3 Autoatividades.pdf Farmacologia e Toxicologia Webaula 3 Autoatividades 1 Embora apresentem diferentes mecanismos de ação, as drogas de abuso possuem uma característica em comum: são capazes de induzir a um processo de reforço positivo. Nesse processo, o indivíduo busca a utilização da droga de forma incessante para lhe causar a sensação de prazer outrora experimentada. Qual é o principal neurotransmissor envolvido neste processo? Dopamina. Noradrenalina. Serotonina. Acetilcolina. 2 As anfetaminas constituem uma classe de drogas estimulantes, que podem apresentar efeitos anorexígenos e, em alguns casos, até alucinógenos. Este é o caso da 3,4-metileno-dioximetanfetamina (MDMA), muito utilizada em raves, justamente pelos seus efeitos. Como é também conhecida essa droga? Ecstasy. Rebite. Maconha. Lança-perfume. 3 A Papaver somniferum é uma planta existente majoritariamente nas zonas do Médio e Extremo Oriente. Desta planta é extraída uma resina na qual se obtém o ópio, substância com alto poder hipnótico e analgésico. Do ópio extraiu-se pela primeira vez a: Cocaína. Canabidiol. Morfina. Anfetamina. 4 A Cannabis sativa L., conhecida popularmente no Brasil como maconha, é atualmente uma droga de abuso que vem sendo muito estudada pelas potenciais atividades terapêuticas de alguns de seus metabólitos secundários. O princípio ativo da maconha que causa os efeitos recreativos em seus usuários é: Δ-9-tetra-hidrocanabinol. Heroína. Canabidiol. 3,4,7-preniloxicumarina. 5 A cocaína é, desde os anos 1980, foco de uma guerra inacabável contra o narcotráfico. Hoje, a droga já pode ser encontrada em praticamente qualquer local do hemisférios e causa problemas relacionados ao vício em praticamente todos os países desenvolvidos. Qual é o mecanismo de ação da cocaína? Indução de receptores serotoninérgicos. Bloqueio da recaptação de noradrenalina. Indução da síntese exacerbada da noradrenalina. Ligação a receptores canabinoides. Farmacologia e Toxicologia Online/Farmacologia e Toxicologia Webaula 2 Autoatividades.docx Farmacologia e Toxicologia Webaula 2 Autoatividades 1 A distribuição de um agente tóxico depende de uma série de fatores, tais como características físico-químicas inerentes à molécula do toxicante, via de exposição e tempo de exposição ao agente tóxico. Para que se distribua pelo corpo, substâncias químicas geralmente se ligam a proteínas plasmáticas. Qual é a principal proteína plasmática envolvida neste processo? Bilirrubina. Albumina. Alfa-globulina. Ceruloplasmina. 2 Diversas ferramentas são aplicadas na toxicologia para descrever o potencial dano que um agente tóxico pode causar para o organismo. Para avaliar a extensão da distribuição de um agente tóxico pelo organismo, utiliza-se o: Dose letal 50%. Potência tóxica. Volume de distribuição. Janela toxicológica. 3 Os fenômenos de biotransformação, tal qual o nome já explana, transformam as moléculas que entram em contato com sistemas enzimáticos especializados em nossos organismos. Qual é o principal objetivo destas reações de biotransformação? Otimizar o processo de distribuição das substâncias químicas. Dar suporte as reações sequenciais de absorção. Facilitar a eliminação dos agentes tóxicos do organismo. Tornar as substâncias químicas mais hidrofóbicas. 4 A toxicologia é uma ciência multidisciplinar que tem como objeto de estudo os efeitos adversos das substâncias químicas sobre os organismos. Qual é a área da toxicologia que corresponde ao estudo dos fenômenos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção de agentes tóxicos? Toxicologia experimental. Toxicocinética. Toxicodinâmica. Toxicologia ocupacional. 5 A toxicologia, assim como outras ciências, apresenta suas próprias subdivisões de estudo. Isso ocorre para que a ciência se torne mais robusta e passe a gerar conhecimentos mais específicos nas suas diferentes áreas de atuação. A área de abrangência da toxicologia que tem o objetivo de estabelecer e desenvolver métodos e estudos que visam ao entendimento de como os agentes tóxicos são capazes de agir sobre o organismo humano, animal ou de modo geral sobre sistemas biológicos e assim compreender os efeitos ocasionados pela ação deste agente, é a: Toxicologia experimental. Toxicologia analítica. Toxicologia social. Toxicologia forense. Farmacologia e Toxicologia Online/Farmacologia e Toxicologia Webaula 1 Autoatividades.docx Farmacologia e Toxicologia Webaula 1 Autoatividades 1 Leia o seguinte conceito: Toda substância, ou associação de substâncias contida em um produto farmacêutico, empregada para modificar ou explorar sistemas fisiológicos ou estados patológicos em benefício da pessoa a que se administra, ou seja, é um produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico. A que se refere o conceito aplicado? Remédio. Fármaco. Medicamento. Droga. 2 Os ensaios farmacológicos são divididos em pré-clínicos e clínicos. Sabe-se que os ensaios clínicos compõem a parte mais avançada dos estudos e, consequentemente, são mais rigorosos em suas análises. A fase clínica em que o medicamento é testado em um pequeno grupo de voluntários sadios com principal objetivo de verificar os efeitos indesejáveis, determinar a forma de administração e verificar como o organismo reage ao medicamento é a: Fase I. Fase II. Fase III. Fase IV. 3 Em bulas de medicamentos, diversas informações técnicas são repassadas para que o profissional da área de saúde possa entender como utilizar e o que esperar da ação do medicamento em questão. Qual é a expressão utilizada para determinar o regime de doses, frequência de administração e duração do tratamento? Janela Terapêutica. Posologia. Mecanismo de Ação. Princípio Ativo. 4 Pode-se dividir as ciências farmacológicas em diversas áreas de atuação, sendo cada uma destas de grande importância para compor os conhecimentos científicos no que diz respeito à relação das substâncias químicas com os organismos. A área da farmacologia que estuda as reações adversas dos medicamentos, do risco/benefício e custo dos medicamentos numa população é a: Farmacodinâmica. Farmacocinética. Farmacoepidemiologia. Farmacognosia. 5 As reações de biotransformações impostas a um fármaco quando administrado a um certo organismo são muitas vezes determinantes no que diz respeito a sua potência e eficácia. Estas reações são divididas em duas fases, sendo que na fase II ocorrem reações de: Oxidação. Conjugação. Redução. Hibridização. Farmacologia e Toxicologia Online/Farmacologia e Toxicologia Avaliação Online 2.pdf Farmacologia e Toxicologia Avaliação Online 2 1 A distribuição de agentes tóxicos influência de forma drástica os efeitos deletérios que esses podem causar no organismo. Alguns toxicantes distribuem-se com grande facilidade pelos tecidos, já outros tendem a ficar aprisionados em alguns compartimentos. A respeito das vias de absorção dos agentes tóxicos, analise as afirmativas a seguir: I- O fluxo sanguíneo e linfático nos tecidos do organismo influencia drasticamente na distribuição do agente tóxico. II- Características intrínsecas do próprio toxicante, como coeficiente de partição óleo/água, pouco influenciam na distribuição pelo organismo. III- A capacidade do agente tóxico de se ligar a proteínas plasmáticas é de grande importância para o comportamento de distribuição do agente tóxico. Assinale a alternativa CORRETA: Somente a afirmativa II está correta. Somente a afirmativa III está correta. As afirmativas I e II estão corretas. As afirmativas I e III estão corretas. 2 A excreção de agentes tóxicos é um processo toxicocinético no qual uma substância química danosa ao organismo é eliminada do organismo. O conhecimento desse fenômeno possibilita que analises toxicológicas forenses sejam conduzidas nas mais variadas amostras. A respeito da excreção/eliminação dos agentes tóxicos, analise as afirmativas a seguir: I- No processo de excreção, produtos com maior polaridade serão mais facilmente eliminados do organismo. II- A excreção pode ocorrer, além da via urinária, também pelo suor, saliva, lágrimas e leite materno. III- A meia vida de um agente tóxico é definida como o tempo que leva para que essa substância química adquira metade do seu peso molecular. Assinale a alternativa CORRETA: Somente a afirmativa III está correta. As afirmativas I e III estão corretas. Somente a afirmativa II está correta. As afirmativas I e II estão corretas. 3 O fígado cumpre uma série de funções endócrinas e metabólicas no organismo, que vão desde a secreção de mediadores proteínas até a formação da bile. Não é por menos que esse órgão está intimamente relacionado a processos tanto de toxicocinética e toxicodinâmica. A respeito das funções do fígado nos fenômenos toxicológicos, avalie as asserções a seguir e a relação proposta entre elas: I- O fígado é o principal órgão envolvido nos processos de metabolização de agentes tóxicos. No entanto, esse órgão também pode participar dos processos de depuração dos toxicantes. PORQUE II- O fígado depura substâncias biotransformando estas e, em alguns casos, excretando-as através da bile, que por sua vez será eliminada nas fezes com os toxicantes biotransformados. Assinale a alternativa CORRETA: A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira. A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa. As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I. As asserções I e II são proposições falsas. 4 O sistema enzimático citocromo P450 é de grande importância para o metabolismo tanto de moléculas endógenas como exógenas no organismo. Encontra-se majoritariamente no fígado, mas pode estar em outros tecidos também, participando ativamente dos processos de biotransformação. A respeito da biotransformação e do citocromo P450, avalie as asserções a seguir e a relação proposta entre elas: I- Além de transformar os agentes tóxicos em estruturas moleculares mais facilmente elimináveis, a biotransformação também inativa todas as moléculas que funcionaliza. PORQUE II- O sistema enzimático citocromo P450 possui a função de inativar agentes tóxicos, além é claro de suas funções de aumentar a polaridade das moléculas que metaboliza. Assinale a alternativa CORRETA: As asserções I e II são proposições falsas. A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira. As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I. A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa. 5 A distribuição de uma substância química pelo organismo depende de uma série de fatores intrínsecos da molécula em si, como também extrínsecos, no caso características bioquímicas do organismo exposto à substância. A respeito do volume de distribuição de um toxicante, avalie as asserções a seguir e a relação proposta entre elas: I- O volume de distribuição de um agente tóxico mensura a magnitude da biotransformação dessa substância tóxica. PORQUE II- Agentes tóxicos que possuem grande volume de distribuição apresentam distribuição de maneira uniforme para todos os tecidos, ficando apenas uma pequena fração no compartimento plasmático. Assinale a alternativa CORRETA: As asserções I e II são proposições falsas. A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa. As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I. A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira. 6 Para que exerçam efeito no corpo tanto fármacos como agentes tóxicos devem interagir com alvos moleculares. Alguns desses alvos são receptores que vão desencadear respostas mais rápidas ou vagarosas, de acordo com seus mecanismos moleculares. A respeito dos receptores que toxicantes podem interagir, avalie as asserções a seguir e a relação proposta entre elas: I- Toxicantes que têm a capacidade de se ligarem a receptores nucleares irão desencadear respostas toxicológicas de forma mais vagarosa quando comparados àqueles que se ligam a receptores ligados a canais iônicos. PORQUE II- Receptores nucleares ocasionam respostas através de mecanismos de transcrição genética, ao passo que receptores ionotrópicos regulam entrada e saída de íons. Assinale a alternativa CORRETA: A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa. As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I. A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira. As asserções I e II são proposições falsas. 7 Agentes tóxicos, para que causem danos ao paciente, precisam inicialmente serem expostos a esse. A partir da exposição, a fase seguinte será a absorção, dando início aos fenômenos que compõe a toxicocinética. A respeito das vias de absorção dos agentes tóxicos, analise as afirmativas a seguir: I- É comum que substâncias tóxicas sejam distribuídas pela via dérmica, uma vez que a pele compõe um grande tecido do organismo. II- Agentes tóxicos que são absorvidos por via parenteral são majoritariamente administrados oralmente. III- A via intraperitoneal é comum em ensaios toxicológicos realizados em animais de experimentação. Assinale a alternativa CORRETA: As afirmativas I e II estão corretas. Somente a afirmativa III está correta. As afirmativas I e III estão corretas. Somente a afirmativa II está correta. 8 Um jovem paciente é trazido pelos familiares ao pronto atendimento apresentando sinais de confusão mental, reflexos diminuídos, letargia e pulso fraco. Aos médicos de plantão, a família relata ter encontrado junto ao jovem diversas cartelas de medicamento para dormir (benzodiazepínico) e, a partir dessa informação, o corpo clínico começa a trabalhar com a possível intoxicação causada por esses medicamentos. A respeito dessas informações, assinale a alternativa CORRETA: O corpo clínico está diante de uma intoxicação aguda local. O corpo clínico está diante de uma intoxicação aguda sistêmica. O corpo clínico está diante de uma intoxicação crônica local. O corpo clínico está diante de uma intoxicação crônica sistêmica. 9 A toxicologia, por ser uma ciência polivalente, apresenta diversas finalidades, com intuito de servir tanto a sociedade como a ciência, na busca pelo conhecimento e desenvolvimento de novas substâncias. A respeito das finalidades da toxicologia, assinale a alternativa INCORRETA: Apresenta caráter preventivo, uma vez que pode prevenir intoxicações ocupacionais. Apresenta caráter jurídico, já que define as leis sobre tóxicos que serão empregadas, com intuito de manter longe da sociedade substâncias ilícitas. Apresenta aspecto repressivo, já que estabelece limites legais e evita que pessoas e empresas possam cometer crimes. Apresenta caráter curativo, já que identifica o agente toxicante causador da lesão e seu antídoto. 10 A biotransformação de agentes tóxicos ocorre pelas mesmas vias que qualquer molécula que seja absorvida pelo organismo e não apresenta valor nutritivo ou estrutural irá passar. Dessa forma, o objetivo central desse fenômeno toxicocinético é preparar as moléculas para eliminação. A respeito da biotransformação, avalie as asserções a seguir e a relação proposta entre elas: I- O processo de biotransformação de um agente tóxico, tal qual de um fármaco, ocorre geralmente dividido em duas fases. No entanto, alguns toxicantes podem pular a Fase I (funcionalização). PORQUE II- Esse agente tóxico já apresenta estrutura molecular relativamente polar e está pronto para adentrar a fase II e ser conjugado para sua posterior excreção/eliminação. Assinale a alternativa CORRETA: A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira. As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I. As asserções I e II são proposições falsas. A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa. Farmacologia e Toxicologia Online/Farmacologia e Toxicologia - Avaliação Online 1.pdf Farmacologia e Toxicologia - Avaliação Online 1 1. A farmacologia estuda o medicamento em sua totalidade, sendo aplicada nessa ciência diversas terminologias técnicas para descrever diferentes efeitos ou abordagens. É comum na área clínica, por exemplo, o uso de termos como janela terapêutica, dose de manutenção e dose de ataque. Acerca desses termos, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: ( ) Janela terapêutica é a concentração em que ocorre o efeito do medicamento dentro de uma faixa segura, sem que concentrações tóxicas sejam alcançadas. ( ) A dose de manutenção é a administração do medicamento com intuito de causar uma resposta rápida, segura e eficaz. ( ) A dose de ataque diz respeito ao fenômeno em que com o aumento da dose do medicamento também haverá o aumento da resposta farmacológica. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) V - V - V. b) V - F - F. c) F - V - F. d) F - F - V. 2. Um medicamento, quando administrado, irá apresentar seus efeitos somente após sua absorção e distribuição. Ainda assim, outros fenômenos farmacocinéticos irão influenciar sobre a ação do fármaco. A respeito desses fenômenos, avalie as asserções a seguir e a relação proposta entre elas: I- Diferentes vias de administração irão apresentar diferentes valores de biodisponibilidade para um mesmo fármaco. PORQUE II- Independente de qual seja, todas as vias de administração irão eventualmente levar o fármaco ao metabolismo de primeira passagem, reduzindo assim sua concentração disponível no plasma. Assinale a alternativa CORRETA: a) A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa. b) As asserções I e II são proposições falsas. c) A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira. d) As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I. 3. Na farmacologia, diversos termos são empregados para definir diferentes finalidades ou abrangência de um certo grupo de substâncias. Embora ao leigo pareçam todos a mesma coisa, é comum diferenciar remédios, medicamentos, drogas e fármacos. A respeito da terminologia empregada e seu significado, sobre a definição de remédio, assinale a alternativa CORRETA: a) É qualquer substância que apresenta algum nível de efeito biológico em um determinado organismo vivo, sendo essa livre de efeitos tóxicos em qualquer dose administrada. b) São substâncias isoladas de produtos naturais que, quando empregadas da forma correta, apresentam efeitos terapêuticos para as mais variadas condições clínicas. c) É uma substância isolada, sem ação nutritiva, capaz de gerar respostas a nível sistêmico de quem faz uso, podendo esta resposta ser terapêutica ou danosa. d) São quaisquer recursos terapêuticos empregados com intuito de gerar uma ação benéfica, podendo ser algum procedimento manual, como uma massagem, ou até mesmo uma dieta ou uso de um chá. 4. As formas farmacêuticas são o estado final que substâncias com atividade biológica apresentam depois de serem submetidas a processos farmacêuticos necessários, com a finalidade de otimizar a sua administração e, assim, obter o máximo desempenho terapêutico. A respeito das formas farmacêuticas, assinale a alternativa INCORRETA: a) Os óvulos são formas farmacêuticas comumente empregadas via oral, devido a sua facilidade de dispersão tanto na mucosa gástrica como na mucosa intestinal. b) Os cremes são formas farmacêuticas que podem ser classificados em cremes à base de óleo/água ou cremes à base de água/óleo - e nessas formas estão imersos os princípios ativos. c) As formas farmacêuticas líquidas são bem empregadas em crianças, pois apresentam facilidade no que diz respeito a sua administração e adaptação de dose, quando comparada a formas sólidas. d) As formas farmacêuticas semissólidas são, normalmente, empregadas em aplicações cutâneas ou mucosas, podendo exercer tanto ação local como penetração percutânea dos ativos presentes. 5. A inflamação, embora seja um fenômeno protetivo para o organismo, quando ocorre de forma incessante e desarmoniosa, pode causar danos teciduais irreversíveis, levando à perda da função dele. Fármacos anti-inflamatórios agem justamente tentando atenuar esse processo. A respeito dos fármacos anti-inflamatórios, avalie as asserções a seguir e a relação proposta entre elas: I- Fármacos anti-inflamatórios não esteroidais exercem seus efeitos principalmente pelo estímulo das enzimas COX-1 e 2. Embora sejam terapêuticos, seu uso prolongado causa efeitos indesejados. PORQUE II- O estímulo da COX-1 acaba comprometendo outras funções fisiológicas, o que acarreta problemas como gastrite, disfunção plaquetária e até comprometimento renal. Assinale a alternativa CORRETA: a) A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa. b) A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira. c) As asserções I e II são proposições falsas. d) As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I. 6. Para comparar fármacos e seus efeitos na ciência da farmacologia, palavras como eficácia, potência e tolerância costumam ser utilizadas. A respeito do conceito de potência, avalie as asserções a seguir e a relação proposta entre elas: I- A potência de um fármaco está diretamente relacionada à quantidade desse que é administrada para gerar seu efeito. PORQUE II- O conceito de potência farmacológica diz respeito justamente a esse fator, sendo que quanto menor a quantidade de um fármaco para gerar seu efeito biológico, mais potente ele será. Assinale a alternativa CORRETA: a) A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa. b) As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I. c) As asserções I e II são proposições falsas. d) A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira. 7. Antibióticos são moléculas, de origem natural ou sintética, que agem sobre microrganismos. Seus efeitos podem ser diferenciados em bactericidas ou bacteriostáticos, a depender da concentração e da molécula utilizada. Acerca dos antibióticos, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: ( ) Beta-lactâmicos, como as penicilinas, agem causando a inibição da formação de ligação cruzada entre cadeias de petideoglicano, impedindo a formação correta da parede celular bacteriana. ( ) Macrolídeos agem impedindo a síntese proteica bacteriana, agindo principalmente na subunidade 30S ribossomal. ( ) Peptídeos não ribossomais, como a polimixina B, tem seu local de ação a membrana plasmática das bactérias, facilitando o movimento descontrolado de íons através dessa estrutura. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) V - F - V. b) V - V - F. c) F - F - F. d) F - V - V. 8. Embora as pesquisas pré-clínicas e clínicas tentem ao máximo gerar medicamentos com efeitos específicos, muitas vezes medicamentos apresentam reações adversas, efeitos colaterais e, quando utilizados com outros medicamentos, interações medicamentosas. A respeito dos efeitos colaterais, assinale a alternativa CORRETA: a) São reações danosas que desencadeiam respostas sistêmicas que, se não for suspenso o uso do medicamento, leva o paciente a óbito. b) São reações cutâneas que aparecem com o uso prolongado do medicamento. c) São reações que surgem quando a janela terapêutica do medicamento de escolha é excedida, dando início a uma reação de toxicidade. d) São reações esperadas após o uso do medicamento, e são relacionadas geralmente ao seu mecanismo de ação ou propriedades físico-químicas. 9. A absorção compõe parte importante da farmacocinética, uma vez que é esse fenômeno que define quanto do fármaco será distribuído de fato pelos compartimentos corpóreos para que esse possa gerar seu efeito. A respeito dos fatores que influenciam na absorção de fármacos, analise as afirmativas a seguir: I- Fluxo sanguíneo no local onde ocorre a absorção. II- Superfície de contato disponível para absorção. III- Tempo de contato com a superfície de absorção. Assinale a alternativa CORRETA: a) Somente a afirmativa III está correta. b) Somente a afirmativa II está correta. c) Somente a afirmativa I está correta. d) As afirmativas I, II e III estão corretas. 10.O sistema nervoso central é complexo e comanda inúmeras funções fisiológicas no organismo. Uma vasta gama de neurotransmissores faz parte desse complexo sistema e sua secreção e posterior metabolização são necessárias para manutenção de níveis fisiológicos dessas substâncias. A respeito da acetilcolina, avalie as asserções a seguir e a relação proposta entre elas: I- A acetilcolina é um neurotransmissor que tem como local de ação o sistema nervoso central e nervos parassimpáticos. A inibição farmacológica da acetilcolinesterase pode causar sintomas indesejados. PORQUE II- Se inibida de forma exacerbada, essa enzima irá indiretamente aumentar a concentração de acetilcolina na fenda sináptica, gerando uma síndrome colinérgica. Assinale a alternativa CORRETA: a) As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I. b) A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa. c) As asserções I e II são proposições falsas. d) A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira. Farmacologia e Toxicologia Online/Farmacologia e Toxicologia Gabarito.pdf FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA 2020 Profa. Liliani Carolini Thiesen Prof. Fábio Mesquita Borges GABARITO DAS AUTOATIVIDADES 2 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA UNIDADE 1 TÓPICO 1 1 Diferencie os conceitos de droga, fármaco e medicamento. R.: Droga: qualquer substância exógena que ao ser introduzida no organismo al- tera sua função resultando em mudanças fisiológicas ou comportamentais (com ou sem efeito benéfico). Fármaco: substância exógena (estrutura química definida) que ao ser introdu- zida no organismo promove uma ação benéfica, um efeito terapêutico. Medicamento: toda substância, ou associação de substâncias contida em um produto farmacêutico, empregada para modificar ou explorar sistemas fisio- lógicos ou estados patológicos em benefício da pessoa a que se administra. 2 Com relação à linguagem farmacológica, relacione a coluna da direita com os números da coluna da esquerda: (2) São reações esperadas e explicáveis que aparecem após o uso do fármaco devido a sua não seletividade, aparecem lateralmente com o efeito terapêutico. (1) Tolerância. (4) São reações inesperadas e inexplicáveis que aparecem após o uso do fármaco. (2) Efeitos colaterais. (1) Processo pelo qual só se consegue o mesmo efeito fármaco lógico, com a administração de doses cada vez mais altas do fármaco. (5) Potência. (3) Propriedade de um fármaco que em pequena quantidade produz efeito farmacológico máximo. ( 4 ) Efeitos adversos. (5) Efeito máximo do fármaco, produzindo sobre uma ação. (3) Eficácia farmacológica 3 Conforme a Lei dos medicamentos genéricos, descreva as caracterís- ticas de um medicamento genérico. R.: As características de um medicamento genérico estão na embalagem. De- vem apresentar uma tarja amarela, contendo a letra G maiúscula na cor azul e a inscrição Medicamento Genérico. 3 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA TÓPICO 2 1 Que via de administração tem maior probabilidade de submeter uma droga a um efeito de primeira passagem? a. ( ) Via intravenosa. b. ( ) Via inalação. c. (x) Via oral. d. ( ) Via sublingual. e. ( ) Via intramuscular. 2 Com relação às vias de administração de medicamentos, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: (V) A via oral é usualmente a mais segura, além de ser considerada a mais econômica e adequada para a administração de medicamentos. (F) A via intramuscular é utilizada quando a substância é muito irritante à mucosa gástrica e de fácil absorção. (F) A via subcutânea é indicada quando se quer uma absorção muito rápida, sendo que as drogas podem ser irritantes aos tecidos. (V) Na intravenosa, os medicamentos possuem efeitos mais rápidos. (F) Na via respiratória por inalação, as drogas devem ser voláteis e tem-se a vantagem de a absorção ser imediata. 3 Podemos dizer que um antagonista farmacológico é um fármaco que: a) ( ) Tem afinidade pelo receptor e possui atividade intrínseca (eficácia). b) (x) Tem afinidade pelo receptor, mas não possui atividade intrínseca. c) ( ) Impede a ação de um outro fármaco através de sua destruição. d) ( ) Aumenta a excreção de outro fármaco. e) ( ) Nenhuma das alternativas. TÓPICO 3 1 Quando ouvimos expressões como: “Meu coração disparou”, “Fiquei tão nervoso que comecei a suar”, “Senti a boca seca”, sabemos que es- sas reações são características de um estado emocional alterado e que são controladas sob a ação do(s): 4 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA a) (x) Sistema nervoso autônomo. b) ( ) Sistema nervoso somático. c) ( ) Hormônios da tireoide. d) ( ) Nervos do cerebelo. e) ( ) Centro nervoso medular. 2 Quais são os principais neurotransmissores do S. N. Autônomo? a) ( ) Dopamina e Serotonina. b) ( ) Noradrenalina e Glutamato. c) ( ) GABA e Histamina. d) (x) Aceltilcolina e Norepinefrina. e) ( ) Epinefrina e Adenosina. 3 Quais são as classes de anti-hipertensivos disponíveis para o uso clí- nico? R.: As classes de anti-hipertensivos no mercado são os diuréticos, agentes simpaticoplégicos, vasodilatadores diretos e os agentes que bloqueiam a pro- dução ou ação da angiotensina. 5 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA UNIDADE 2 TÓPICO 1 1 Importante tratado datado do século XVIII a.C., contém informações sobre venenos e medicamentos utilizados para o tratamento das mais diversas doenças. Esse documento foi fundamental para a medicina da época e atualmente encontra-se preservado na Universidade de Leipzig, na Alemanha. Sobre esse documento, assinale a alternativa CORRETA: (a) (x) Papiro de Ebers. (b) ( ) Livro de Jó. (c) ( ) De Materia Medica. (d) ( ) Aqua Toffana. (e) ( ) Livro de Dioscórides. 2 Recentemente, o Brasil passou por duas tragédias devastadoras que ceifaram dezenas de vidas, a tragédia de Mariana e Brumadinho. Em um passado relativamente recente, o Brasil também foi palco de outra tragédia, uma tragédia radioativa que matou pessoas e contaminou o ambiente. Essa tragédia deu-se em função do vazamento de um ele- mento químico. Este elemento é o: (a) ( ) Urânio 92. (b) (x) Césio 137. (c) ( ) Rádio 88. (d) ( ) Césio 135. (e) ( ) Tório 90. 3 Como você viu no vídeo sobre os “Filhos da Talidomida”, essa droga é capaz de, mesmo em uma única dose, gerar alterações teratogênicas que levam ao encurtamento dos membros tanto superiores quanto in- feriores. A esta malformação dos membros chamamos de: (a) ( ) Ratomelia. (b) ( ) Discrasia. (c) (x) Focomelia. (d) ( ) Aneuploidia. (e) ( ) Displasia. 6 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA 4 Importante órgão norte-americano, responsável pela regulamenta- ção de drogas, cosméticos e alimentos, possui importância no registro e acompanhamento de novas substâncias utilizadas com uso medica- mentoso, pesticida e/ou alimentar. Estamos falando da: (a) ( ) NDA. (b) ( ) EMA. (c) ( ) NIH. (d) ( ) NHI. (e) (x) FDA. 5 É uma droga capaz de agir sobre a placa motora muscular e assim possibilitar a indução e a paralisia motora em pacientes durante proce- dimentos cirúrgicos. Estamos falando da: (a) ( ) Papoula. (b) ( ) Cocaína. (c) ( ) Estricnina. (d) (x) Curare. (e) ( ) Ópio. TÓPICO 2 1 O relatório da UNODC relata o aumento do abuso de medicamentos em âmbito mundial, especificamente de uma classe de medicamentos. Como se chama essa classe de medicamentos? (a) ( ) Barbitúricos. (b) ( ) Benzodiazepínicos. (c) (x) Opioides. (d) ( ) Analgésicos. (e) ( ) Anti-inflamatórios. 2 A tragédia de Brumadinho, em Minas Gerais, fez com que o Brasil e o mundo tivessem um novo olhar sobre a toxicologia ambiental, mos- trando o impacto que isso pode ocasionar aos diversos componentes de um ecossistema, por exemplo, os peixes e os crustáceos. Estes fato- res citados, com relação ao ecossistema são: 7 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA (a) ( ) Abióticos. (b) (x) Bióticos. (c) ( ) Autótrofos. (d) ( ) Coprófagos. (e) ( ) Heterótrofos. 3 A manipulação de alimentos em condições inadequadas e por pesso- as não treinadas em boas práticas de manipulação de alimentos pode levar a doenças e até mesmo à morte. A reportagem que você leu no tópico anterior demonstra um exemplo disso, pois ocasionou a interna- ção em estado grave de diversos membros de uma família. A bactéria citada na reportagem também pode ser encontrada em conservas, pois ela cresce em ambientes pobres em oxigênio. A bactéria é: (a) ( ) S. aureus. (b) ( ) Clostridium botulinum. (c) ( ) S. pyogenes. (d) (x) E. coli. (e) ( ) Pneumococco. 4 Recentemente, na grande São Paulo, quatro pessoas morreram após ingerirem um líquido de uma garrafa, o link da reportagem a seguir foi retirado do Portal G1: https://glo.bo/2GKjY1h. 8 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA A toxicologia exerce ação fundamental na elucidação destes crimes. A área de atuação da toxicologia que é responsável por auxiliar a eluci- dação deste crime é: (a) ( ) Toxicologia ambiental. (b) ( ) Toxicologia ocupacional. (c) ( ) Toxicologia médica. (d) ( ) Toxicologia de alimentos. (e) (x) Toxicologia forense. TÓPICO 3 1 Qual é o principal sistema enzimático hepático diretamente relacio- nado com a metabolização (biotransformação) de agentes toxicantes? (a) ( ) CYS 290. (b) ( ) Fosfolipase. (c) (x) CYP450. (d) ( ) NADH. (e) ( ) CYP3A4. 2 A absorção de agentes tóxicos (toxicantes) pode acontecer por di- ferentes vias e consiste na passagem deste agente para a circulação sanguínea, fazendo com que ele se distribua pelo organismo e atinja o tecido-alvo. A forma de absorção utilizada pelos usuários de drogas injetáveis é: (a) ( ) Absorção oral. (b) ( ) Absorção dérmica. (c) (x) Absorção parenteral. (d) ( ) Absorção peritoneal. (e) ( ) Nenhuma das respostas anteriores. 3 O sangue possui diversas proteínas plasmáticas que exercem inúme- ras funções, desde eventos associados à coagulação, atividade enzi- mática, manutenção da osmolaridade celular, entre outras. Entretan- to, uma proteína plasmática, em função de sua elevada concentração plasmática, tem grande importância ao ligar-se a fármacos e agentes toxicantes. Esta proteína é a(o): 9 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA (a) ( ) Alfa-1- Glicoproteína ácida. (b) ( ) Glicogênio. (c) ( ) Insulina. (d) ( ) Conexina. (e) (x) Albumina. 4 O índice terapêutico capaz de avaliar a toxicidade de um fármaco é bastante importante e deve ser considerado durante o desenvolvimen- to deste fármaco. Este índice relaciona a DL50 e a DE50 de um fármaco. Considerando a mesma DL50 para um fármaco hipotético em estudo, po- demos considerar que: (a) ( ) Se este fármaco apresentar DE50 elevada ele será mais seguro. (b) (x) Se este fármaco apresentar DE50 elevada ele será menos seguro. (c) ( ) Se este fármaco apresentar DE50 igual a DL50 ele será seguro. (d) ( ) Um índice terapêutico baixo confere segurança ao fármaco. (e) ( ) Nenhuma das respostas anteriores. 5 Meia-vida é um conceito bastante importante relacionado à toxicodi- nâmica de agentes tóxicos e fármacos. Este índice permite estabelecer a duração do efeito de um toxicante e também direciona a posologia de um fármaco. Meia-vida corresponde ao(à): (a) ( ) Tempo necessário para que a concentração plasmática de um toxicante se reduza a 25% após a sua completa absorção e distribuição. (b) ( ) Tempo necessário para que a concentração plasmática de um toxicante se reduza a 10% após a sua completa absorção e distribuição. (c) ( ) Capacidade do organismo em promover a eliminação de uma substância do plasma. (d) (x) Tempo necessário para que a concentração plasmática de um toxicante se reduza a 50% após a sua completa absorção e distribuição. (e) ( ) Alteração na estrutura do toxicante evidenciada por ação enzimática. 10 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA UNIDADE 3 TÓPICO 1 1 A toxicidade ocasionada por anfetaminas se caracteriza por um ex- cesso de agitação, insônia, hiperatividade e pela dilatação da pupila (midríase), entre outros sintomas. A intoxicação por esta droga não possui antídoto e o tratamento consiste em suporte à vida do indivíduo até a metabolização completa da droga. O mecanismo de ação sugerido para esta droga consiste no aumento, principalmente, da liberação dos seguintes neurotransmissores: (a) ( ) Gaba e dopamina. (b) ( ) Gaba e glutamato. (c) ( ) Glutamato e dopamina. (d) (x) Noradrenalina e dopamina. (e) ( ) Dopamina e óxido nítrico. 2 A droga ilícita mais amplamente utilizada ao redor do mundo é maco- nha (Cannabis). Entretanto, esta droga já foi utilizada para a confecção de roupas e teve seu uso liberado e até mesmo estimulado em deter- minados países e em determinados períodos. A maconha exerce seus efeitos psicoativos tanto em nível central quanto em nível periférico, através da estimulação de receptores que respondem a esta droga (CB1 e CB2). De acordo com sua ação sobre o SNC, a maconha pode ser classificada como uma droga: (a) ( ) Estimulante. (b) ( ) Depressora. (c) (x) Alucinógena. (d) ( ) Lícita. (e) ( ) Não recebe classificação. 3 Você já deve ter visto em alguns filmes policiais alguma cena em que o traficante ou o comprador de cocaína, para testar a “pureza” da droga, rapidamente passa o dedo na cocaína e a coloca na gengiva. Com este ato, o comprador da droga pode observar que a cocaína confere rapidamente propriedades analgésicas em sua gengiva, uma superfí- cie mucosa altamente absorvível. Essa analgesia se mostra na forma de “adormecimento” da gengiva e o mecanismo responsável por esse efeito se deve ao bloqueio desta droga dos canais de: 11 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA (a) ( ) Cálcio. (b) (x) Sódio. (c) ( ) Potássio. (d) ( ) Cloreto. (e) ( ) Fósforo. 4 Esta droga entrou no Brasil no início dos anos 1990. É fumada, ra- pidamente atinge o SNC (cerca de 15 segundos) e mantém seu efeito por pouco tempo (cerca de 5 minutos, o que faz com que o usuário rapidamente a busque novamente, facilitando o estabelecimento da síndrome de dependência de droga impura e barata, fez como que seu uso se popularizasse em nosso país. Esta droga é o (a): (a) ( ) Merla. (b) ( ) Anfetamina. (c) ( ) Cocaína. (d) (x) Crack. (e) ( ) LSD. 5 A descoberta das substâncias endógenas nos anos 1990 anandamida (derivado do sânscrito ananda – que indica felicidade) e 2-araquidonil- -glicerol (2-AG) foi fundamental para o entendimento do mecanismo de ação desta droga, apesar de ele ainda não ser completamente elucida- do. Estamos falando do(a): (a) ( ) Cocaína. (b) ( ) LSD. (c) ( ) Anfetamina. (d) ( ) Ecstasy. (e) (x) Maconha. TÓPICO 2 1 O último relatório do Centro de Informação e Assistência Toxicológica de Santa Catarina (CIATox/SC) (http://ciatox.sc.gov.br/) demonstra que a segunda maior causa de intoxicações no estado de SC ocorre por into- xicações medicamentosas. Com relação a esta informação do CIATox/SC e com base no que você estudou sobre toxicologia de medicamentos, discorra acerca do motivo destes números. FONTE: <https://bit.ly/36m9PR0>. Acesso em: 6 mar. 2020. 12 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA R.: Stress das grandes cidades, facilidade de obtenção de medicamentos, co- brança social por sucesso, trânsito, papel da mulher na sociedade etc. 2 Diversos agentes toxicantes, inclusive medicamentos, não possuem antídotos capazes de reverter os efeitos de uma intoxicação aguda. En- tretanto, o flumazenil é um fármaco capaz de reverter os efeitos da in- toxicação aguda por BDzs. Explique o mecanismo de ação do flumazenil. R.: Age através de antagonismo GABAérgico, impedido a ligação do agonista (BDZ) ao seu sítio de ação e consequentemente reduzindo a atividade tóxica dos BDZs. 3 O mecanismo de ação dos barbitúricos e BDZs é bastante semelhante, entretanto apresenta pequenas diferenças que conferem maior segu- rança aos BDZs. Com base no que você estudou sobre essas duas clas- ses de medicamentos, explique o mecanismo de ambos os fármacos. R.: Ambos agem através de agonismo GABAérgico (GABA A), ligando-se ao re- ceptor GABA A, facilitando a ligação do agonista GABA e promovendo o influ- xo de Cl- para o meio intracelular e ocasionando a hiperpolarização neuronal. Entretanto, os barbitúricos agem aumentando o tempo de abertura do canal, enquanto os BDZs agem aumentando a frequência de abertura do canal, o que confere maior segurança a esta classe de medicamentos. 4 É bastante comum a informação prestada por profissionais da saúde com relação a que medicamentos não devem ser administrados com álcool (etanol). Entretanto, esta informação é ainda mais pertinente quando relacionamos os medicamentos de ação sobre o SNC, no nosso estudo os barbitúricos e os BDZs. Por que esta informação é relevante? Justifique a sua resposta. R.: A associação de álcool com barbitúricos ou BDZs potencializa a ação de ambos, pois o álcool possui sítio de ligação junto ao receptor GABA A e con- sequentemente é capaz de promover uma ainda mais intensa ligação do ago- nista GABA, quando do uso concomitante com barbitúricos ou BDZs, e assim, promover um maior influxo de Cl- e a consequente hiperpolarização neuronal. 13 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA TÓPICO 3 1 Agentes toxicantes, conforme vimos no decorrer do tópico 3, podem se encontrar em diversos locais que nos circundam, inclusive no nosso ambiente de trabalho/ estudo. Assim, podemos classificar os efeitos tóxicos observados em nosso ambiente de trabalho como: (a) ( ) Efeitos causais, efeitos intercausais probabilísticos. (b) (x) Efeitos determinísticos, probabilísticos e imunoalérgicos. (c) ( ) Efeitos determinísticos, causais e imunoalérgicos. (d) ( ) Efeitos determinísticos, probabilísticos e ocasionais. (e) ( ) Não é possível classificar estes efeitos tóxicos. 2 Conforme vimos no decorrer do tópico 3 desta unidade, a toxicolo- gia ocupacional estuda os efeitos tóxicos de determinadas substâncias químicas sobre o homem, substâncias estas que podem ser provenien- tes, por exemplo de processos industriais. Desta forma, o principal ob- jetivo da toxicologia ocupacional é: (a) ( ) Avaliar os impactos ocasionados na saúde pública ocasionados pela exposição de uma população a determinado ambiente contaminado. (b) ( ) Determinar os efeitos ocasionados pela exposição a determinados órgãos-alvo (c) ( ) Determinar os danos ocasionados por determinada substância em fun- ção da duração da exposição à esta substância (d) ( ) Determinar, de acordo com as vias de exposição, níveis máximos de exposição de uma substância ao ser humano. (e) ( x) Prevenir as possíveis alterações verificadas na saúde dos traba- lhadores quando expostos a determinadas substâncias químicas 3 Com relação à toxicologia ocupacional, analise as afirmativas a seguir assinalando posteriormente a resposta correta: 1- Dentre os objetivos da toxicologia ocupacional encontra-se a pre- venção de danos à saúde do trabalhador causado por contaminantes químicos no ambiente de trabalho. 2- A NR. 15 (Norma Reguladora nº 15) do MT (Ministério do Trabalho), estabelece a implantação do PPRA (Programa de Prevenção de Riscos Ambientais). 3- A inexistência de um biondicador adequado não se constitui em um fator limitante relacionado à monitorização ambiental, uma vez que só 14 FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA o monitoramento ambiental é suficiente para a avaliação da toxicidade de um agente toxicante. 4- A quantidade absorvida de determinado substância quando nos re- lacionamos a monitoramento ambiental, pode ser alterada devido a di- versos fatores, tais como sexo, raça e idade. (a) ( ) V – V – V – F. (b) ( ) V – F – V – V. (c) ( ) V – V – F – V. (d) (x) V – F – F – V. (e) ( ) F – F – F – V. 4 A NR-15 Regulamenta atividades e operações insalubres, visando ga- rantir a saúde do trabalhador. Com base na toxicidade dos compostos os quais o trabalhador manipula, esta NR (Norma Regulamentadora) estabelece adicionais de insalubridade ao salário do trabalhador que são de: (a) ( ) 5%, 10% e 40%. (b) ( ) 10%, 15% e 40%. (c) (x) 10%, 200% e 40%. (d) ( ) 7%,15% e 40%. (e) ( ) 950%, 100% e 150%. 5 Os limites de exposição ocupacional a agentes toxicantes aos quais os trabalhadores são expostos no Brasil são determinados por agên- cias regulatórias e correspondem ao limite máximo ao qual os traba- lhadores devem ser submetidos diariamente. Estes limites são deno- minados: (a) ( ) Limite máximo permitido (LMP). (b) ( ) Limite máximo determinado (LMD). (c) (x) Limite de tolerância (LT). (d) ( ) Capacidade máxima de absorção (CMA). (e) ( ) Nenhuma das alternativas anteriores. Farmacologia e Toxicologia Online/Farmacologia e Toxicologia.pdf Farmacologia e Toxicologia Profa. Liliani Carolini Thiesen Prof. Fábio Rodrigo Mesquita Borges Indaial – 2020 2a Edição Impresso por: Copyright © UNIASSELVI 2020 Elaboração: Profa. Liliani Carolini Thiesen Prof. Fábio Rodrigo Mesquita Borges Revisão, Diagramação e Produção: Centro Universitário Leonardo da Vinci – UNIASSELVI Ficha catalográfica elaborada na fonte pela Biblioteca Dante Alighieri UNIASSELVI – Indaial. T439f Thiesen, Liliani Carolini Farmacologia e toxicologia. / Liliani Carolini Thiesen; Fábio Rodrigo Mesquita Borges. – Indaial: UNIASSELVI, 2020. 206 p.; il. ISBN 978-65-5663-020-5 1. Farmacologia. – Brasil. 2. Toxicologia. – Brasil. I. Borges, Fábio Rodrigo Mesquita. II. Centro Universitário Leonardo Da Vinci. CDD 615.1 III apresenTação Caro acadêmico! Seja muito bem-vindo a nossa disciplina! Este livro didático auxiliará seus estudos para que você compreenda melhor a farmacologia e a toxicologia. As orientações contribuirão positivamente com relação ao direcionamento do processo de ensino e aprendizagem. A elaboração deste livro didático tem como finalidade direcionar você a ordenar os conteúdos, aspectos práticos e teóricos que auxiliarão no desenvolvimento global do seu estudo, agregando conhecimento e possibilitando, no final do curso, sua inserção no mercado de trabalho, através do seu mérito e dedicação. Assim, convidamos você a conhecer brevemente cada unidade que será abordada neste livro. Na Unidade 1, você compreenderá os aspectos relacionados à farmacologia, farmacocinética e farmacodinâmica, ou seja, você aprenderá como os medicamentos agem no organismo, vias de administração, formas farmacêuticas, seus benefícios e classes medicamentosas mais importantes. Na Unidade 2, você compreenderá a história da toxicologia, suas áreas de estudo, o status atual da toxicologia e os conceitos básicos que regem essa ciência que estuda os compostos tóxicos. Na Unidade 3, você compreenderá algumas vertentes da toxicologia, com abordagem à toxicologia social, medicamentosa e ocupacional, com as principais características e particularidades de cada uma. Nesse contexto, delineamos os assuntos importantes a serem conhecidos e, dessa forma, convidamos você para se inteirar e assimilar este conhecimento. Desejamos a você uma ótima leitura! Bons estudos! Profa. Liliani Carolini Thiesen Prof. Fábio Mesquita Borges IV Você já me conhece das outras disciplinas? Não? É calouro? Enfim, tanto para você que está chegando agora à UNIASSELVI quanto para você que já é veterano, há novidades em nosso material. Na Educação a Distância, o livro impresso, entregue a todos os acadêmicos desde 2005, é o material base da disciplina. A partir de 2017, nossos livros estão de visual novo, com um formato mais prático, que cabe na bolsa e facilita a leitura. O conteúdo continua na íntegra, mas a estrutura interna foi aperfeiçoada com nova diagramação no texto, aproveitando ao máximo o espaço da página, o que também contribui para diminuir a extração de árvores para produção de folhas de papel, por exemplo. Assim, a UNIASSELVI, preocupando-se com o impacto de nossas ações sobre o ambiente, apresenta também este livro no formato digital. Assim, você, acadêmico, tem a possibilidade de estudá-lo com versatilidade nas telas do celular, tablet ou computador. Eu mesmo, UNI, ganhei um novo layout, você me verá frequentemente e surgirei para apresentar dicas de vídeos e outras fontes de conhecimento que complementam o assunto em questão. Todos esses ajustes foram pensados a partir de relatos que recebemos nas pesquisas institucionais sobre os materiais impressos, para que você, nossa maior prioridade, possa continuar seus estudos com um material de qualidade. Aproveito o momento para convidá-lo para um bate-papo sobre o Exame Nacional de Desempenho de Estudantes – ENADE. Bons estudos! NOTA Olá acadêmico! Para melhorar a qualidade dos materiais ofertados a você e dinamizar ainda mais os seus estudos, a Uniasselvi disponibiliza materiais que possuem o código QR Code, que é um código que permite que você acesse um conteúdo interativo relacionado ao tema que você está estudando. Para utilizar essa ferramenta, acesse as lojas de aplicativos e baixe um leitor de QR Code. Depois, é só aproveitar mais essa facilidade para aprimorar seus estudos! UNI V VI Olá, acadêmico! Iniciamos agora mais uma disciplina e com ela um novo conhecimento. Com o objetivo de enriquecer seu conhecimento, construímos, além do livro que está em suas mãos, uma rica trilha de aprendizagem, por meio dela terá contato com o vídeo da disciplina, o objeto de aprendizagem, materiais complementares, entre outros, todos pensados e construídos na intenção de auxiliar seu crescimento. Acesse o QR Code, que o levará ao AVA, e veja as novidades que preparamos para seu estudo. Conte conosco, estaremos juntos nesta caminhada! LEMBRETE VII UNIDADE 1 FUNDAMENTOS DA FARMACOLOGIA ................................................................ 1 TÓPICO 1 PRINCÍPIOS BÁSICOS DA FARMACOLOGIA ......................................................... 3 1 INTRODUÇÃO ..................................................................................................................................... 3 2 HISTÓRIA DA FARMACOLOGIA .................................................................................................. 3 3 DIVISÃO DA FARMACOLOGIA ..................................................................................................... 6 4 INVESTIGAÇÃO FARMACOLÓGICA ........................................................................................... 6 5 CONCEITOS DE FARMACOLOGIA ............................................................................................... 9 6 FORMAS FARMACÊUTICAS ......................................................................................................... 14 RESUMO DO TÓPICO 1 ...................................................................................................................... 17 AUTOATIVIDADE ............................................................................................................................... 18 TÓPICO 2 PRINCÍPIOS DA FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA ................... 19 1 INTRODUÇÃO ................................................................................................................................... 19 2 FARMACOCINÉTICA ....................................................................................................................... 19 2.1 Vias de administração dos fármacos .............................................................................................. 21 2.1.1 Enteral .............................................................................................................................................. 22 2.1.1.1 Via oral (pela boca, per os, P.O) ................................................................................................ 22 2.1.1.2 Via bucal e sublingual (S.L) ....................................................................................................... 22 2.1.1.3 Via retal (per rectum, P.R) ......................................................................................................... 23 2.1.1.4 Parenteral ..................................................................................................................................... 24 2.1.1.5 Intravascular ................................................................................................................................ 24 2.1.1.6 Injeção intra-arterial .................................................................................................................... 25 2.1.1.7 Injeção intramuscular (I.M) e subcutânea (S.C) ...................................................................... 25 2.1.1.8 Injeção intradérmica ou intracutânea (I.D) ............................................................................. 26 2.1.1.9 Vias menos utilizadas ................................................................................................................. 26 2.2 ABSORÇÃO DE FÁRMACOS ......................................................................................................... 22 2.2.1 Biodisponibilidade ......................................................................................................................... 28 2.2.1.1 Determinação de biodisponibilidade ....................................................................................... 28 2.2.1.2 Bioequivalência ............................................................................................................................ 29 2.2.1.3 Equivalência terapêutica ............................................................................................................ 29 2.3 DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS .................................................................................................. 30 2.4 METABOLIZAÇÃO DE FÁRMACOS ........................................................................................... 30 2.5 EXCREÇÃO DE FÁRMACOS ......................................................................................................... 32 3 FARMACODINÂMICA .................................................................................................................... 34 RESUMO DO TÓPICO 2 ...................................................................................................................... 38 AUTOATIVIDADE ............................................................................................................................... 40 TÓPICO 3 SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO E CLASSES DE MEDICAMENTOS ......... 41 1 INTRODUÇÃO ................................................................................................................................... 41 2 SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO ............................................................................................. 41 3 CLASSES MEDICAMENTOSAS .................................................................................................... 44 3.1 FÁRMACOS QUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC) .............................. 45 3.2 FÁRMACOS QUE ATUAM NO SISTEMA CARDIO-VASCULAR .......................................... 45 sumário VIII 3.3 ANTIBIÓTICOS ................................................................................................................................. 46 3.4 ANTIFÚNGICOS .............................................................................................................................. 47 3.5 FÁRMACOS ANTI-INFLAMATÓRIOS ........................................................................................ 47 LEITURA COMPLEMENTAR ............................................................................................................. 50 RESUMO DO TÓPICO 3 ...................................................................................................................... 57 AUTOATIVIDADE ............................................................................................................................... 58 UNIDADE 2 TOXICOLOGIA: DA ANTIGUIDADE À ATUALIDADE ................................... 59 TÓPICO 1 HISTÓRICO DA TOXICOLOGIA ................................................................................ 61 1 INTRODUÇÃO ................................................................................................................................... 61 2 O PASSADO DA TOXICOLOGIA .................................................................................................. 62 3 TOXICOLOGIA MODERNA ........................................................................................................... 69 RESUMO DO TÓPICO 1 ...................................................................................................................... 75 AUTOATIVIDADE ............................................................................................................................... 76 TÓPICO 2 ASPECTOS E ÁREAS DE ESTUDO DA TOXICOLOGIA ....................................... 79 1 INTRODUÇÃO ................................................................................................................................... 79 2 ASPECTOS E ÁREAS DE ABRANGÊNCIA DA TOXICOLOGIA ........................................... 79 3 ÁREAS DE ATUAÇÃO DA TOXICOLOGIA ............................................................................... 82 3.1 TOXICOLOGIA AMBIENTAL ........................................................................................................ 82 3.2 TOXICOLOGIA FORENSE .............................................................................................................. 83 3.3 TOXICOLOGIA OCUPACIONAL ................................................................................................. 83 3.4 TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS ................................................................................................. 84 3.5 TOXICOLOGIA DE COSMÉTICOS ............................................................................................... 85 3.6 TOXICOLOGIA SOCIAL E DE MEDICAMENTOS ................................................................... 85 RESUMO DO TÓPICO 2 ...................................................................................................................... 88 AUTOATIVIDADE ............................................................................................................................... 89 TÓPICO 3 CONCEITOS BÁSICOS EM TOXICOLOGIA ........................................................... 91 1 INTRODUÇÃO ................................................................................................................................... 91 2 CONCEITOS BÁSICOS EM TOXICOLOGIA .............................................................................. 91 2.1 TOXICOCINÉTICA .......................................................................................................................... 91 2.2 TOXICODINÂMICA ...................................................................................................................... 102 2.3 MECANISMOS GERAIS DE INTERAÇÃO DO TOXICANTE ................................................ 103 2.3.1 Interação com receptores ............................................................................................................ 103 2.3.2 Interferência nas funções e membranas excitáveis .................................................................. 105 2.3.3 Inibição da fosforilação oxidativa .............................................................................................. 105 LEITURA COMPLEMENTAR ........................................................................................................... 108 RESUMO DO TÓPICO 3 .................................................................................................................... 112 AUTOATIVIDADE ............................................................................................................................. 113 UNIDADE 3 TOXICOLOGIA SOCIAL, DE MEDICAMENTOS E OCUPACIONAL ......... 115 TÓPICO 1 TOXICOLOGIA SOCIAL ............................................................................................. 117 1 INTRODUÇÃO ................................................................................................................................. 117 2 TOXICOLOGIA SOCIAL ................................................................................................................ 118 3 DEPENDÊNCIA, ABSTINÊNCIA, TOLERÂNCIA E FATORES DE RISCO PARA O USO DE DROGAS ............................................................................................................................ 121 4 SISTEMA DE RECOMPENSA CEREBRAL (NÚCLEO ACCUMBENS – ÁREA TEGMANTAL VENTRAL) .............................................................................................................. 124 5 OPIOIDES .......................................................................................................................................... 126 IX 5.1 MECANISMO DE AÇÃO DOS OPIOIDES ................................................................................. 128 5.2 RECEPTORES OPIOIDES .............................................................................................................. 128 5.3 MORFINA ........................................................................................................................................ 129 5.4 CODEÍNA ........................................................................................................................................ 130 5.5 HEROÍNA ........................................................................................................................................ 131 5.6 COCAÍNA/CRACK ........................................................................................................................ 132 5.6.1 Toxicocinética cocaína/crack ...................................................................................................... 135 5.6.2 Toxicodinâmica cocaína/crack ................................................................................................... 136 5.7 ANFETAMINAS .............................................................................................................................. 137 5.7.1 Toxicocinética das anfetaminas .................................................................................................. 140 5.7.2 Toxicodinâmica das anfetaminas ............................................................................................... 141 5.7.3 LSD (Dietilamida do ácido lisérgico) ........................................................................................ 142 5.7.4 Toxicocinética do LSD ................................................................................................................. 143 5.8 CANNABIS SATIVA (MACONHA) ............................................................................................. 145 5.8.1 Toxicocinética da maconha ......................................................................................................... 148 5.8.2 Toxicodinâmica da Cannabis sativa .......................................................................................... 149 RESUMO DO TÓPICO 1 .................................................................................................................... 151 AUTOATIVIDADE ............................................................................................................................. 152 TÓPICO 2 TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS ................................................................... 155 1 INTRODUÇÃO ................................................................................................................................. 155 2 BARBITÚRICOS ............................................................................................................................... 155 2.1 TOXICOCINÉTICA DOS BARBITÚRICOS ................................................................................ 158 2.2 TOXICODINÂMICA DOS BARBITÚRICOS .............................................................................. 159 2.3 INTOXICAÇÃO AGUDA POR BARBITÚRICOS ...................................................................... 161 3 BENZODIAZEPÍNICOS (BDZ) ..................................................................................................... 161 3.1 TOXICOCINÉTICA DO BDZ ........................................................................................................ 162 3.2 TOXICODINÂMICA DOS BDZ ................................................................................................... 163 3.3 INTOXICAÇÃO AGUDA POR BDZ ........................................................................................... 164 RESUMO DO TÓPICO 2 .................................................................................................................... 165 AUTOATIVIDADE ............................................................................................................................. 166 TÓPICO 3 TOXICOLOGIA OCUPACIONAL .............................................................................. 167 1 INTRODUÇÃO ................................................................................................................................. 167 2 EXPOSIÇÃO A SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS ............................................................................. 168 3 LIMITES DE EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL ............................................................................. 168 4 DOENÇAS OCUPACIONAIS ........................................................................................................ 169 4.1 VIAS DE EXPOSIÇÃO ................................................................................................................... 170 4.2 DOENÇAS OCUPACIONAIS E DANOS AOS SISTEMAS DO CORPO HUMANO ........... 170 5 TOXICOLOGIA EXPERIMENTAL – ESTUDOS COM ANIMAIS E ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS ................................................................................................................... 171 6 MONITORAMENTO BIOLÓGICO E AMBIENTAL PARA A AVALIAÇÃO DA EXPOSIÇÃO ................................................................................................................................... 171 LEITURA COMPLEMENTAR ........................................................................................................... 174 RESUMO DO TÓPICO 3 .................................................................................................................... 181 AUTOATIVIDADE ............................................................................................................................. 182 REFERÊNCIAS ..................................................................................................................................... 185 X 1 UNIDADE 1 FUNDAMENTOS DA FARMACOLOGIA OBJETIVOS DE APRENDIZAGEM PLANO DE ESTUDOS A partir do estudo desta unidade, você será capaz de: • conhecer a história da farmacologia e as suas divisões; • aprender os conceitos da farmacologia e as formas farmacêuticas; • compreender a diferença entre remédio, medicamento, fármaco e droga; • aprender as formas farmacêuticas e a farmacodinâmica; • conhecer as vias de administração de fármacos; • estudar a farmacocinética e a farmacodinâmica; • entender o sistema nervoso autônomo; • explorar as diferentes classes de medicamentos. Esta unidade está dividida em três tópicos, sendo que em cada um deles, você encontrará atividades que o auxiliarão na compreensão dos conteúdos apresentados. TÓPICO 1 – PRINCÍPIOS BÁSICOS DA FARMACOLOGIA TÓPICO 2 – PRINCÍPIOS DA FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA TÓPICO 3 – SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO E CLASSES MEDICAMENTOSAS Preparado para ampliar seus conhecimentos? Respire e vamos em frente! Procure um ambiente que facilite a concentração, assim absorverá melhor as informações. CHAMADA 2 3 TÓPICO 1 UNIDADE 1 PRINCÍPIOS BÁSICOS DA FARMACOLOGIA 1 INTRODUÇÃO Caro acadêmico! Seja bem-vindo a esta caminhada para estudar e compreender o mundo da farmacologia. A finalidade deste estudo é de que você receba as informações e construa seu próprio conhecimento referente ao tema central, para que consiga discutir sobre farmacologia nas diferentes áreas, visando aprimoramento para sua trajetória profissional. Você sabe o significado de farmacologia? A palavra farmacologia tem origem grega φαραμkολογίαs. Φαραμkο = Farmacon = Fármaco Λογίαs = logos= Ciências Em outras palavras, é a ciência que estuda as interações entre as substâncias químicas (fármaco) e os sistemas biológicos. A partir de agora, abordaremos e compreenderemos a história da farmacologia e os conceitos farmacológicos. Vamos aos estudos! 2 HISTÓRIA DA FARMACOLOGIA Desde o alvorecer da humanidade, os povos pré-históricos já tratavam as doenças mediante o uso de ervas e substâncias de origem animal. As antigas civilizações habitualmente utilizavam plantas em rituais, realizando uma mistura de magia, religião e medicina para o tratamento de doenças. O conhecimento acerca do poder curativo de certas plantas e substâncias gerou vários registros escritos, um que podemos citar foi o Papiro Ebers, um dos tratados médicos mais antigos e importantes que se conhece, escrito no Antigo Egito, em torno de 1550 a.C. O papiro consiste num rolo de cerca de 20 metros de comprimento e 30 cm de altura, com 110 páginas, contendo mais de 700 fórmulas mágicas e remédios populares. Atualmente, o Papiro Ebers encontra-se em exposição na biblioteca da Universidade de Leipzig na Alemanha (SUAREZ, s.d.). UNIDADE 1 | FUNDAMENTOS DA FARMACOLOGIA 4 FIGURA 1 – PAPIRO EBERS FONTE: <http://patologia.medicina.ufrj.br/images/_dep-patologia/historia_da_patologia/ historia_da_autopsia/Papiros/Papiro-Ebers.pdf>. Acesso em: 6 jul. 2019. Claudio Galeno, um médico e filósofo romano de origem grega, se destacou no período do Império Romano. Realizou vários estudos de Anatomia e Fisiologia, descreveu detalhadamente os ossos do crânio, espinha dorsal e importância da medula espinhal para os movimentos, o sistema muscular, gânglios nervosos, as válvulas do coração e as diferenças estruturais entre veias e artérias. Descobriu que a voz era controlada pelo cérebro, que as artérias transportam sangue, demonstrou que a urina é segregada pelos rins e detalhou o mecanismo de respiração. Foi o primeiro a refletir na base teórica da farmacologia, combatendo as doenças por meio de substâncias ou compostos que antagonizavam os sinais e sintomas das doenças. Galeno também escreveu sobre farmácia e medicamentos, e em suas obras se encontraram cerca de quatro centenas e meia de referências a fármacos (REBOLLO, 2006). FIGURA 2 – RETRATO DE CLÁUDIO GALENO FONTE: <https://biologo.com.br/bio/claudio-galeno/>. Acesso em: 6 jul. 2019. TÓPICO 1 | PRINCÍPIOS BÁSICOS DA FARMACOLOGIA 5 Philippus Theophrastus Bombast von Hoheheim (1493-1541), conhecido como Paracelsus, se destacou no século XVI, o qual questionou as doutrinas provenientes da Antiguidade e procurou conhecer os componentes ativos dos medicamentos. Foi o primeiro médico a descrever e tratar a sífilis com pequenas doses de mercúrio. Além disso, foi um grande pioneiro no uso de minerais e substâncias inorgânicas na farmacoterapia europeia, abrindo caminhos para a pesquisa dos princípios ativos (SOUZA, s.d.). A frase “Todas as substâncias são venenos, não existe nada que não seja veneno. Somente a dose correta diferencia o veneno do remédio” foi descrita por Paracelsus. UNI FIGURA 3 – RETRATO DE PARACELSUS FONTE: <http://www.imagick.com.br/?p=9472>. Acesso em: 15 ago. 2019. No século XIX, através da descoberta da química orgânica, as primeiras drogas puderam ser identificadas e isoladas, favorecendo a evolução para a farmacologia moderna. A primeira droga isolada foi a morfina em 1805, por Sertüner, que a extraiu da Papoula. Em 1847, Rudolf Buchheim (1820-1879) fundou o primeiro Instituto de Farmacologia na Universidade de Dorpat, em Estônia, dedicando-se a justificar os efeitos farmacológicos por meio das características químicas das substâncias (ZANINI; SEIZI, 1994). Já no início do século XX, com a era industrial e a vasta descoberta de princípios ativos, surgiram as indústrias farmacêuticas, revolucionando o mercado farmacêutico, produzindo medicamentos em escala industrial, bem como a diversificação das formas farmacêuticas (ZANINI; SEIZI, 1994). UNIDADE 1 | FUNDAMENTOS DA FARMACOLOGIA 6 3 DIVISÃO DA FARMACOLOGIA A farmacologia pode ser subdividida em vários ramos, sendo que essa classificação é feita com base na evolução das técnicas, métodos farmacológicos e ao tipo de estudo. Vamos agora entender esta classificação! Farmacodinâmica: estuda o mecanismo de ação dos fármacos. É a área da farmacologia que estuda os efeitos fisiológicos dos fármacos no organismo, efeitos terapêuticos e efeitos tóxicos de uma droga. Farmacocinética: estuda o destino do fármaco, ou seja, o caminho que o fármaco faz no organismo. Que são: as vias de administração, absorção, distribuição, metabolismo e excreção. Farmacotécnica: estuda a arte de preparo e conservação das formas farmacêuticas sob as quais os medicamentos são administrados: cápsulas, comprimidos, suspensões etc. Farmacognosia: estuda as substâncias ativas animais, vegetais e minerais no estado natural e suas fontes. Farmacoterapia: estuda a orientação do uso racional de medicamentos. Fitoterapia: estuda o uso de fármacos de origem vegetal (plantas medicinais). Farmacoepidemiologia: estuda as reações adversas dos medicamentos, do risco/ benefício e custo dos medicamentos numa população. Farmacovigilância: estuda a detecção de reações adversas de medicamentos, validade, concentração, apresentação, eficácia farmacológica, industrialização, comercialização, custo, controle de qualidade de medicamentos já aprovados e licenciados pelo Ministério da Saúde. Farmacogenética: estuda os efeitos dos fármacos com relação à genética molecular, inclusive a natureza genética das reações adversas às drogas. Farmacogeriatria: estuda as variações da sensibilidade dos medicamentos, absorção, metabolismo, toxicidade e excreção das drogas em pessoas idosas. Farmacoeconomia: estuda os efeitos dos medicamentos em termos sociais e econômicos, e, surge como nova disciplina importante na orientação de decisões governamentais sobre a política de prescrição de medicamentos e de assistência sanitária (SCHELLCK, 2005). 4 INVESTIGAÇÃO FARMACOLÓGICA Caro acadêmico! Você já se perguntou como acontece o desenvolvimento de um novo medicamento? Quais são as etapas que ocorrem até o novo medicamento chegar às prateleiras das farmácias? Quanto tempo leva desde a descoberta do princípio ativo até o medicamento ser lançado no mercado? Qual órgão fiscaliza todo esse processo? Todo medicamento que vai ser lançado no mercado passa por diversas etapas de pesquisa, desenvolvimento e testes até ser aprovado pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária), órgão que fiscaliza a regulamentação de fabricação e produção de medicamentos. O processo de regulamentação de TÓPICO 1 | PRINCÍPIOS BÁSICOS DA FARMACOLOGIA 7 um medicamento é longo, rigoroso e caríssimo para as indústrias farmacêuticas, pois todo esse processo dura, em média, 15 anos. Primeiramente, inicia-se com as pesquisas em universidades e centros de pesquisa identificando compostos naturais, isolados ou sintéticos e suas atividades biológicas. A partir da descoberta de uma nova molécula com potencial farmacológico, que seja candidata a se tornar uma nova droga, começam a realizar os testes farmacotécnicos e otimização química visando a sua estabilidade, efetividade e segurança (SANTOS, 2019, s.d.). O potencial medicamento deve seguir, então, para os testes pré-clínicos laboratoriais (in vitro) e em animais (in vivo), com o objetivo de avaliar a toxicidade, a segurança e a eficácia do novo fármaco. Nessa etapa também é avaliada a absorção e eliminação do fármaco no organismo, além das doses eficazes (SANTOS, s.d.). Após o fármaco apresentar eficácia e segurança nas doses testadas, o dossiê de pesquisa é apresentado aos órgãos regulatórios e a comitês de ética em pesquisa (CEP), que aprovam o novo medicamento, passando para a fase dos testes clínicos, os quais visam testar o fármaco em seres humanos. Os testes clínicos são divididos em três fases, de acordo com a BNDES (2018): Fase I – o medicamento é testado em um pequeno grupo de voluntários sadios. O principal objetivo desta fase é verificar os efeitos indesejáveis, determinar a forma de administração e verificar como o organismo reage ao medicamento. Fase II – o medicamento é testado em um grupo de voluntários acometidos pela doença investigada. Os objetivos dessa fase são avaliar sua eficácia, se ele possui ação para a doença investigada, e definir seu regime terapêutico, sua dose e intervalo de uso. Essa fase também permite obter informações mais detalhadas sobre a segurança (toxicidade) em curto prazo. Somente se os resultados forem bons passa-se para a fase seguinte. Fase III – com a dose e o intervalo de uso estabelecido, o medicamento é testado em um grupo maior de pacientes, avaliando novamente a eficácia e a segurança. Nesta fase, ocorre a comparação com o tratamento padrão já existente ou placebo. Normalmente, nos estudos desta fase os pacientes são divididos em dois grupos: o grupo controle (recebe o tratamento padrão, já existente no mercado, ou placebo, em casos de nova substância) e o grupo investigacional (recebe o novo fármaco). UNIDADE 1 | FUNDAMENTOS DA FARMACOLOGIA 8 Você sabia que os voluntários que participam dos testes clínicos são denominados de sujeitos da pesquisa e assinam um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)? O TCLE consiste no consentimento livre do envolvido manifestar seu consentimento à participação na pesquisa após uma explicação clara, acessível e minuciosa sobre os procedimentos a serem realizados na pesquisa, os possíveis riscos e benefícios esperados, a assistência, a indenização de danos, a garantia do sigilo a sua privacidade e a liberdade de recusar sua participação em qualquer fase da experiência (DINIZ, 2009). UNI Ao término dessa fase são encaminhados para ANVISA os resultados de todas as fases pré-clínicas e estudos clínicos com a descrição dos processos de produção do medicamento. Se a ANVISA estiver de acordo com os dados submetidos referentes à qualidade, eficácia e segurança do medicamento, a autorização para lançamento e comercialização é concedida, e o novo medicamento estará disponível aos pacientes. Após o medicamento estar no mercado, ocorre a pesquisa de pós- comercialização. Essa pesquisa ocorre num período de 10 anos de comercialização do medicamento, avaliando os efeitos crônicos e acumulação de dose