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Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Imunologia Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Proteção inicial e rápida Chamada de natural ou nativa Bloqueia a entrada de microrganismos. Primeira linha: barreiras epiteliais, células e antibióticos naturais presentes nos epitélios. Fagócitos, Linfócitos NK e Sistema- Complemento. Estimula a imunidade adquirida. Reconhecem diferentes classes. INATA ADQUIRIDA Defesa mais lenta, mas mais eficaz e especializada Chamada de específica ou adaptativa Requer a expansão e diferenciação de linfócitos “Se adapta à presença dos invasores” Formada pelos linfócitos e seus produtos, os anticorpos. Receptores específicos aos antígenos. Comumente usa o inato para eliminar os microrganismos (anticorpos + fagócitos). Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 ADQUIRIDA HUMORAL CELULAR Mediada pelos anticorpos, produzidos pelos linfócitos B. Anticorpos encontrados na circulação e na mucosa. Neutralizam e eliminam microrganismos extracelulares (sangue e lúmen de órgãos mucosos). Não têm acesso aos patógenos que vivem e se multiplicam dentro das células. Reconhecem várias moléculas: proteínas, carboidratos, ácidos nucleicos, lipídios... Mediada pelos linfócitos T. Alguns linfócitos T ativam fagócitos. Outros linfócitos T destroem qualquer tipo de célula do hospedeiro que apresente microrganismos infecciosos em seu citoplasma. Reconhece apenas antígenos proteicos. Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 IMUNIDADE ATIVA PASSIVA Imunidade induzida em um indivíduo pela infecção ou pela vacinação. O indivíduo é exposto ao antígeno → Desenvolve uma resposta ativa. Confere resistência a infecções posteriores. Imunidade conferida a um indivíduo pela transferência de anticorpos ou linfócitos. Só é capaz de combater a infecção durante o tempo de vida limitado dos anticorpos ou células transferidos. Confere imunidade rapidamente. Não produz resistência duradoura. Exemplo fisiológico: recém-nascido (sistema imune imaturo, são protegidos pelos anticorpos maternos – placenta e leite materno). Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 PROPRIEDADES DA RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 ESTÁGIOS DE VIDA DOS LINFÓCITOS LINFÓCITOS VIRGENS → RECONHECIMENTO DE ANTÍGENOS + SINAIS ADICIONAIS → DIFERENCIAÇÃO CELULAR → CÉLULAS EFETORAS E CÉLULAS DE MEMÓRIA. Os linfócitos virgens expressam receptores mas não são funcionais – vivem na circulação ou nos órgãos linfoides “esperando” o antígeno. Se não encontrar → Apoptose → Substituídos Se encontrar → Ativação Células efetoras da linhagem B = PLASMÓCITOS (secretam anticorpos). Células efetoras TCD4+ = Produzem citocinas (ativam outras células – LB e macrófagos) Células efetoras TCD8+ = São os T-CITOTÓXICOS (destroem a célula hospedeira) Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 VISÃO GERAL DA RESPOSTA IMUNE AOS MICRORGANISMOS RESPOSTA IMUNE INATA INICIAL: - Epitélios da pele e dos tratos gastrointestinal e respiratório; - Epitélio: barreira física e funcional; - Se o microrganismo atravessar → Fagócitos (neutrófilos e macrófagos) → Destroem por substâncias microbicidas; - Essas células também produzem citocinas. - Inflamação: induzida por citocinas (servem para trazer leucócitos, sinalizar, e atrair proteínas do sistema complemento) - Defesa antiviral: interferons tipo I e células NK. - A imunidade inata também estimula a imunidade adaptativa. Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA: 1. Captura e Exposição dos antígenos: - Microrganismos capturados por APCs (células dendríticas) → Nódulos linfáticos → Apresentação aos linfócitos. - Antígenos não-proteicos são reconhecidos diretamente pelos linfócitos B; - As APCs devem estar juntas a coestimuladores e citocinas para ativarem, junto aos antígenos, a proliferação e diferenciação dos linfócitos T. 2. Ativação dos linfócitos T: - As células T virgens são ativadas pelos antígenos + coestimuladores; - Combinação de sinais estimula a proliferação e diferenciação em células T efetoras nos linfonodos; - As células efetoras são reativadas pelos antígenos nos locais de infecção; - TCD4+ = Citocinas que recrutam neutrófilos, eosinófilos e ativam macrófagos; - TCD4+ = Ativam os linfócitos B - TCD8+ = CTL = Matam diretamente as células com microrganismos intracelulares. 3. Ativação dos linfócitos B: - Ativados, os linfócitos T diferenciam-se em plasmócitos (secretores de anticorpos); - Os anticorpos podem neutralizar microorganismos; - Os anticorpos podem opsonizar microorganismos; - Os anticorpos ativam o sistema complemento. Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 IMUNIDADE INATA 1. COMO O SISTEMA IMUNE INATO RECONHECE OS MICRORGANISMOS E AS CÉLULAS DANIFICADAS? 2. COMO OS DIVERSOS COMPONENTES DO SISTEMA IMUNE INATO COMBATEM OS DIVERSOS TIPOS DE MICRORGANISMOS? 3. COMO AS REAÇÕES IMUNOLÓGICAS INATAS ESTIMULAM A RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA? Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 - Os dois principais tipos de reação imune são a inflamação e a defesa antiviral. - A inflamação consiste no acúmulo e na ativação de leucócitos e proteínas plasmáticas, que, em conjunto, matam microrganismos extracelulares. - A defesa antiviral acontece principalmente contra vírus intracelulares através das NK, que matam as células infectadas e pelos interferons tipo I, que bloqueiam a replicação viral. - O sistema imune inato responde da mesma maneira em encontros subsequentes com um patógeno (não se lembra, e por isso não amplia a sua resposta). 1. COMO A IMUNIDADE INATA RECONHECE OS MICRORGANISMOS E CÉLULAS DANIFICADAS? - Ele reconhece estruturas comuns a diversas classes de microrganismos que não estão presentes em células humanas; - Número limitado; - Exemplo: LPS bacteriana; - Padrões moleculares associadas ao patógeno (PAMPs) reconhecidos por Receptores Toll. - Essas estruturas reconhecidas pela imunidade inata são essenciais ao microrganismo (ele não pode sofrer mutação). - Também reconhece células danificadas: Padrões moleculares associadas ao dano (DAMPs); - Eliminam células danificadas para começar a reparação tecidual. Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 RESUMINDO: Nos portais de entrada: epitélios oferecendo barreiras físicas e químicas (defensinas e catelicidinas destroem bactérias) – lembrar que nos epitélios também encontramos linfócitos. Nos tecidos: macrófagos residentes, células dendríticas e fagócitod que produzem citocinas e iniciam a inflamação. - Neutrófilos: mais abundantes no sangue / primeiro tipo celular a responder / bactérias e fungos / ingerem-nos na circulação e migram para os tecidos / também são recrutados em tecidos danificados. - Monócitos: transformam-se em macrófagos no tecido / sobrevivem por longos períodos nos tecidos. No sangue: proteínas plasmáticas, incluindo as proteínas do sistema complemento. Vírus: produção de interferon tipo I e morte pelas células NK. Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 SISTEMA COMPLEMENTO - Coleção de proteínas presentes na circulação que são importantes na defesa contra microrganismos, que circulam inativadas na circulação. - AMPLIAÇÃO. - Muitas dessas proteínas são enzimas, que ativam outras → Cascata enzimática, que pode ser ativada por 3 vias: 1. Via alternativa: - As proteínas do complemento são ativadas na superfície do microrganismo; - Não podem ser controladas (pois as reguladoras só existem em células humanas); - Componente integral da imunidade inata. 2. Via clássica:- Ativada depois que anticorpos opsonizam os antígenos; - Braço da imunidade humoral. 3. Via da lectina: - Ativada quando a MBL liga-se à manose na superfície dos microrganismos; - Ativa a via clássica – mas como não envolve anticorpos, também é apenas inata. - O principal componente é a proteína C3, que, quando fragmentada, formará o C3b, que se liga aos microrganismos e ativa o sistema complemento da superfície bacteriana. - AS TRÊS VIAS COMPARTILHAM DO MESMO DESFECHO! Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 CONSEQUÊNCIAS: 1. O C3b reveste o microrganismo → Opsonização → Reconhecimento pelos fagócitos → Rápida ingestão e destruição. 2. Alguns fragmentos como o C5s e C3a são quimioatrativos → Recrutam leucócitos (neutrófilos e monócitos) → Inflamação no local da ativação do complemento. 3. A ativação do complemento culmina na formação de um complexo proteico (MAC) que se insere na membrana celular microbiana, perturbando a permeabilidade da barreira que leva à lise osmótica ou à apoptose do microrganismo. Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 VÍDEO IMUNO GERAL Monitoria – SOI I Mariana Bleza APG 12 OBRIGADA!