Serotonina: Neurotransmissor e Funções

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FARMACOLOGIA 
Aula 3 – Serotonina 
 
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 Serotonina, 5-hidroxitriptamina ou 5-HT 
- Neurotransmissor derivado do triptofano 
- Presente no SNC, TGI [trato gastrointestinal] e plaquetas 
- Possui diversos análogos sintéticos e naturais 
- Variação ampla de receptores (5HT1-7) e funções 
- Principal via de metabolismo é pela MAO (manoamina oxidase) 
 
 
 
- Serotonina é global, tem atuação em todas as vias e por isso tem muitas famílias de receptores o que traz diversas 
consequências clínicas e farmacológicas na sua aplicação 
 
 Plaquetas 
- Absorvem, armazenam e secretam 5-HT 
- Receptores 5HT2A 
- Agregação plaquetária, vasoconstrição e produção de NO [quando tem a degranulação das plaquetas a serotonina 
faz com que as plaquetas aumentem a ativação de outras plaquetas de forma que consigam fazer um tamãp 
hemostático e a vasoconstrição] 
- Plaqueta NÃO produz serotonina 
 
 
 
 
 
 
 
Tampão plaquetário 
A formação do tampão plaquetário com a 
vasoconstrição, culmine na hemostasia  É a 
resposta fisiológica normal do corpo para a 
prevenção e interrupção de sangramento e 
hemorragias 
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- O 5HT vai atuar no receptor 5HT1 que tem ação sobre o NO, no qual atua como vasodilatador para contrabalancear 
a vasoconstrição, caso contrário, o paciente pode desenvolver uma necrose de extremidade. 
 
 Sistema cardiovascular 
- Resposta clássica é vasoconstrição (esplâncnica, renal, pulmonar e cerebral) 
- Também atua no coração 
- Efeito inotrópico [aumento da contratilidade] e cronotrópico positivo [A parte simpática da divisão autonômica do 
sistema nervoso aumenta a frequência cardíaca] 
 
 Trato gastrointestinal 
- Fonte de 5-HT circulatória → Plaquetas [as plaquetas absorvem a serotonina do trato grastrointes nal 
- Pode aumentar ou reduzir a motilidade 
- Metabolismo de primeira passagem no fígado (MAO-A) [o 5Ht produzido pelo TGI passa pelo fígado e o seu resíduo 
é absorvido pelas plaquetas] 
- Participa do reflexo do vômito via 5HT3 
 
 Outros efeitos 
- Ações pró-inflamatórias: 5HT2A 
- Ciclo sono-vigília: 5HT2A/C 
- Agressão e impulsividade: 5HT1B 
- Apetite e obesidade: 5HT1C 
 
 Enxaqueca 
- Doença relacionada com a serotonina por conta dos receptores e suas interações farmacológicas 
- “Síndrome caracterizada por cefaleias recorrentes associadas a outros sintomas de disfunção neurológica em 
misturas variadas” Adaptado de Harrison’s Internal Medicine, 19th ed. 
- 15% da população 
- 2a cefaleia mais comum 
- Entre as 20 doenças mais incapacitantes [OMS] 
 
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- Aura  início, premunição 
 
 Fisiopatologia – Teoria clássicas 
 
1. Teoria vascular 
- Vasoconstrição intracerebral  Aura 
- Vasodilatação extracerebral  Cefaleia 
 
2. Hipótese “cerebral” 
- Depressão alastrante cortical  desequilíbrio iônico (K+) [despolarização inadequada do córtex, relacionado com o 
fenômeno de aura] 
 
3. Hipótese “inflamatória” 
- Ativação das terminações trigeminais  dor e alterações inflamatórias 
 
 
 
- A partir dos núcleos da Raphe, tem uma projeção global do cérebro, que pode alcançar nervos periféricos, 
principalmente trigeminios 
- Vai ter uma atuação vascular 
- A serotonina está implicada principalmente na teoria vascular e na hipótese inflamatória, fazendo com que ocorra 
alteração de perfusão e alteração de sensibilidade do nervo trigeminio que pode causar dor 
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 Evidencias do papel da 5-HT 
- Aumento da eliminação de 5-HIAA na urina e redução de 5-HT sanguínea [quando o paciente esta com crise de 
enxaqueca, tem um metabólico da serotonina que é o 5-HIAA, que é mais identificado na urina, faz com que de a 
impressão nas pesquisas que o aumento da serotonina esta implicado com a enxaqueca] 
- Fármacos que atuam na resposta à 5-HT são efetivos 
- Fármaco metilsergida (Deseril): usado para enxaqueca 
 
 Diagnóstico 
- A enxaqueca é a segunda causa mais comum de cefaleia, perdendo apenas para a tensional 
a. A cefaleia tensional não acompanha outros sintomas 
b. Cefaleia incapacitante provavelmente é enxaqueca 
 
- Parentesia: formigamento [tingling] 
- Vertigem [vertigo]: tontura rotacional [dizziness] 
- Convulsão [seizure] 
 
 
- Throbbing pain: dor latejante 
 
 
 
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 Tratamento 
1. Não farmacológico 
- MEV [mudança do estilo de vida] 
- Identificar e evitar eventos desencadeantes 
- Yoga, meditação, hipnose, terapia cognitivo-comportamental 
 
 
 
- Os antagonistas de serotonina atuam em diversas vias, mas principalmente no 5-HT2 e no 5-HT1 
- Pode também ter a influência dos AINEs [anti-inflamatórios não-esteroidais] 
- O 5-HT2 é um receptor que estatuando numa via anterior a dor [aura], causando um efeito em mais aspectos da 
via, com aumento dos efeitos colaterais 
 
2. Tratamento de crises agudas 
- Principais fármacos são os Triptanos 
- Agonistas 5-HT1 
- 5HT1D tem maus resultados clínicos 
- Lasmitidan  5HT1F é altamente efetivo 
 
a. Sumatriptano 
- Agonista 5-HT1B/D/F 
- Vasoconstritor em grandes artérias, inibidor da transmissão trigeminal [atua tanto na hipótese inflamatória quanto 
na hipótese vascular] 
- Via subcutânea 
- Curta duração 
- Contraindicado se DAC [doença arterial coronariana]  vasoconstrição coronária e arritmias 
 
b. Almotriptano, Eletriptano, Frovatriptano, Naratriptano, Rizatriptano, Zolmitriptano 
- Agonistas HT1B/D/F 
- Melhor biodisponibilidade 
- Maior duração 
- Menos efeitos colaterais que o sumatriptano 
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c. Ergotamina 
- Advindo do fungo de ergot, também produz álcalis, chamados de Alkalis de Ergot. São fármacos que atuam em 
diversas vias de neurotransmissão, inclusive o LSD, que é um derivado 
- Agonista parcial do 5HT1 e de receptores alfa-adrenérgicos [ação vascular] 
- Supositório, inalação 
- Muitos efeitos colaterais: vasoconstrição coronariana, náuseas e vômitos, contração uterina (danos fetais) 
 
 Profilaxia 
- Atuam no 5-HT2 
- Pacientes com alta taxa de recorrência de ataques e de difícil controle 
- Uso diário, com demora de 2 a 12 semanas para se notar os efeitos 
- Taxa de sucesso entre 50-75% 
 
a. Metisergida 
- Agonista parcial do 5-HT2 
- Via oral 
- Muitos efeitos colaterais: náuseas, vômitos, fibrose retroperitoneal ou mediastinal 
- Uso limitado 
 
b. Pizotifeno 
- Agonista parcial do 5HT2 e antagonista da histamina 
- Via oral 
- Ganho de peso e efeitos antimuscarínicos [desmotilidade do TGI] 
 
c. Ciproeptadina 
- Agonista parcial do 5HT2 e antagonista da histamina e de canais de Ca2+ 
- Via oral 
- Sedação e ganho de peso 
- Uso limitado 
 
d. Propanolol e similares 
- Similares são todos aqueles antagonistas beta-adrenérgicos 
- Antagonista beta-adrenérgico não seletivo, atua tanto em beta-1 quanto em beta-2 
- Via oral 
- Muito eficazes 
- Fadiga e broncoconstrição 
- Pode melhorar os sintomas de ansiedade porque ajuda no controle dos tremores periféricos e diminui a frequência 
cardíaca [efeito da bradicardia que é clássico dos beta-bloquadores] 
 
 Pacientes com HAS [hipertensão arterial sistêmica] e enxaqueca associada se beneficiam com beta-
bloqueadores como fármacos de primeira escolha 
 
NOTE: 
CRISE AGUDA  5HT1 
PROFILAXIA  5-HT2