RESUMO IMUNO TVC I

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RESUMO IMUNO 1
RESUMO IMUNO
orgãos linfoides primários: timo e medula óssea ⇒ são as regiões onde as células do sistema imune são 
produzidas e amadurecidas (sendo que linf T  prod na medula, mas amadurecido no timo, linf B  prod e 
amarurecido na medula)
orgãos linfoides secundários: baço, linfonodos (é aonde ocorre a resposta imunológica, aonde ocorre a ativação 
nas células naive, os antígenos são reconhecidos)
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
 podem ser agrupadas em mieloides e linfoide
macrófagos: fagocitose e ativação do linfocito T e B 
monócitos
o nome depende do local de ação
Os fagócitos, incluindo neutrófilos e macrófagos, são células cuja função primária é ingerir e destruir 
microrganismos e remover tecidos danificados.
As respostas funcionais dos fagócitos na defesa do hospedeiro consistem em etapas sequenciais: 
recrutamento das células para os sítios de infecção, reconhecimento e ativação por microrganismos, 
ingesta dos microrganismos por meio do processo de fagocitose, e destruição dos microrganismos 
ingeridos. 
Na imunidade adaptativa, as funções microbicidas (com iNOs, EROS dos macrófagos são ativadas por 
algumas citocinas de linfócitos T Th1  LIBERA IFN GAMA 
celulas dendriticas
principal apresentadora de antígeno
nos tecidos do corpo tem essas cels, captura o antígeno, processa e faz a apresentação ao linfonodos
neutrófilos 
PMN
MAIOR ABUNDÂNCIA
reações inflamatórias agudas
Natural Killer INATA
destruição de cl infectadas por virus
progenitor linfoide
não tem prot de reconhecimento ⇒ a NK mata
TBM LIBERA IFN GAMA  QUE ATIVA MACRÓGAGOS QUE LIBERAM IL12  ESSA IL ATIVA NK
mastócito 
 granulos ricos em histamina
A histamina e os outros mediadores liberados promovem alterações nos vasos sanguíneos que 
causam inflamação
derivados da medula ossea e mais abundante nos epitélios e mucosas
mediadores inflamatórios potentes que conferem defesa contra infecções por parasitas helmínticos ou 
produzem os sintomas das doenças alérgicas
eosinófilos
rico em granulos
mata helmintos
Os eosinófilos são granulócitos que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas nocivas às 
paredes celulares de parasitas, mas que também podem danificar os tecidos do hospedeiro
basófilo
atua junto com o mastocito, granulos com histamina e outros mediadores alergicos
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mastocitos, eosinofilos e basofilos compartilham a propriedade comum de terem grânulos citoplasmáticos 
contendo vários mediadores inflamatórios e antimicrobianos, os quais são liberados das células mediante 
ativação. 
INFLAMAÇÃO 
inflamação aguda: início imediato, duração de dias a semanas (a superaguda é de horas a dias), fenômenos 
exsudativos, ex de mediadores são as espécies reativas de oxigênio, cicatriz com regeneração
Aguda: Predomina fenômenos vasculares - exsudativos (hiperemia ativa patológica, edema, e infiltrado de 
PMN, principalmente Neutrófilos.).
inflamação crônica: início tardio, persistência do antígeno, duração de meses a anos, fenômenos 
proliferativos, destruição tecidual, fibrose, ex de mediadores são os fatores de crescimento
Infiltração de células mononucleares: macrófagos e linfócitos;
na crônica: Predomina fenômenos proliferativos Proliferação fibroblástica e angioblástica, e infiltrado de 
células Mononucleares, principalmente de Linfócitos, Plasmócitos e Macrófagos.).
sinais cardinais da inflamação: dor, calor, edema, rubor
� Dor → ligação de prostaglandinas aos nociceptores (mastócitos tbm liberam prostaglandinas), além disso, 
ocorre compressão das terminações nervosas
� Edema → liberação de histamina leva à vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular, causando 
exsudação de conteúdo do interior dos vasos no local da inflamação (liberação de histamina pelos mastócitos 
⇒ aumenta permeabilidade vascular e ocorre vasodiltação)
� Rubor → vasodilatação local aumenta a quantidade de sangue presente, deixando a região vermelha
� Calor → vasodilatação local aumenta a quantidade de sangue presente, deixando a região quente
IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA 
a imunidade inata é a primeira linha de defesa do corpo, sendo muito rápida, mas em contrapartida, não 
possui a especificidade da imunidade adquirida, possuindo como mecanismos principais, as barreiras 
físicas e químicas, como a pele, e com o processo inflamatório. As principais células são os fagócitos 
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(macrofagos e neutrófilos), mastócitos, células NK e as APCʼS CD e macrofagos tbm), o sistema 
complemento tbm faz parte da imunidade inata (com C3b, por exemplo, opsonizando patógenos, para 
facilitar a fagocitose, e a própria formação de MAC. Com a entrada do patógeno no hospedeiro, as PRR, 
presentes nas células do sistema imune, reconhecem os PAMps, com isso ocorre a internalização pelas 
APCʼs e processamento ⇒ principalmente pela cel dendrítica, onde leva esse antígeno até os linfonodos e 
realizam a apresentação aos linfócitos naive ⇒ com isso tem-se o desenvolvimento de uma imunidade 
adaptativa
na imunidade adaptativa, tem-se uma reposta mais lenta, mas é específica e apresenta memória, suas 
células são os linfócitos B e T, assim, tem-se uma resposta humoral, realizada pelos linf B por intermédio 
das imunoglobulinas, e celular, relacionada aos linfócitos T, em que o antígeno é internalizado pelas APCʼs 
e apresenta ao linf T esse epítopo, onde tem-se, os linfócitos T citotóxicos CD8 e as células T auxiliares 
CD4. Vale ressaltar, a importância do MCH, moléculas de histocompatibilidade, uma vez que essa 
apresentação é via MHC (classe I  CD8 e classe II  CD4
IMPORTANTE é um trabalho em conjunto da imunidade inata e adaptativa (como ja foi visto nos PBL̓ s  
Th1 que libera citocinas que aumentam a atividade microbicida dos macrofagos M1, por ex)
MHC 
COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
O QUE É Locus do genoma onde encontram-se genes extremamente importantes para o sistema imune, 
auto-imunidade e para o sucesso reprodutivo.
tem como função apresentação de determinante antigênico
apresenta importância na rejeição a transplantes
MHC CLASSE II  CD4
MHC CLASSE I  CD8 
linfocito T so reconhece antigeno com a apresentação do MHC
MHC CLASSE I está presente em todas as células nucleadas
MHC classe II nas APCs
processamento de antígenos
no processsamento antigênico ⇒ convertem antígenos protéicos presentes no citosol (endógenos) ou 
internalizados (exógenos) em peptídeos ⇒ esses peptídeos são carregados em moléculas de MHC para 
exibição aos linfócitos T
basicamente na via de MHC de classe I: os antígenos proteicos no citosol (os antígenos endógenos) são 
processados nos proteassomos, e os peptídeos são transportados para o interior do RE  aqui se ligam ao 
MHC de classe I  complexo de golgi → transporte para a superfície por vesículas produzidas no complexo 
de golgi MHC classe I  peptídeo)
os antigenos proteicos presentes no citosol que sofrem essa degradação proteossômica ⇒ são proteinas 
microbianas originadas de microrganismos (como víris) ou de bact extracelulares que ingetam prot no 
citosol
a degradação no proteossoma ⇒ para se tornarem peptídeos que são capazes de se ligar no MHC de 
classe I
agora classe II
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MHC classe II internalização pela APC, os antígenos proteicos(exógenos) são degradados nos lisossomos e 
se ligam a moléculas do MHC de classe II (vieram do RER e estão com uma cadeia invariante)
A maioria dos peptídeos associados ao MHC de classe II deriva de antígenos proteicos que são digeridos 
em endossomos e lisossomos nas APCs.
internalização pela APC  antígenos dentro dos fagossomos/endossomo→ fusão com o lisossomo, 
formando o fagolisossomos (fagossomo e lisossomo)
assim essas proteínas internalizadas ⇒ degradadas enzimaticamente nos lisossomos ⇒ peptídeos 
capazes de se ligarem no MHC classe II
o MHC II é sintetizado no RE e transportado para os endossomos com uma prot associada (a cadeia 
invariante)
As moléculas de classe II com a cadeia invariante ligada, ou CLIP, são transportadas para os 
endossomos tardios e lisossomos, onde a cadeia invariante é degradada e o CLIP remanescente é 
removido pela ação da molécula HLADM. Os peptídeos antigênicos gerados são então capazes de se 
ligar às moléculas de classe II (isso dentro do endossomo/lisossomo)
As moléculas do MHC de classe II são estabilizadas pelos peptídeos ligados, e os complexos 
peptídeo-classe II estáveis são distribuídos para a superfície da APC, onde são exibidos para o 
reconhecimento por células TCD4
APRESENTAÇÃO CRUZADA
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Algumas células dendríticas têm a capacidade de capturar e ingerir células infectadas por vírus ou células 
tumorais, e apresentar os antígenos virais ou tumorais aos linfócitos T CD8 naive
SISTEMA COMPLEMENTO 
O sistema complemento consiste em várias proteínas plasmáticas que trabalham conjuntamente na opsonização 
de microrganismos, promoção de recrutamento de fagócitos para o sítio de infecção e, em alguns casos, na 
destruição direta dos microrganismos (através da formação da MAC
objetivo de promover a lise (formação da MAC
é um conjunto de prot que interagem umas com as outras e com as moléculas do sistema imine ⇒ para 
gerar produtos que atuam na eliminação dos microrganismos 
complemento da atividade inata
em cascata (um componente ativa o outro)
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é um dos principais mecanismos
são inativas - quantas ativadas conseguem desencadeiar uma cascata de reações que resultam na ativação 
de outros componentes ⇒ precisam ser clivadas ⇒ para, assim, serem ativadas C3 inativo, C3a C3b ativos)
via clássica: ativada pro complexos antigeno-anticorpo; PRECISA DO ANTICORPO
passo a passo via clássica
C1 (fragmentos C1q C1r C1s)
começa com o fragemento C1q ⇒ se liga no anticorpo (se liga a fração constante do anticorpo)
C1s e C1r ⇒ clivadores de prot
C1s e C1r (cliva C4 e cliva C2
C1s cliva C4  para gerar C4b C4a é liberado)
clivagem de C2  C2b e C2a
C2b vai pro sangue (não se sabe a função)
C2a se liga ao C4b  C4b2a  C3 convertase
C3 convertase com capacidade de se ligar ao C3 e clivá-lo  C3a e C3b
C3b se liga ao C4b2a ⇒ formando C4b2a3b  C5 convertase
tudo isso para a cascata ⇒ vai ativando um em um  MAC
C3b sozinho ⇒ opsonização (se não destruir pelo poro ⇒ vai ter isso que facilita a fagocitose)
esse processo vai acontecendo, formando as convertase até chegar em C9  que forma MAC
C3a e C5a (mais potente) ⇒ anafilotoxina (quimiotaxia e ativação ao mesmo tempo)
via alternativa: atividade pela presença de patógenos e ausência de anticorpos (so o patógeno já é suficiente)
passo a passo via alternativa
-não tem resposta adquirida 
-não ha formação do complexo Ag-Ac
clivagem espontânea de C3  C3b e C3a 
C3b se liga covalentemente a superfíces das células 
Fator B se liga
Fator B é clivado pelo Fator D  liberando Ba e Bb, o Bb fica ainda ligado ao C3b
assim, C3bBb ⇒ C3 convertase da via alternativa ⇒ que cliva mais moléculas de C3 C3a e C3b)
C3bBbC3b ⇒ C5 convertase
e assim, por diante 
vias das lectinas - ativada na ausência de anticorpos e pela ligação dos polissacarídeos microbiais a lectinas 
circulantes. as lectinas possuem facilidade de se ligar a açucares
lectina se liga ao açucar
não precisa da imunidade adquirida
mais rápida
não forma complexo antígeno- anticorpo
tem-se a ligação da lectina ligante de manose MBP a manose (presente na superfície de células de fungos e 
bactérias, por ex)
assim, a lectina MBP  se liga a manose e, com isso, ativa MASP1 e MASP2 (parece a C1
MASP1 e MASP2 cliva C4 e C2 
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As MASPs são estruturalmente homólogas às proteases C1r e C1s e apresentam função semelhante, a 
saber, a clivagem de C4 e de C2 para ativar a via do complemento
MASP2 e MASP1 presente na MBP (que é a lectina ligante de manose)
forma C3 convertase C4b2a)
e segue o mesmo caminho da clássica
NAS TRÊS VIAS formação de C3 convertase 
A formação de um MAC completamente ativo é alcançada pela ligação de C9, o componente final da cascata do 
complemento, ao complexo C5b-8
LINFOCITOS B 
MATURAÇÃO 
RESUMO IMUNO 8
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B LISTA DE IMUNO
RESPOSTA DA LISTA
o linfócito B fica na região folicular, no cortex do 
linfonodo
o antigeno chega no linfonodo pelos vasos 
linfáticos aferentes e se liga ao BCR
esse linf B pode internalizar e processar esse 
antígeno (ja começa um processo inicial de 
ativação, se for antigeno não proteico T 
independente)  IgM, se não ⇒ precisa do 
linfocito T , esse linfocito B age como 
apresentadora APC
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IFNGAMA  IgG
IL4 e IL13 (mas a principal é IL4  IgE
TGFBETA  IgA
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LINFOCITOS T 
MATURAÇÃO
o linf T (na reg paracortical do linfonodo)
ATIVAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO DE CÉLULA T
APCʼs realizam internalização e processamento de antígenos, vão para os linfonodos e realizam uma 
apresentação via MHC de classeI aos linfócitos T CD8 e via MHC II aos linfócitos T CD4 Th0 (naive), com 
isso ocorre liberação de citocinas que podem estimular uma diferenciação e vários tipos de Th, isso tudo 
depende da citocina que está sendo liberada
importante lembrar, que apenas essa apresentação do antígeno ao TCR (receptor da célula T, não 
estimula a liberação de citocinas pelo macrófago, esse reconhecimento do antígeno é o primeiro sinal, 
assim, quando TCR reconhece o antígeno, manda sinal para CD3 e zeta, que essas moléculas mandam 
um sinal para dentro da célula, como se fosse “tem um antígeno aqui, produza uma resposta ,ˮ além disso, 
é necessário o segundo sinal, que são os coestimuladores, como o B7 da APC se liga ao CD28 presente 
RESUMO IMUNO 11
no linfócito, o CD40 APCs) se liga ao CD40L (linfócitos), assim, os cosestimuladores são de suma 
importância, visto que manda uma “mensagemˮ para o interior da célula para liberar citocinas, uma vez 
que desencadeia uma reação em cascata que culmina na liberação de citocinas pelas APCʼs (essa 
liberação é o terceiro sinal)
IL12  diferenciação em Th1  IFNGAMA, TNFALFA
IL4  diferenciação em Th2  IL4, IL5, IL13
IL6, IL23, IL1, TGFBETA diferenciação em Th-17  IL17, IL22
TGF BETA  diferenciação em Treg  IL10, TGFBETA
PBLʼS
https://www.notion.so/PBL-S-fec05ebe60004abfae525837263b418c?pvs=21