Eritropoiese

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Thaís Pires 
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Eritropoiese 
Hematopoiese – Nas primeiras semanas de gestação (até 2 meses), o SACO VITELINO é o principal local de 
hematopoiese, sendo, da 6ª semana de vida até 7 meses (ou seja, ainda na vida intrauterina), substituído 
pelo fígado e baço – permanecem com essa função até 2 semanas após o nascimento (mesmo não sendo 
mais os principais)! Após o 7º mês de vida e até os 5 anos, a medula de todos os ossos do corpo participa 
da hematopoiese. Depois dessa idade, ocorre uma substituição desta medula por TECIDO LIPÍDICO, 
permitindo, assim, que somente alguns tecidos adultos façam a diferenciação da hematopoiese, como ossos 
da pelve, esterno, ossos do crânio, arcos costais, vértebras e epífises femorais e umerais. A medula óssea 
com capacidade de gerar células sanguíneas é denominada MEDULA ÓSSEA VERMELHA, enquanto aquelas 
lipossubstituídas são denominadas MEDULA ÓSSEA AMARELA. 
 
o O básico – todos os elementos sanguíneos (hemácias, plaquetas e leucócitos) são originados de uma 
ÚNICA CÉLULA PROGENITORA = CÉLULA TRONCO/TOTIPOTENTE, que existem apenas em uma 
pequena quantidade na medula, porém, a partir de um estímulo, conseguem se reproduzir para a 
diferenciação em múltiplas linhagens celulares, além de se autorrenovarem ainda na forma 
totipotente! Inicialmente, a célula tronco se diferencia em DOIS TIPOS: a linhagem MIELOIDE – 
originará as hemácias, plaquetas, granulócitos e monócitos – e a linhagem LINFOIDE – originará os 
linfócitos. Após essa primeira diferenciação, haverá uma segunda para cada grupo: a linhagem 
MIELOIDE se divide em ERITROIDE-MEGACARIOCÍTICA (formação de hemácias e plaquetas) e em 
GRANULOCÍTICA-MONOCÍTICA (formação de granulócitos e monócitos). Dando fim à primeira classe 
de divisões, haverá formação dos precursores eritroides = ERITROBLASTOS, megacariocíticos = 
MEGACARIOBLASTOS, granulocíticos = MIELOBLASTOS e monocíticos = MONOBLASTOS. Assim, 
percebe-se que a cada divisão há um comprometimento com a formação de linhagens específicas, por 
exemplo, a CFU-E/Mega é a nomenclatura da célula progenitora eritroide-megacariocítica, enquanto 
a CFU-G/M é a progenitora granulocítica-monocítica. 
▪ A produção de cada linhagem hematológica é dependente de INTERLEUCINAS e FATORES DE 
CRESCIMENTO que são regulados de acordo com as necessidades corporais de diferenciação 
celular. Por exemplo, a ERITROPOIETINA é uma substância produzida no PARÊNQUIMA RENAL 
mediante a presença de ESTÍMULOS DE HIPÓXIA, funcionando como um hormônio regulador 
da produção de hemácias. 
• Atenção: esses fatores de crescimento podem estimular PROLIFERAÇÃO, DIFERENCIAÇÃO, 
MATURAÇÃO, SUPRESSÃO DE APOPTOSE e ATIVAÇAO FUNCIONAL (olhar a imagem 
abaixo)!! 
Thaís Pires 
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▪ Eritropoiese – Esta eritropoiese é produzida de acordo com a sequência dos locais de 
hematopoiese já citados (saco vitelino – fígado, baço – todos os ossos – alguns ossos). É 
importante destacar, entretanto, que, mediante determinadas PATOLOGIAS (doenças 
hemolíticas graves, mielofibrose), pode haver um retorno da produção de células 
hematológicas em locais EXTRAMEDULARES, como linfonodos paravertebrais, fígado e baço. 
• Início – A célula inicial dessa linhagem é o PRÓ-ERITROBLASTO, que irá sofrer várias divisões 
e, concomitantemente, processos de maturação que envolvem: CONDENSAÇÃO DA 
CROMATINA NUCLEAR (traduzindo = maturação do núcleo) e HEMOGLOBINIZAÇÃO DO 
CITOPLASMA – este citoplasma é, inicialmente, AZULADO/BASOFÍLICO, sendo que, com o 
aumento da concentração de hemoglobina e com a diminuição da quantidade de RNA, 
torna-se mais AVERMELHADO/BASOFÍLICO. Durante quase toda a maturação do pró-
eritroblasto a célula possuirá núcleo, somente na formação do RETICULÓCITO que haverá 
a eliminação deste núcleo para posterior formação das hemácias. 
• Ordem de maturação das células – pró eritroblasto → eritroblastro basofílico → 
eritroblastro policromatofílico → eritroblasto ortocromático/hemácia nucleada → 
reticulócito → hemácia/eritrócito!! 
Thaís Pires 
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• Eritropoietina – é um polipeptídio em que 90% da sua quantidade é produzida nas células 
intersticiais peritubulares renais, e os 10% restantes no fígado e em outros locais. O 
estímulo para a sua produção é a diminuição da TENSÃO DE OXIGÊNIO nos tecidos renais 
– a hipóxia induz FATORES (HIF-2α e β) a estimularem a produção de eritropoietina. Assim, 
patologias como as ANEMIAS cursam com o aumento de eritropoietina, seja por 
incapacidade da hemoglobina liberar O2, seja por diminuição absoluta da quantidade de 
O2 (disfunção cardíaca, pulmonar ou lesão renal). A eritropoietina estimula a eritropoiese 
aumentando o número de CÉLULAS PROGENITORAS, estimulando genes antiapoptóticos e 
aumentando a expressão do receptor da TRANSFERRINA. 
 
• Formação da Hemoglobina – A principal função da hemoglobina é CARREGAR OXIGÊNIO 
para os diversos tecidos do organismo. A síntese desta proteína ocorre precocemente na 
MITOCÔNDRIA das células da linhagem de PRÓ-ERITROBLASTOS e perpetuando-se até a 
formação do reticulócito. Sendo assim, podemos dizer que a HEMÁCIA = PACOTE DE 
HEMOGLOBINAS (cerca de 640 milhões)! 
o Estrutura – a hemoglobina é uma MACROMOLÉCULA constituída de 4 CADEIAS 
POLIPEPTÍDICAS (globinas) combinadas cada uma a um grupo HEME. Essas globinas 
existem em diversos tipos (alfa, beta,gama...), enquanto o heme é uma única molécula 
formada por 4 aneis aromáticos de PROTOPORFIRINA com um átomo de ferro no 
centro (ÍON FERROSO – Fe+2) que é capaz de se ligar a 1 molécula de oxigênio. 1 
hemoglobina = 4 grupos heme → cada grupo heme tem 4 aneis → cada anel se liga a 
1 molécula de oxigênio → 1 HEMOGLOBINA PODE CARREGAR ATÉ 4 MOLÉCULAS DE 
OXIGÊNIO. Em um adulto normal, cerca de 97% da hemoglobina circulante possui, nas 
globulinas, 2 CADEIAS ALFA e 2 CADEIAS BETA, sendo denominada HEMOGLOBINA A; 2% da 
forma circulante possui 2 ALFA + 2 DELTAS = HEMOGLOBINA A2; e o 1% restante possui 2 ALFA 
+ 2 GAMA = HEMOGLOBINA F = FETAL. 
Thaís Pires 
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▪ Obs: as TALASSEMIAS são doenças genéticas em que há REDUÇÃO ou PERDA de 
uma determinada cadeia de GLOBINA. Nas betatalassemias, o problema está nas 
cadeias beta (uau); nas alfatalassemias o defeito está nas cadeias alfa. 
o Síntese do Heme – na mitocôndria, a síntese inicia com a combinação de duas 
moléculas de SUCCINILCOLINA (do ciclo de Krebs) com duas moléculas de GLICINA, 
formando o ÁCIDO AMINOLEVULÍNICO (ALA). Após muitas reações enzimáticas, 4 ALA 
darão origem à PROTOPORFIRINA IX, que é a que se combina ao ÍON FERROSO para 
formar o grupo HEME! O grupo heme se combina a uma cadeia de globulina feita nos 
polirribossomos. 
▪ Obs: as anemias SIDEROBLÁSTICAS são desordens com defeito na síntese do 
heme. Assim, a consequência é que sobra FERRO no interior do eritroblasto, que 
irá se depositar na mitocôndria, causando estresse oxidativo e danos a esta 
organela.