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FISIOPATOLOGIA 2 DOENÇA DA VULVA, VAGINA E COLO DO ÚTERO ———————————————————————————————————————--- Anatomia do Colo Uterino ➔ características ● liga o corpo do útero a vagina ● regiões do colo do útero ○ orifício interno → comunica com o corpo do útero → endocérvice ➢ epitélio colunar simples mucossecretor ➢ glandulas endocervicais → invaginacao do epitelio ○ orifício externo → comunica com a vagina → arredondado → exocérvice ➢ epitélio estratificado escamoso não queratinizado ○ fundo de saco anterior e posterior → extremidades do exocérvice ○ junção escamocolunar → junção dos epitélios ➢ normalmente localizada no orifício externo ➢ depende da idade e fatores hormonais ➢ ectrópio → quando vai além do orifício externo → visto em teste de Schiller → suscetível a sofrer lesões (pH vaginal, microbiota, trauma) → evolução para metaplasia escamosa → substituição do epitélio glandular na zona de transformação ➢ ● permite exame especular ● pH normal → ácido ———————————————————————————————————————— Cistos de Naboth → Cistos de Retenção FISIOPATOLOGIA 2 ➔ características ● fisiopatologia ○ abaixo da área metaplasia ○ células mucossecretoras restantes (glândulas de imaginação epitelial) → perdem abertura para superfície → continuam produzindo muco → acumulacao de liquido ● não precisa de tratamento → não é uma doença ● ———————————————————————————————————————--- Cervicites ➔ características ● inflamação do colo do útero ● acúmulo de glicogênio nas células amadurecidas pós menarca ○ flora bacteriana comensal da microbiota vaginal normal → lactobacilos → encontra substrato glicogênico após a descamação do epitélio → produção de ácido lático e H2O2 → pH vaginal sofre basificação → inibição do crescimento de outros microrganismos ● condição que facilitam crescimento de patógenos ○ alterações hormonais, uso de antibióticos, imunidade, ato sexual ○ transmissão de via sexual → bactérias, fungos, vírus, Mycoplasma, gonococos, clamídia ➔ HPV ● vírus RNA ● família papilomaviridae ● 40 tipos infectantes do trato genital ● 12 de potencial oncogênico ○ baixo risco → 6 e 11 → lesões de baixo grau → verrugas genitais ○ alto risco → 16 e 18 → lesões de alto grau → carcinoma invasivo ● regiões virais ○ controladora → pares de bases → replicação viral ○ precoce → codifica proteínas não estruturais (E1 a E7) → E 6/7 transformação neoplásica ○ tardia → proteínas L1/2 → replicação de capsídeo viral + partícula viral ● DST mais prevalente no mundo ○ > 80% dos indivíduos sexualmente ativos FISIOPATOLOGIA 2 ● maior incidência em mulheres → 15-19 anos e 50 anos ● modos de transmissão ○ contato sexual 60% das infecções provenientes ○ fômites ○ vertical → mãe para feto ● infecção de células imaturas da camada basal ou células da zona de transformação ● infecção ○ exposição ao HPV → paredes de células imaturas, células da camada basal do epitélio escamoso, células da zona de transformação ○ infecção aguda com replicação viral ➢ forma clínica → condiloma ➢ forma latente 1. infecção subclínica autolimitada → lesão de baixo grau → cura 2. infecção subclínica persistente → lesão de baixo grau → lesão de alto grau ○ dependente da carga viral, de fatores oncogênicos, de fatores do hospedeiro para evolução ○ infecção latente ➢ mais comum ➢ ausência de lesão detectável → diagnóstico por técnicas de detecção molecular ➢ resolução espontânea em até 2 anos ➢ infecção epissomal → dan no nucleo das celulas escamosas mas nao integrado ao DNA das células → capacidade de reprodução do genoma as vezes sem produção de novas partículas virais → eliminação ○ verrugas genitais ➢ condilomas ➢ HPV de baixo grau → 6 e 11 ➢ podem ocorrer em qualquer local da região anogenital → períneo, anus, vagina, colo de útero, ➢ podem ocorrer em regiões extragenitais → mucosa oral, mãos ➢ infecção epissomal → multiplicando do vírus sem integração ao DNA da célula hospedeira basal imatura → formação de novas partículas virais → altamente infectante e transmissor ➢ hiperplasia das células escamosas → verrugas ○ atipias coilocitótica → células infectadas por HPV ➢ coilocitose ➢ sofrem alterações nucleares ➢ vacuolizacção perinuclear ➢ acúmulo de proteína E5 FISIOPATOLOGIA 2 ➢ ———————————————————————————————————————--- Carcinoma Cervical ➔ características ● quarta neoplasia maligna mais frequente em mulheres ○ 528000 casos novos, 266000 mortes/ano ○ 85% dos novos casos e 87% dos óbitos → países em desenvolvimento ● no brasil ○ 2014 → 5500 óbitos ○ 2018 → 16370 casos ● fatores de risco ○ infecção por HPV ○ alta paridade ○ tabagismo ○ imunossupressão ○ início precoce de atividade sexual ● classificações ○ neoplasia intraepitelial cervical (NIC) ○ carcinoma invasor ➔ infecções ● HPV → alto grau oncogênico ○ potencial oncogênico do vírus → relacionado com produtos genéticos virais que agem para transformar e imortalizar as células (E6/7) ○ HPV produz proteínas E6/7 ➢ E6 se liga a p53 → guardiã do genoma reguladora do ciclo celular e apoptose → induzido a degradação de p53 e RB → degradação de p53 e RB por interação com proteínas virais ➢ E7 se liga a RB → freio do ciclo celular 1. bloqueio da apoptose 2. remoção da restrição a proliferação celular ➔ prevenção primária ● vacina quadrivalente → gardasil ○ HPV 6, 11, 16 e 18 ○ indicado para meninos e meninos a partir dos 9 anos ○ redução de 90% dos casos de carcinoma cervical FISIOPATOLOGIA 2 ○ disponível no SUS → 9-15 anos e pacientes imunossuprimidos de 9-26 anos ● vacina hexavalente ● vacina nonavalente ➔ prevenção secundária ● colpocitologia → papanicolau ○ rastreamento a partir de 21-25 anos → a cada 3 anos ○ LIE baixo grau → acompanhamento com ou sem teste de genotipagem de HPV ○ LIE alto grau → colonoscopia e biópsia ○ sensibilidade → 53% ○ especificidade > 90 ○ eme especular → raspagem do colo de útero → colocar ou no líquido e lâmina ou só lâmina → coloração ➔ Neoplasia intra epitelial cervical (NIC) ● precursor do carcinoma cervical ● lesão de baixo grau ○ células maduras com núcleo > 3 vezes o normal ○ núcleos hipercromáticos, bordas irregulares, binucleação ○ coilocitose ○ baixo risco de evolução para CCE ○ ● lesão de alto grau ○ alta relação nucleocitoplasmática ○ hipercromasia nuclear ○ atipias nucleares evidentes ○ grânulos grosseiros de cromatina ○ verdadeiro precursor do carcinoma cervical ○ ● classificação NIC ○ normal → NIC I (atipia coilocitica, células basi imaturas ⅓ inferior) → NIC II (atipias progressiva, células basai imaturas > ⅓) → NIC III FISIOPATOLOGIA 2 (atipia difusa, perda de maturação, células basais imaturas até a superfície) ○ NIC II e III → alto grau ○ ○ displasia leve → NIC I → lesão intraepitelial de baixo grau → regride 60% e persiste 30% → pode evoluir para alto grau 10% ○ displasia moderada, grave e carcinoma in situ → NIC, II e III → lesão intraepitelial de alto grau → regride 30% e evolui 60% → pode evoluir para carcinoma 10% ● marcadores genéticos HPV ○ hibridização in situ, KI-67, inibidor de cinase p16 ○ ➔ tipos de carcinomas ● células escamosas → 80% ○ microinvasor → até 7x5mm ○ invasor → > 7x5mm FISIOPATOLOGIA 2 ○ ● células colunares → 15 % ○ adenocarcinoma cervical ○ ○ ● adenoescamoso e neuroendócrino → raros, pior prognóstico ➔ manifestação ● 45 anos ● associado a infecção pelo HPV ➔ morfologia ● forma exofítica FISIOPATOLOGIA 2 ○ ● forma infiltrativa ○ ➔ metástase ● locais ○ vagina,corpo do útero, parâmetros, bexiga, rins, reto ● via linfática ○ linfonodos pélvicos → sacrais, iliacos, para-aórticos e inguinais ● via hematogênica ○ MO, fígado, pulmões ● ➔ estadiamento ● ➔ sintomatologia FISIOPATOLOGIA 2 ● dependente da extensão do tumor ○ assintomático ○ corrimento, sangramento, dispareunia (dor na relação sexual) ○ infiltração pelve → dor pélvica, ciatalgia ○ infiltração bexiga e rins → hematúria, infecção urinária, obstrução rins e ureteres ➔ prognóstico ● sobrevida em 5 anos ○ geral → 68 % mundo e 49% brasil ○ doença localizada → 91% ○ metástase regional → 57% ○ metastase a distancia → 16% ———————————————————————————————————————— Vulva e Vagina ➔ histologia da vulva ● epiderme ○ epitelio escamoso estratificado queratinizado ● derme papilar ● derme reticular ➔ vulvovaginites ● Herpes Simples ○ Herpes → HSV-1 → mucosa oral ○ Herpes → HSV-2 → infecção genital ➢ sorotipagem em 30% das mulheres aos 40 anos ➢ infecção sintomática → ⅓ dos infectados ➢ PI 3-7 dias ➢ febre, mal estar, vagina e colo de útero ➢ evolucao → pápula, vesícula, úlcera ➢ leucorreia, dor pélvica, disúria ➢ autolimitadas → regressão em 1-3 semanas ➢ persistência do vírus latente em gânglios lombossacrais → reativações ➢ risco de transmissão periparto ○ morfologia → efeito citopático em células escamosas maduras ➢ células multinucleadas ➢ inclusões virais em aspecto de vidro fosco ➢ ● candidíase vulvovaginal ○ candida sp → 20 % em mulheres saudáveis assintomáticas FISIOPATOLOGIA 2 ➢ 75% das mulheres tem episódio de candidíase sintomática ➢ 50% tem dois ou mais episódios ➢ 5% tem candidíase recorrente ➢ C. albicans → 85-95% dos casos ➢ C. glabrata e C. tropicales → demais casos ○ fatores associados ➢ hormonais → puberdade, gestação, reposição hormonal ➢ imunidade ➢ uso de antibióticos ○ sintomas ➢ prurido, leucorreia esbranquiçada, desconforto ○ ○ exame e coloração ➢ exame freco ➢ hematoxilina-eosina ➢ ● tricomoníase vaginal ○ DST viral mais frequente no mundo ○ associada a infecção no pós operatório, DIP, esterilidade masculina e feminina, trabalho de parto prematuro, ruptura precoce de membranas, baixo peso ao nascer ○ ⅓ dos casos → assintomático ○ sintomatologia → associada ao período menstrual ➢ dor, desconforto, corrimento profuso ➢ sinais inflamatórios locais, com ou sem erosão ➢ coplite em framboesa FISIOPATOLOGIA 2 ○ ● outras vulvovaginites ○ vaginose bacteriana ➢ síndrome polimicro bacteriana ➢ crescimento macico de agentes anaeróbicos → Gardnerella baginalis ➢ prurido, desconcordo, leucorreia com odor fétido ○ Ureaplasma urealyticum e Mycoplasma hominis → associado ao parto prematuro e infecção no lactente ● condiloma acuminado ○ verrugas genitais exofíticas benignas → infecção por HPV ○ pode afetar toda região genital ○ eixo conjuntivo exofítico papilar, coberto por epitélio escamoso espessado ○ aitpia coilocitótica ○ FISIOPATOLOGIA 2 ○ ➔ Carcinoma de vulva ● características gerais ○ raros em 3-5% das neoplasias do trato genital feminino ○ ⅔ das mulheres > 60 ● carcinoma queratinizantes de células escamosas ○ 70% ○ > 70 anos ○ associado a líquen escleroso ou hiperplasia de células escamosas de longa duração ○ não relaciona HPV ○ lesão precursora → neoplasia intraepitelial vulvar NIV diferenciada ○ FISIOPATOLOGIA 2 ○ ● carcinomas basalóides e verrucosos ○ 30% ○ mulheres jovens ○ associados ao HPV de alto risco → HPV 16 ○ lesão precursora → NIV clássica ➢ fatores de risco → mesmos da lesão intra epitelial escamosa cervical ➢ maior risco de evolução para Ca invasor → mulheres imunossuprimidas ou > 45 anos ➢ espessamento epidérmico, atipia nuclear, aumento de mitose e falta de mutação celular FISIOPATOLOGIA 2 ➢ ● ➔ neoplasias glandulares da vulva ● hidradenoma papilifero ○ lesão circunscrita em grandes lábios ou pregas interlabiais ○ tendência à ulceração ○ aparência idêntica ao papiloma intraductal da mama ○ projeções papilares por epitélio secretor colunar e células mioepiteliais FISIOPATOLOGIA 2 ○ ○ ● doença de Paget extramamária ○ proliferação intra epitelial de células malignas → provenientes de glândulas semelhantes às da mama ○ acúmulo de material mucopolissacarídeo no citoplasma ○ acúmulo de citoqueratina 7 FISIOPATOLOGIA 2 ○ ➔ neoplasias da vagina → raras (1%) ● neoplasias da célula escamosa associadas ao carcinoma cervical ○ neoplasia intraepitelial vaginal → lesão precursora ○ carcinoma de células escamosas da vagina ○ maligna ● rabdomiossarcoma embrionário ○ rabdomioblastos embrionários malignos ○ crianças de até 5 anos ○ (REFERÊNCIA: "-Robbins & Cotran Patologia — Bases Patológicas das Doenças, 9 Edição, 2016. Capítulo 22: O Trato Genital Feminino| Vinay Kumar, MBBS, MD, FRCPath, Abul K. Abbas, MBBS and Jon C. Aster, MD, PhD, Editora Elsevier" https://evolution.com.br/epubreader/9788535255775 ) https://evolution.com.br/epubreader/9788535255775