Qual a importância do volume de distribuição (V) de um medicamento?

Volume de distribuição (V_D) , também conhecido como volume aparente de distribuição, é um termo usado farmacologicamente para quantificar a distribuição de uma drogapelo corpo após administração oral ou parenteral. É definido como o volume no qual uma determinada quantidade de droga precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea observada.

O volume de distribuição pode estar aumentado por insuficiência renal (devido a retenção de fluidos) e insuficiência hepática (devido ao fluido corporal alterado e ligação a proteínas plasmáticas). Desta maneira, também pode estar diminuído na desidratação.

Por definição, o volume de distribuição (V_d) de um fármaco ou droga é o volume de líquido necessário para conter toda a quantidade total (Q) de fármaco presente no organismo na mesma concentração plasmática (C_p). Logo,

Dessa forma, temos que Vd e Cp são grandezas inversamente proporcionais, ou seja, o aumento de um gera a diminuição no valor número de outro, e vice-versa. Com isso, podemos fazer duas interpretações:

• Valores elevados de V_d indicam que o fármaco tem ampla distribuição pelos compartimentos do organismo e proporcionalmente baixa concentração plasmática
• Valores diminuídos de V_d indicam que o fármaco tem baixa distribuição pelos compartimentos do organismo e proporcionalmente alta concentração plasmática

A capacidade do sangue e dos vários órgãos e tecidos do corpo em captar e reter um fármaco depende tanto do volume (massa) do tecido quanto da densidade de locais de ligação específicos e inespecíficos para o fármaco nesse tecido particular. Um fármaco captado em grandes quantidades por tecidos corporais como o tecido adiposo e o músculo será em grande parte removido da circulação no estado de equilíbrio dinâmico. Na maioria dos casos, esses tecidos precisam estar saturados para que os níveis plasmáticos desses fármacos possam aumentar o suficiente a ponto de afetar o órgão-alvo do fármaco. Assim, para dois fármacos de potência igual, aquele que tiver distribuição mais alta entre os tecidos corporais geralmente necessitará de dose inicial maior para estabelecer uma concentração plasmática terapêutica do que aquele que tiver distribuição mais baixa.

Fonte:

Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M., Flower, R.J., Henderson, G. Farmacologia. 6ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008

GOLAN, David E. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009.