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Origem embriológica Mesodérmica As células do tecido conjuntivo são derivadas das células mesenquimais, que são células-tronco pluripotentes. Do ponto de vista estrutural os componentes do tecido conjuntivo podem ser divididos em três classes: - Células, fibras e substância amorfa fundamental. TECIDO CONJUNTIVO Sustentação e conexão de outros tecidos / órgãos Preenchimento de espaços Transporte / nutrição Defesa Reparação / Cicatrização FUNÇÕES CARACTERÍSTICAS GERAIS ✓ Células individualizadas (isoladas) ✓ Vários tipos de células ✓ Tecido vascularizado e inervado ✓ Membrana basal (separar do epitelial) COMPONENTES Células tecido conjuntivo Fibroblastos Macrófagos Plasmócitos Mastócitos Leucócitos Adipócito Substâncias intercelulares Fibras (colágenas, elásticas e reticulares) Substância fundamental amorfa (SFA) Plasma intersticial Células do Tecido Conjuntivo CÉLULAS DO TECIDO CONJUNTIVO 1 - FIBROBLASTOS: produzem os componentes da MEC. Ex: fibras protéicas 2 - MACRÓFAGOS: fagocitose e combatem infecções 3 - ADIPÓCITOS: células acumuladoras de lipídios 4 - PLASMÓCITOS: produzem os anticorpos 5 - MASTÓCITOS: produzem histamina (vasodilatador) e heparina (anticoagulante) 6 - PERICITOS: localizados ao redor de vasos sanguíneos FIBROBLASTOS FIBROBLASTOS Dependendo de sua localização, os fibroblastos organizam-se de diferentes formas, são eles que, no processo de remodelação tecidual são responsáveis por ordenar a orientação dos elementos da matriz extracelular e composição da matriz. FIBROBLASTOS Dependendo de sua localização, os fibroblastos organizam-se de diferentes formas, são eles que, no processo de remodelação tecidual são responsáveis por ordenar a orientação dos elementos da matriz extracelular e composição da matriz. Tendão FIBROBLASTOS Dependendo de sua localização, os fibroblastos organizam-se de diferentes formas, são eles que, no processo de remodelação tecidual são responsáveis por ordenar a orientação dos elementos da matriz extracelular e composição da matriz. FIBROBLASTOS Produzem as fibras protéicas (colágeno e elastina) e não proteicas (glicoproteínas e proteoglicanas) da matriz extracelular FIBROBLASTOS Durante o processo de recuperação de lesões, os fibroblastos migram para as áreas afetadas auxiliando na produção de matriz celular e cicatrização da lesão. Em algumas situações os fibroblastos podem sofrer uma desregulação na atividade de síntese de matriz extracelular e aumentar a produção principalmente de colágeno, o que pode acarretar na deformação dos órgãos afetados, a este processo dá-se o nome de fibrose. FIBROBLASTOS FIBROBLASTOS CICATRIZ HIPERTRÓFICA: sabe aquela cicatriz que cresce um pouco, ficando mais larga e um pouco para fora, mas que não cresce além das bordas da ferida original. QUELÓIDE: é uma cicatriz de crescimento intenso e descontrolado. A cicatriz queloidiana não respeita os limites da ferida original, ou seja, um corte de 1 cm pode criar uma cicatriz do tamanho de uma laranja. FIBROBLASTOS Durante o processo de recuperação de lesões, os fibroblastos migram para as áreas afetadas auxiliando na produção de matriz celular e cicatrização da lesão acelera o processo de cicatrização, pois acelera a fibroplasia e a deposição de colágeno tipo I, além de acelerar a maturação da cicatrização. Fibroblasto Fibrócito FIBROBLASTOS O FIBRÓCITO é um fibroblasto que tem menor atividade sintetizante de proteínas, mas que não parou de produzí-las totalmente. Havendo um estímulo adequado, como ocorre nos processos de cicatrização, o fibrócito pode voltar a sintetizar fibras, reassumindo o aspecto de um fibroblasto jovem. Fibroblasto Fibrócito FIBROBLASTOS MACRÓFAGOS Fagocitose MACRÓFAGOS O macrófago é uma célula originada dos monócitos que são células do sangue. Os macrófagos são considerados fagócitos profissionais, isto é, células cuja função primária é a de fagocitar partículas, sejam elas restos celulares, partículas inertes ou microorganismos. Além de fagocitar, o macrófago tem uma enorme importância no desenrolar da resposta imunitária produzindo e secretando um grande número de moléculas que, entre outras funções: - atraem outras células para um local em que esteja ocorrendo uma reação inflamatória - regulam o funcionamento de células envolvidas na resposta imunitária - podem induzir a produção aumentada de células envolvidas em uma resposta inflamatória e/ou imunitária. MACRÓFAGOS Nos tecidos as células derivadas dos monócitos distribuem-se amplamente por todos os órgãos, recebendo denominações especiais em alguns deles. MACRÓFAGOS MONÓCITOS NO SANGUE • originam-se na medula óssea • núcleo em forma de feijão MACRÓFAGOS NOS TECIDOS • residem em todos os órgãos • no sistema nervoso central: micróglia • no fígado e sinusóides vasculares: células de Kupffer • nos pulmões: macrófagos alveolares • nos ossos: osteoclastos (macrófagos multinucleados) • são recrutados ativamente aos sítios de infecção onde fagocitam os patógenos e também produzem citocinas, quimiocinas e fatores mediadores de inflamação Após os fibroblastos, os macrófagos são as células mais comuns no tecido conjuntivo MACRÓFAGOS MACRÓFAGOS ADIPÓCITOS ADIPÓCITOS ADIPÓCITOS ✓ Uniloculares - Armazenam lipídios em uma grande e única área do citoplasma ADIPÓCITOS ✓ Multiloculares - Armazenam lipídios em vários locais do citoplasma PLASMÓCITOS Os plasmócitos são derivados de linfócitos do tipo B que durante uma resposta imunitária receberam instruções para se diferenciarem em plasmócitos. São células que sintetizam e secretam ativamente grandes quantidades de proteínas - as imunoglobulinas de várias classes, também chamadas de anticorpos. Os plasmócitos são células transitórias e apresentam-se em maior número nas inflamações. http://www.icb.usp.br/mol/4-27plasmocito.html PLASMÓCITOS PLASMÓCITOS MASTÓCITOS Histamina (vasodilatador) e heparina (anticoagulante) MASTÓCITOS Histamina (vasodilatador) e heparina (anticoagulante) MASTÓCITOS ✓ O mastócito é uma célula que participa da reação inflamatória secretando para a matriz várias das moléculas acumuladas no seu citoplasma, como por exemplo a histamina (vasodilatador) e heprina (anticoagulante). ✓ Quando um antígeno entra em contato com o organismo pela primeira vez, os plasmócitos podem produzir um IgE específico contra aquela substância. ✓ A superfície dos mastócitos contem receptores específicos para IgE produzida pelos plasmócitos. ✓ Secretam fatores quimiotáticos de eosinófilos e neutrófilos. MASTÓCITOS REAÇÃO ANAFILÁTICA MASTÓCITOS REAÇÃO ANAFILÁTICA PERICITOS O pericito é uma célula do tipo mesenquial, associada com as paredes dos vasos sanguíneos. Como é uma célula relativamente indiferenciada, serve como suporte para estes vasos, mas pode se diferenciar em um fibroblasto, célula do músculo liso ou macrófago conforme a necessidade. Possuem canais que permitem a transferências de nutrientes, metabolitos, mensageiros secundários e ions entre os dois tipos de células. LEUCÓCITOS Os leucócitos (também conhecidos como glóbulos brancos) são produzidos na medula óssea vermelha ou em tecidos linfoides e protegem o organismo contra infecções. Os leucócitos alcançam o tecido conjuntivo ao migrar (diapedese) através da parede dos capilares e das vênulas. A presença destas células nos diferentes locais de tecido conjuntivo do corpo é variável e depende frequentemente de sinais químicos transmitidos por exemplo por células inflamatórias, que estimulam a saída dos leucócitos dos vasos sanguíneos e seu acúmulo no tecido conjuntivo. Quando há processos inflamatórios, a diapedese torna-se acentuada e aumenta o número de leucócitos no tecido conjuntivo. Os leucócitos podem ser classificados em GRANULÓCITOS (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) e AGRANULÓCITOS (linfócitos e monócitos). BasófilosLEUCÓCITOS G R A N U L Ó C I T O S A G R A N U L Ó C I T O S NEUTRÓFILO fagocitose EOSINÓFILO peroxidase MONÓCITO LINFÓCITO reconhecimento de antígenos BASÓFILO processos alérgicos Adipócito CARACTERÍSTICAS GERAIS ✓ MATRIZ EXTRACELULAR (MEC) A MEC fornece o ambiente estrutural para as células inclusas na matriz. Assim, a MEC forma o arcabouço no qual as células aderem e sobre o qual elas podem se mover; também, proporciona meio altamente hidratado, através do qual metabólitos, gases e nutrientes podem se difundir livremente entre células e vasos sanguíneos. CARACTERÍSTICAS GERAIS ❖ Água ❖ Nutrientes ❖Substância amorfa fundamental: ✓ Proteoglicanos ✓ Glicosaminoglicanos ✓ Glicoproteínas adesivas (fibronectina, laminina) ❖Fibras ✓ Fibras protéicas ✓ MATRIZ EXTRACELULAR - Fibras colágenas - Fibras reticulares - Fibras elásticas SUBSTÂNCIA AMORFA FUNDAMENTAL PROTEOGLICANOS São proteínas extracelulares ligados a glicosaminoglicanos. Os proteoglicanos tem a função de dar rigidez à matriz, resistindo à compressão e preenchendo espaços; são os principais componentes das cartilagens e tem função de atrair água para o tecido. A importância funcional dos proteoglicanos traduz-se na ligação de várias moléculas de sinalização, como por exemplo o fator de crescimento dos fibroblastos, em que sua ligação provoca estimulação ou inibição da proliferação de vários tipos de células. Os proteoglicanos tem funções na regulação da estrutura e permeabilidade do tecido conjuntivo. SUBSTÂNCIA AMORFA FUNDAMENTAL PROTEOGLICANOS São proteínas extracelulares ligados a glicosaminoglicanos (GAGs). Os proteoglicanos tem a função de dar rigidez à matriz, resistindo à compressão e preenchendo espaços; são os principais componentes das cartilagens e tem função de atrair água para o tecido. Entre as diversas funções que as proteoglicanas podem desempenhar, podemos citar algumas. 1) Regulação da atividade de moléculas sinalizadoras. Proteoglicanas podem se ligar a várias moléculas e controlar a atividade de proteínas secretadas. SUBSTÂNCIA AMORFA FUNDAMENTAL PROTEOGLICANOS 2) Controle do tráfego de células e moléculas. Os géis formados pelas proteoglicanas têm vários tamanhos de poros e cargas, atuando como peneiras moleculares capazes de fi ltrar moléculas e células de acordo com seu tamanho e carga. 3) Interação com proteínas fibrosas da matriz. As GAGs e proteoglicanas podem interagir com proteínas da matriz, como o colágeno, formando estruturas altamente complexas, como a membrana basal. 4) Os proteoglicanos são conhecidos por apresentarem grande afinidade com uma variedade de ligantes, incluindo fatores de crescimento, moléculas de adesão, componentes da matriz, enzimas e inibidores de enzima. Ancoram céls a MEC Ligam-se a fatores de crescimento PROTEOGLICANOS Coreceptores. Nem todas as proteoglicanas são sintetizadas e liberadas para o meio extracelular, algumas são componentes integrais da membrana plasmática. ➢ Polissacarídeos construídos por unidades repetidas de dissacarídeos ➢ Formam géis com poros de tamanho variável, que atuam como filtros que regulam a passagem de moléculas através do espaço extracelular; ➢ Fixam fatores tróficos, ➢ Permitem a formação de gradientes de moléculas quimiotáticas, ➢ Absorvem moléculas-sinal para uma diversidade de funções celulares ➢ Bloqueiam e estimulam ou guiam a migração e dispersão celular através da MEC. GAGs GAGs GAGs Eixo protéico (corpo protéico) PROTEOGLICANO GLICOSAMINOGLICANOS (GaGs) GLICOSAMINOGLICANOS (GAGs) Polissacarídeos construídos por unidades repetidas de dissacarídeos ➢Dermatam sulfato válvulas cardíacas, pele e vasos. ➢ Condroitim sulfato cartilagem, ossos, córnea e vasos sanguíneos ➢ Queratam sulfato cartilagem, córnea, e disco intervertebral. ➢ Heparam sulfato fígado, pulmão e pele. GAGs GAGs GAGs Eixo protéico (corpo protéico) PROTEOGLICANO PROTEOGLICANOS GLICOPROTEÍNAS ADESIVAS ✓ Interação entre células ✓ Células aderirem à matriz FIBRONECTINA - Sintetizada por fibroblastos - Migrações e adesões celulares LAMININA - Manter as células unidas e permite que estas células saibam qual é a função a desempenhar no organismo -Proteína de ligação que adere ao colágeno e receptores celulares, organiza a própria formação da matriz extracelular GLICOPROTEÍNAS ADESIVAS FIBRAS PROTÉICAS Classificação de acordo com o tipo de proteína que forma as fibras 1 - Fibras colágenas – formadas por COLÁGENO tipo I 2 - Fibras reticulares – formadas por COLÁGENO tipo III 3 - Fibras elásticas - formadas por elastina ✓ A matriz extracelular fibrilar predomina em volume sobre a matriz fundamental na maioria dos tipos de tecido conjuntivo ✓Definem a densidade e consistência do tec. conjuntivo Síntese das Fibras Proteicas FIBRAS COLÁGENAS FIBRAS COLÁGENAS As fibras colágenas são constituídas pela proteína colágeno, denominação que na verdade se refere a uma família de pelo menos 20 moléculas que têm várias características em comum. As fibras colágenas constituem cerca de 30% de todas as proteínas do corpo e existem em grande variedade (colágenos I a XVIII) com várias funções na organização e propriedades dos tecidos conjuntivos. O colágeno I é o mais abundante e está presente na derme, fáscias, ossos, tendões, ligamentos, vasos sanguíneos e esclera do olho. FIBRAS COLÁGENAS FIBRAS COLÁGENAS Ex: tendões e ligamentos Associadas à alta resistência, absorvendo impactos e fixando tecidos FIBRAS COLÁGENAS Colágeno é sintetizado e secretado por células do tecido conjuntivo, principalmente pelos fibroblastos, células do tecido ósseo e do tecido cartilaginoso. As fibras colágenas são proteínas que aderem as células umas nas outras e que responde pela qualidade e resistência dos tecidos conjuntivos responsáveis pela estrutura. A falta de colágeno no organismo é chamada de colagenose e acarreta problemas como má formação óssea, rigidez muscular, inflamação das juntas musculares, doenças cutâneas e problemas com o crescimento. Escorbuto – deficiência vitamina C Osteogênese imperfeita “doença dos ossos frágeis” Síndrome de Ehlers-Danlos FIBRAS COLÁGENAS FIBRAS ELÁSTICAS Elastina é a proteína encontrada no tecido conjuntivo e é responsável pela capacidade que a pele tem para voltar á sua forma original após ter sido esticada ou deformada. Tal como o colágeno, ela é produzida pelos fibroblastos do tecido conjuntivo (derme). Estes segregam tropoelastina, que é a forma solúvel e imatura da elastina. Estão presentes em ligamentos elásticos (ligamento da coluna vertebral), mesentério, pulmão ou na parede de grandes artérias como a aorta. FIBRAS ELÁSTICAS Ex: pulmão, parede de grandes e médias artérias (aorta, femural, radial...) Associadas à alta resistência e flexibilidade do tecido pressionado Moléculas de elastina podem expandir-se em qualquer direção FIBRAS ELÁSTICAS Derme Fibras eláticas se entremeiam com fibras colágenas FIBRAS ELÁSTICAS FIBRAS ELÁSTICAS ➢ A Síndrome de Marfan, é uma desordem do tecido conjuntivo caracterizada por membros anormalmente longos (aracnodactilia). A mutação de um gene situado no cromossomo 15, a fibrilina, importante componente na formação das fibras elásticas. A produção anormal desta glicoproteína resulta em fibras elásticas anormais produzindo as alterações que caracterizam a síndrome. ➢ A doença também afeta outras estruturas do corpo, incluindo o esqueleto, os pulmões, os olhos, o coração e os vasos sanguíneos. ➢ Na Síndrome de Marfan, os tecidos ricos em fibras elásticas são menos resistentes e grandes artérias, como a aorta, podem romper-se com facilidade em pacientes portadores desta síndrome. FIBRAS RETICULARES ➢ As fibras reticulares são muito delgadas e têm este nome por que quase sempre se organizam em redes tridimensionais encontradas em órgãos linfóides (baço, linfonodos), nos rins, fígado, musculatura lisa eoutros locais.. ➢ Os espaços das malhas destas redes são ocupados por células que se apoiam nas fibras. ➢ As fibras são compostas principalmente de colágeno tipo III. Fibras colágenas finas e delicadas FIBRAS RETICULARES ex: fígado, linfonodos Associadas à baixa resistência e geração de espaços para as células FIBRAS RETICULARES Principais componentes de órgãos hemocitopoéticos Glândula Adrenal CLASSIFICAÇÃO DO TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO - CLASSIFICAÇÃO TECIDO CONJUNTIVO - CLASSIFICAÇÃO ✓ TECIDO CONJUNTIVO FROUXO: - Formado por poucas fibras colágenas, elásticas e reticulares – arranjo ao acaso. - Presença de muitas células residentes e transientes de diversos tipos (mástócitos,leucócitos, céls adiposas) predominando os fibroblastos e macrófagos. -Flexível, bem vascularizado - Não muito resistente à pressões mecânicas e trações intensas. -É encontrado em muitos locais do organismo, sendo as suas funções principalmente o suporte de epitélios de revestimento e glandulares e a condução de vasos e nervos. TECIDO CONJUNTIVO PROPRIAMENTE DITO TECIDO CONJUNTIVO - CLASSIFICAÇÃO ✓ TECIDO CONJUNTIVO FROUXO: TECIDO CONJUNTIVO PROPRIAMENTE DITO TECIDO CONJUNTIVO - CLASSIFICAÇÃO ✓ TECIDO CONJUNTIVO FROUXO: TECIDO CONJUNTIVO PROPRIAMENTE DITO TECIDO CONJUNTIVO FROUXO Muitos núcleos de fibroblastos são distribuídos aleatoriamente entre fibras de colágeno. TECIDO CONJUNTIVO FROUXO O tecido conjuntivo é composto quase que só de células, sendo difícil observar fibras do tecido conjuntivo. As fibras são poucas e delgadas. vilosidade intestinal ✓ TECIDO CONJUNTIVO DENSO - Inúmeras fibras colágenas e elásticas - Pequena quantidade de células – principal é o fibroblasto - Adaptado para oferecer resistência e proteção aos tecidos TECIDO CONJUNTIVO - CLASSIFICAÇÃO TECIDO CONJUNTIVO PROPRIAMENTE DITO TECIDO CONJUNTIVO - Fibroblastos abundantes - Predominam em relação as fibras colágenas - Poucos fibroblastos - Muitas fibras espessas de colágeno ✓ TECIDO CONJUNTIVO DENSO - Inúmeras fibras colágenas e elásticas - Pequena quantidade de células - Resistente à tensão ➢ MODELADO - COLÁGENO: Fibras colágenas ordenadas - ELÁSTICO: Fibras elásticas ordenadas ➢ NÃO MODELADO Fibras colágenas ou elásticas desordenadas TECIDO CONJUNTIVO - CLASSIFICAÇÃO TECIDO CONJUNTIVO PROPRIAMENTE DITO TECIDO CONJUNTIVO DENSO NÃO MODELADO Fibroblastos pressionados pelas fibras colágenas Citoplasma depende da orientação do corte histológico FIBROBLASTO Se as fibras de colágeno estão dispostas sem organização, aparentemente desordenadas, é denominado tecido conjuntivo denso não-modelado Derme, bainha de nervos, cápsulas do baço, ovários, rins, linfonodos etc TECIDO CONJUNTIVO DENSO MODELADO - Tendão - Feixes espessos e paralelos de fibrilas de colágeno preenchem os espaços entre os fibroblastos. No tecido denso modelado as fibras são muito organizadas, geralmente muito espessas e dispostas paralelamente entre si. Encontrado em tendões e ligamentos TECIDO CONJUNTIVO DENSO MODELADO Arranjo dos fibras colágenas em paralelo aos feixes de fibras elásticas.