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Antibioticoterapia @laura.medstudies Conceitos importantes: Infecção: Replicação de um microorganismo nos tecidos de um hospedeiro, levando a uma resposta imunológica; Colonização: Replicação de um microorganismo sem manifestações clínicas ou resposta do hospedeiro; Não é tratada; Contaminação: Presença de microorganismona cultura, sem que represente uma infecção ou colonização; Não é tratada; Bactérias de importância médica: Cocos gram + aeróbios: Staphylococcus, streptococcus e Enterococos; Cocos gram - aeróbios: Meningococo e Gonococo; Bacilos gram + aeróbios: Listeria e Nocardia; Bacilos gram - aeróbios: Enterobactérias; Anaeróbios: Peptococus, Clostridium; Estafilococos: Cocos esféricos em Produzem a catalase, 1. 2. 3. formato de cacho de uva; que degrada o H2O2 em H2O e O2; Antibioticoterapia @laura.medstudies Coloração de Gram: Classifica as bactérias de acordo com a composição da sua parede; Gram-positiva: Possui parede com camada espessa de peptideoglicano; Gram-negativa: Camada fina de peptideoglicano; 1. 2. Microbiologia Clínica Mais importantes: S. aureus, S. saprophyticus, S. epidermidis; O S. aureus é o mais patogênico para o homem; Estreptococos: Cocos esféricos organizados em cadeia ou pares; São catalase- negativo; Mais importantes: S. pyogenes, A. agalactiae, S. pneumoniae... S. pyogenes - agente mais frequentes em infecção de vias aéreas superiores; S. agalactiae - coloniza o trato genital de algumas mulheres e pode causar meningite bacteriana em RN; São membros da microbiota humana, mas que podem causar infecções; Conceitos Gerais O uso excessivo de ATB está associado a emergências, resistência, eventos adversos e elevação de custos; Requisitos para uma boa atividade do ATB: Concentração ideal no sítio de infecção; Capacidade de atravessar a parede celular da bactéria; Afinidade com o sítio de ligação no interior da bactéria Meia-vida suficiente para exercer seu efeito; Dicas: Febre nem sempre indica infecção; É necessário definir o sítio de infecção e conhecer seus principais agentes; Alguns casos infecciosos não precisam de ATB: Bacteriúria assintomática; Exceto grávidas e pré-procedimento urológico; IVAS; Abcesso de parede - Drenagem; Avaliar a urgência; a. b. c. d. Agentes de acordo com o sítio de infecção: Boca: G+ Peptococcus Peptostreptococcus Actinomyces Pele e partes moles: G+ S. aureus S. pyogenes S. epidermidis Ossos e articulações: G+ S. aureus; S. epidermidis Streptococcus sp. Abdome: G- E. coli e Proteus Klebsiella Enterococcus Bacterioides sp. Trato urinário: G- E. coli e Proteus Klebsiella Enterococcus Meningites: G+ S. pneumoniae N. meningitidis H. influenzae S. agalactiae E. coli Listeria Trato Respiratório Superior: G+ S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis Trato Respiratório Inferior: G+ S. pneumoniae H. influenzae K. pneumoniae Mycoplasma Clamídia Considerações: Infecção comunitária e hospitalar se diferenciam na escolha do ATB e nos agentes causadores; Populações específicas que mudam a escolha do ATB: Gestantes, RN e crianças; Escolha do ATB: Depende da farmacocinética e farmacodinâmina; Principalmente, absorção e penetração nos sítios de infecção; Avaliar espectro de cobertura e mecanismo de ação; Podem ser bactericidas ou bacteriostáticos; Bactericidas são preferíveis em casos mais graves; Espectro amplo deve ser reduzido e direcionado de acordo com a cultura; Avaliar a via de administração: oral x parenteral; EV - casos com gravidade VO - tratamento ambulatorial e/ou bom estado geral; Adequar o nível sérico do ATB; Conhecer os efeitos adversos dos ATB; Avaliação da resposta ao ATB: Resposta clínica e laboratorial em 48-72h Diminuição da curva febril; Melhora do leucograma e marcadores inflamatórios; Melhora dos sinais e sintomas específicos do sítio; Falha: Rever o caso para avaliar se houve erro no diagnóstico; Avaliar falta de adesão do paciente; Imunodeprimidos possuem uma resposta imunológica mais lenta; Avaliar necessidade de intervenção cirúrgica, como desbridamento; Analisar resistência ao ATB; 6 D's: Diagnóstico - adequado e documentado; Desbridamento e drenagem - tirar o foco; Droga - adequada e eventos adversos; Dose - peso, disfunção renal e hepática; Duração - adequada; Descalonamento - redução do espectro baseado em culturas; 1. 2. 3. 4. 5. 6. Padrão: Indicada para TODOS os pacientes; Lavagem de mãos e momentos oportunos; Específicas: Transmissão por contato: Indicação de isolamento: diarreia, escabiose, pediculose, bactérias multirresistentes e Covid-19; EPIS: luvas, avental e quarto privativo; Transmissão por gotículas: Gotículas possuem diâmetro > 5 mm e alcançam até 1 m de distância; Indicação de isolamento: coqueluche, difteria, rubéola, adenovírus, covid-19, meningite bacteriana... EPI: máscara cirúrgica profissional; Transmissão por aerossol: Dispersado por longas distância e com diâmetro < 5 mm; Indicação de isolamento: Tuberculose pulmonar, sarampo, varicela... EPI: máscara N95 Cadeia Epidemiológica de Transmissão: Precauções Espectro: G+ Classificação: Naturais: Cristalina - EV Possui meia-vida curta, sendo necessário várias doses no dia; Atravessa bem a barreira hemato- encefálica (BHE); Benzatina - IM: Benzatina possui meia-vida longa de 2 a 3 semanas; Penicilinas É o tratamento de escolha para sífilis primária e secundária; Usada na profilaxia de febre reumática; Reações adversas: alergia, nefrite e hipercalemia; V-oral - VO: Pouco utilizada; Semi-sintéticas: Oxacilina - possui ação contra estafilococos; Usada para infecções causadas por S. aureus; Usada para infecções adquiridas na comunidade; Ampicilina e Amoxacilina - aminopenicilinas; Amoxacilina - VO, 2-3x ao dia; Pode ser associada ao clavulanato, um inibidor da betalactamase; Ampicilina - EV ou VO, 4x ao dia; Quando associada com sulbactam, está indicada para infecções hospitalares; Uso: IVAS, meningites, endocardite, gastroenterocolite e ITU; Piperacilina: Possui espectro para G-; Pode ser combinada com inibidor de betalactamase: Piperacilina + Tazobactam = Tazocin; 1ª escolha na pneumonia hospitalar; Cefalosporinas As cefalosporinas causam menos reações alérgicas que as penicilinas; Aumentam o espectro para G-; Divididas em gerações; 1ª Geração 2ª Geração 3ª Geração 4ª Geração 5ª Geração Gram- Gram+ 1ª Geração: Cefazolina (EV), Cefalotina (EV) e Cefalexina (VO); Espectro G+; Não tem ação contra pneumococo - não usar em IVAS; Não atravessa a BHE; Cefalexina - indicada para tratamento de ITU em gestantes; 2ª Geração: Cefuroxima (EV e VO) e Cefoxitima; Cefuroxima ganha espectro para G-; Mantém espectro para G+; 3ª Geração: Ceftriaxone, Ceftazidima e Cefotaxime; Possui espectro para G+ e G-; Atravessa a BHE; Usada em pneumonia, meningite, pielonefrite... Ceftazidima - única com ação contra Pseudomona Infecção hospitalar; Pode ser combinada com avibactam, inibidor da betalactamase; 4ª Geração: Cefepime (EV e IM); Terapia de exclusão; Aumenta o espectro para G- e Pseudomonas, mas perde para estafilococos; Atravessa a BHE; Usada em infecções hospitalares; 5ª Geração: Ceftalozone + Tazobactam; Alto custo; Infecções hospitalares; Carbapenêmicos Imipenem, Meropenem e Ertapenem; São resistentes à betalactamase, por isso são mais utilizados em hospitais; Indica-se usar quando o Tazocin falha; Espectro: G- e ESBL; Para pacientes graves, usar na terapia empírica e depois escalonar de acordo com a cultura; Polimixinas São polipeptídeos com aç~çao na membrana das bactérias; Polimixina B e E; Possui toxicidade renal e placa neuromuscular; Espectro: Gram- multirresistentes e KPC; Sem penetração no SNC e pulmão; Glicopeptídeos Vancomicina; Espectro: G+ multirresistentes; Sem efeito sobre os G- Indicada na suspeita de S. aureus; Agem inibindo a síntese do peptideoglicano; Oxazolidinonas Linezolida; EV ou VO; Indicação: infecção de partes moles e pneumonia; Reações adversas: Plaquetopenia e neuropatia periférica; Ação na síntese proteica da bactéria; Espectro:G+ multirresistente e na contraindicação à Vancomicina; Quinolonas Espectro: G-; Infecções comunitárias; Ação na DNA girase; Devem ser prescritas após cultura, pois o há um grande índice de resistência; Dividida em gerações; 1ª Geração: Ácido nalidíxico; Pouco utilixado e sem concentração sistêmica; 2ª Geração: Fluoroquinolonas - Cipro e Norfloxacino; Acrescentado um flúor; Norfloxacino: Concentração em via urinária, mas sem nível sérico sistêmico; Indicação: ITU baixa e Prostatite; Ciprofloxacino: G- e Pseudomonas sensível; Pouca ação no pulmão e SNC; EV ou VO; Boa concentração óssea - pode ser utilizada para osteomielite; Pode alterar o crescimento, por isso só deve ser utilizado > 18 anos; 3ª Geração: Quinolonas respiratórias - Levofloxacina Boa concentração no pulmão; Espectro: G-, pneumococo e germes atípicos; EV ou VO; Indicações: IVAS, broncopneumonia e ITU; Macrolídeos Azitromicina, Eritromicina e Claritromicina; Espectro: G- e algumas G+; Possui poucos eventos adversos; Indicações: IVAS, bronquite, pneumonia comunitária... Claritromicina - aumenta o espectro para H. pylori e micobactérias; Necessita de correção para função renal; Sulfas Bactrim - Sulfametoxazol + Trimetropina; Sulfadiazina + Piretamina; Possui espectro variado; Eventos adversos: Hematológicos, alergias e hipercalemia; Aminoglicosídeos Estreptomicina, Amicacina, Gentamicina e Neomicina; Espectro: G- entérico, Pseudomonas, Micobactéria tuberculosis; Inibe a síntese proteica e altera a permeabilidade da parede; Não possui absorção oral e sua eliminação é urinária; EV ou IM; Reações adversas: Nefrotoxicidade, ototoxicidade e bloqueio neuromuscular; Metronidazol Espectro: Anaeróbios, amebíase, giardíase... Mecanismos e ação: As nitroredutases transformam o MTZ em compostos tóxicos que são responsáveis por quebrar a estrutura helicoidal do DNA da bactéria; EV, VO ou Tópico; Não deve ser utilizado com álcool, podendo causar o efeito dissulfiram; Lincosamidas Clindamicina; Espectro: Anaeróbios do diafragma para cima; S. aureus quando alergia à penicilina; Estreptococos; Malária, osteomielite... Possui formulação tópica; Antifúngicos Considerações: Os fungos possuem reprodução lenta, por isso o tratamento é prolongado; Grupos de risco para infecção fúngica: Imunossuprimidos; Transplantados; Pacientes oncológicos ou cirúrgicos com internação prolongada; Neonatologia e HIV+; Queimados; Poliênicos: Anfotericina B e Nistatina; Amplo espectro; Anfotericina: Possui várias formulações; Indicada para candidíase, histoplasmose e aspergilose; Possui toxicidade renal e cardíaca; Deve ser feita em infusão lenta, de 4 a 6 horas; Causa flebite; Necessário realizar hidratação pré e pós administração; Eventos adversos: Hipocalemia e hipomagnesia; Azólicos: Cetoconazol: Oral e tópico; Indicado para pele, pulmão e secreção vaginal; Possui hepatotoxicidade; Fluconazol: VO ou EV; Penetra no SNC; Não possui metabolização hepática; Referência: Sanar Residência Médica + Farmacologia/Rang e Dale