Antifúngicos: Mecanismo de Ação e Uso

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Farmacologia V Jennifer Naito 
Aula 3 - Antifúngicos 
A micologia médica é o ramo da microbiologia que estuda os fungos capazes de produzir infecções humanas ou em 
animais. Além disso usamos para uma infinidade de coisas incluindo a fabricação de queijos, vinhos e cervejas, pão, 
antibióticos. 
 
Fungos: 
• Os fungos são seres de vida livre, residindo em superfícies, como colonizadores temporários do ambiente. 
• São células eucarióticas organizadas, com núcleo, nucléolo e organelas. 
• Humanos tem imunidade inata contra fungos. Infecções, quando ocorrem, são geralmente leves e de extensão 
limitada. 
o A nossa flora bacteriana acaba nos protegendo contra infecções fúngicas. 
• A nossa pele é uma barreira natural contra fungos, especialmente pela presença de uma colonização 
bacteriana normal. A ruptura desta barreira da pele facilita a infecção fúngica (micose), que pode ser 
classificada de acordo com o nível de profundidade tecidual afetada (superficial, cutâneas, subcutâneas e 
sistêmicas). 
 
Doença: debilidade do hospedeiro, uso de medicamentos imunossupressores, uso excessivo de antibióticos, 
alterações da flora microbiana normal, drogas citotóxicas, radiações ionizantes, podem levar ao aparecimento de 
micoses superficiais ou sistêmicas, causadas pelos fungos oportunistas (candidíases). 
• Podemos encontrar em pacientes desdentados relacionado ao uso de prótese total, em mucosa jugal, em 
lábio (queilite angular), palatos, língua. 
• O tratamento é realizado com medicação tópica combinado com sistêmica. 
 
Mecanismo de ação: 
• Dentro da célula do fungo existe uma enzima chamada 14-α-esterol-demetilase (citocromo) → a demetilase 
tira um metil da molécula do 14-α-metil-esterol → transformando em 14-α-esterol que serve para fabricar o 
ergosterol (um fosfolipídio da membrana do fungo) → essa reação química serve para produzir a membrana 
do fungo. 
• Como o antifúngico atua nessa reação de demetilase, essa reação não acontece → vai faltar um lipídeo na 
membrana do fungo → acaba provocando um desarranjo na membrana plasmática → inibição do crescimento 
e morte do fungo. 
 
Antifúngicos: 
• Sistêmicos: 
o Fluconazol. 
o Itraconazol. 
o Cetoconazol. 
o Terbinafina. 
 
• Tópicos: 
o Nistatina. 
o Miconazol. 
o Terbinafina. 
o Clotrimazol. 
o Tioconazol. 
o Cetoconazol. 
Cetoconazol: é a droga mais antiga, introduzida na terapêutica por volta de 1970, substituindo outros medicamentos 
que apresentavam algumas reações adversas sérias, como a anfotericina B e a griseofulvina. 
Atualmente, o cetoconazol está sendo praticamente substituído pelas outras drogas, que apresentam melhor 
espectro antifúngico e menor número de efeitos colaterais. 
 
Fluconazol: 
• Completamente absorvido pelo trato GI. 
• Excretado principalmente por via renal sendo 80% na forma inalterada. 
• Meia-vida de eliminação de 25 a 30 horas – por isso a dose é de 1-3 por semana. 
• Apenas 10 a 11% das moléculas estão ligadas às proteínas plasmáticas. 
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• Fácil difusão pelos tecidos e secreções, incluindo a saliva. 
• Inibe o citocromo P450, portanto inibe metabolismo e aumenta níveis plasmáticos de diversas drogas, tais 
como: sulfoniluréias, teofilina e warfarin. Inibição enzimática persiste por 4 a 5 dias após a interrupção do 
medicamento. 
• Reações adversas: 
o Prolonga o intervalo QT. Não utilizar concomitantemente com a Eritromicina. Não há interação 
significativa com a Azitromicina. 
o Aumenta em mais de 272% a AUC e em 130% a Cmax do Midazolam (Dormonid®), potencializando, 
desta forma, exageradamente seus efeitos. 
o Na gravidez pode provocar abortos espontâneos e várias malformações fetais, incluindo fissura de lábio 
e palato. 
o Reações adversas mais frequentes: dor de cabeça, náusea e dor abdominal. 
• Posologia: 
 
Itraconazol: 
• Mais bem absorvido após uma refeição. 
• Cerca de 99% da droga se encontra ligada a proteínas plasmáticas. 
• Metabolizado no fígado e eliminado especialmente por via biliar. 
• Meia-vida de eliminação de 30 a 40 horas – extremamente longa. 
• Conhecido inibidor das enzimas do citocromo P450 (CYP3A4), apresentando uma extensa lista de interações 
medicamentosas. 
• Potencializa o efeito de benzodiazepínicos, sinvastatina e derivados, digoxina, bloqueadores de canal de Ca+, 
fenitoína, sildenafil (viagra), sulfoniluréias, warfarin. 
• Drogas antiácidas e bloqueadores de H2 (ranitidina) diminuem sua absorção. 
• Carbamazepina, isoniazida, barbitúricos, fenitoína e rifamicinas diminuem seus níveis plasmáticos (indutores 
enzimáticos). 
• Claritromicina, Eritromicina e Azitromicina (inibidores enzimáticos) podem aumentar a concentração 
plasmática do itraconazol. 
• Reações adversas: náusea, vômito, distensão abdominal. 
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• Posologia: 
 
Cetoconazol: 
• Absorção por via oral é favorecida pelo meio ácido do estômago e prejudicada por drogas antiácidas. 
• Cerca de 85% da droga se encontra ligada às proteínas plasmáticas. 
• Meia-vida de eliminação de 5 a 6 horas. 
• Metabolizada pelo fígado e eliminada especialmente pelas fezes. 
• Conhecido inibidor do citocromo P450, impedindo o metabolismo e aumentando a concentração plasmática 
de diversas drogas: benzodiazepínicos, fenitoína, sulfoniluréias, warfarin. 
• Reações adversas: 
o Náusea, anorexia e vômito. Administrar após uma refeição, oi na hora de dormir. Podem ocorrer 
anormalidades menstruais, ginecomastia, diminuição da libido e impotência, azoospermia (distúrbios 
hormonais pela interferência com a síntese de esteroides). 
o Todos os antifúngicos são teratogênicos em animais e, portanto, não devem ser utilizados durante a 
gravidez ou na fase de amamentação. 
• Posologia: 
 
Nistatina: é um macrolídeo produzido pelo Streptomyces noursei. 
• Mecanismo de ação: liga-se com esteroides (ergosterol) da membrana do fungo e forma verdadeiros poros na 
membrana, por onde são perdidas muitas moléculas intracelulares. 
• Não é absorvida pelo trato GI, pela pele ou mucosa vaginal – por isso gravida pode utilizar. 
• Posologia: 
 
Miconazol: penetra facilmente na camada córnea da pele persistindo no local por mais de 4 dias após a aplicação. 
• Menos de 1% é absorvido pela corrente sanguínea. 
• Reações adversas locais em cerca de 5% dos pacientes. 
• Uso seguro durante a gravidez, com certas ressalvas no primeiro trimestre. 
• Boa atividade contra espécies de Candida. 
• Posologia: 
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o Daktarin® gel oral: bisnaga com 40 mg. Aplicar o equivalente a 1 cm do gel nas áreas afetadas a cada 6 
horas, durante duas semanas. 
 
Casos clínicos: 
• Candidíase proveniente de PT: 
 
• Gestantes e crianças: prescrever somente o bochecho com Nistatina 5 mL a cada 6 horas e engole.