Absorção e Distribuição de fármacos

Prévia do material em texto

A�orçã� � Distribuiçã� d� fármac�  
  
Farmacocinética: o que o organismo vai  
fazer com o fármaco. O fármaco vai sofrer  
um processo de absorção, distribuição,  
metabolismo e excreção  
É uma medida e interpretação formal de  
alterações temporais nas concentrações de  
um fármaco em uma ou mais regiões do  
organismo  
  
Os dados da farmacocinéticos servem para  
determinar o início, intensidade e a  
duração da ação do fármaco   
  
Importantes para:  
  
✓ Determinar esquemas posológicos   
✓ Maximizar a eficácia e reduzir os efeitos  
adversos   
✓ Individualizar a terapia (fatores  
individuais de cada paciente podem alterar  
o perfil farmacocinético)  
✓ Monitorar fármacos com janela  
terapêutica estreita  
  
Janela terapêutica ou índice terapêutico:  
dose que produz efeito farmacológico  
próximo da dose que produz toxicidade   
  
Farmacodinâmica: o que o fármaco vai  
fazer com o nosso organismo  
  
Farmacocinétic�  
  
  
  
Fases da Farmacocinética  
  
Dividida em 4 estágios: “ADME”  
  
• A bsorção   
• D istribuição pelo organismo   
• M etabolização   
• E liminação  
  
  
  
Ação sistêmica ou efeito sistêmico: fármaco  
chega ao seu local de ação pela circulação  
sistêmica. Ex: antidepressivos, anti  
hipertensivos   
  
Ação local: fármaco não precisa  
entrar na circulação sistêmica para  
chegar no seu local de ação. Ex:  
pomada  
  
Fármacos de ação local podem  
entrar na circulação sistêmica, isso  
vai depender do fármaco, do fluxo  
sanguíneo local e da dose  
  
Principais vias de administração e  
eliminação de fármacos   
  
Absorção: passagem de um  
fármaco de seu local de  
administração para o plasma   
  
Metabolismo de primeira passagem:  
passagem do fármaco pelo fígado  
  
Na intravenosa o fármaco não é absorvido,  
ele está 100% biodisponível  
Biodisponibilidade: quantidade de fármaco  
que vai atingir a via sistêmica depois da  
sua administração  
  
  
  
Passagem do fármaco pelo fígado ->  
metabolização  
  
A partir de uma determinada via de  
administração, o fármaco é absorvido em  
maior ou menor grau.  
A forma farmacêutica influencia na  
absorção  
Absorção: passar do local de administração  
para a circulação sistêmica  
Em medicamentos intravenosos (IV) não tem  
absorção, porque passam direto para a  
circulação sistêmica  
  
  
Biotransformação: converter o fármaco em  
outra coisa química sem atividade  
farmacológica para facilitar a excreção  
  
  
  
Quando o fármaco passa  
para a circulação sistêmica,  
ele começa a ser distribuído.   
Uma porção pode se ligar a  
proteínas, outra porção  
pode ficar livre no tecido e  
outra se ligar a receptores   
  
Fármaco livre: fármaco na  
circulação sistêmica que  
não está ligado a proteínas  
plasmáticas   
  
Para exercer efeito farmacológico, o  
fármaco precisa estar ligado a um receptor.  
Um fármaco ligado a proteína não fica  
disponível para se ligar aos seus receptores  
  
Um fármaco que está ligado a uma  
proteína não consegue se ligar ao seu  
receptor   
  
Fatores que podem influenciar os  
processos farmacocinéticos:   
  
✓ Fatores relacionados a paciente:  
idade, sexo, tabagismo, consumo de  
álcool e de outros medicamentos,  
etnia, desnutrição…   
  
Idade pode influenciar no processo  
de biotransformação  
  
Etnia por conta dos polimorfismos  
genéticos   
  
✓ Fatores relacionados aos estados  
patológicos: disfunções hepáticas  
ou renais, insuficiência cardíaca,  
infecções, queimaduras…  
  
Absorção  
  
Absorção: passagem do fármaco do seu  
local de administração para a circulação  
sistêmica  
  
Caminho de medicamento via oral:  
  
estômago -> intestino -> circulação  
sistêmica    
  
O principal local de absorção é o intestino,  
por causa das microvilosidades,  
vascularização e fluxo sanguíneo. O maior  
sítio de absorção em uma formulação oral é  
o intestino  
  
Para fármacos classificado com ácido fraco  
esse processo já começa no estômago   
  
Mecanismos dos fármacos para atravessar  
barreiras envolve o movimento de  
moléculas pelas barreiras.   
  
Os fármacos conseguem passar através  
das membranas celulares:  
  
• Difusão passiva   
• Transportadores   
• Endocitose e pinocitose   
• Aquaporinas: para moléculas gasosas   
  
  
  
  
  
  
  
  
A difusão passiva depende do gradiente de  
concentração (+ concentrado para - menos  
concentrado)  
Moléculas que são lipossolúveis conseguem  
passar por difusão  
  
   
  
Transportadores  
  
• Regulam a entrada e a saída de moléculas  
fisiologicamente importantes, (tais como  
açúcares, aminoácidos,  
neurotransmissores) e fármacos   
  
Duas superfamílias importantes:   
  
1. Transportadores SLC (do inglês, solute  
carrier): transporte passivo   
OTCs e OATs (transportadores de cátions e  
ânions orgânicos, respectivamente)   
  
2. Transportadores ABC (do inglês,  
ATP-binding cassette): transporte ativo.  
Envolve quebra do ATP  
  
Glicoproteína P -> joga o fármaco para fora  
da célula, é uma bomba de efluxo (mesmo  
que um fármaco consiga entrar na célula a  
bomba consegue joga-lo para fora)  
  
Fármacos que precisam atuar no Sistema  
Nervoso precisa ter boa lipossolubilidade,  
se nao tiver ele precisa entrar com algum  
transportador para passar pelas  
membranas  
  
Difusão Lipídica  
  
Fatores que importam:  
  
• Lipossolubilidade   
• Grau de ionização   
• Tamanho das partículas   
• Gradiente de concentração  
  
Quanto mais lipossolúvel mais fácil a  
molécula atravessa a membrana  
  
Tamanho da partículas, se for muito grande  
vai atravessar bem lentamente  
  
Gradiente de concentração, quanto maior a  
diferença de gradiente maior será a força  
que vai mover as moléculas da parte mais  
concentrada para a menos concentrada   
  
A lipossolubilidade favorece o processo de  
absorção  
Penetração de tecido: sair da circulação e  
penetrar no tecido, a forma mais  
lipossolúvel favorece a distribuição  
Em relação a excreção, uma molécula muito  
lipossolúvel não é excretada facilmente,  
pois para ser excretado precisa chegar nos  
rins, só que ele precisa permanecer lá no  
filtrado. Só que no túbulo distal algumas  
moléculas são absorvidas, saem do filtrado  
e voltam para a circulação sistêmica. Por  
esse motivo é difícil excretar   
  
Lipossolubilidade:   
❖Absorção   
❖Penetração nos tecidos   
❖Excreção  
  
Processos mais favorecidos em umamolécula lipossolúvel: absorção e  
distribuição  
  
Para ser excretada a molécula precisa estar  
mais hidrossolúvel  
  
Ionização e aprisionamento iônico  
  
Maioria dos fármacos em solução aquoso  
se comportam como ácidos fracos ou  
bases fortes  
  
Pka: constante de dissociação do ácido  
  
Um ácido fraco (HA): molécula em solução  
aquosa que se dissocia e libera H+  
  
Base: aceptor de prótons   
  
Comportamento do ácido:  
  
Em um pH ácido há alta concentração de  
íons hidrogênio,  
  
Para um ácido fraco em um pH mais básico  
favorece a forma hidrossolúvel  
  
Alcalinizar a urina: deixar o pH do plasma  
mais básico e com isso acelerar o processo  
de excreção  
  
Na intoxicação de ácidos fracos faz a  
alcalinização do pH  
  
  
  
  
  
  
  
***** A forma não ionizada (HA ou B), sem  
carga, é a mais lipossolúvel ******  
  
Grau de ionização afeta:   
  
❖ velocidade para atravessar as  
membranas;   
❖ distribuição de equilíbrio entre  
compartimentos aquosos, se houver  
diferença de pH entre eles  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
Caso clínico  
  
Paciente do sexo masculino utiliza AAS  
(ácido acetilsalicílico) 100 mg na hora do  
almoço, como antiagregante plaquetário,  
pois sofreu um evento trombótico há um  
mês. Como receio de sentir algum  
desconforto gástrico, sempre associa um  
antiácido (hidróxido de alumínio). Como tal  
conduta pode interferir com a quantidade  
absorvida de AAS, aumentando a chance  
de se reduzir o efeito antiagregante  
plaquetário?  
  
AAS: ácido fraco  
No estômago já começa o processo de  
absorção  
  
Fatores que interferem na absorção  
  
1. Relativos ao fármaco   
  
✓ Lipossolubilidade e grau de ionização   
✓ Dose administrada   
✓ Instabilidade no pH estomacal   
✓ Forma farmacêutica   
  
2. Área de superfície absortiva e fluxo  
sanguíneo local   
  
3. Via de administração (velocidade e  
extensão)   
  
4. Ligados ao indivíduo   
  
✓ Conteúdo intestinal (alimentado ou em  
jejum)   
✓ Motilidade gastrointestinal - diarreia x  
estase intestinal, dieta (fibras), variabilidade  
individual no trânsito gastrointestinal   
✓ Doenças e polimorfismos  
  
Para fármacos com ácidos fracos o  
processo de absorção começa no  
estômago  
Para bases fracas o processo de absorção  
começa no intestino delgado  
  
estase intestinal: comida demora mais para  
passar do estômago para o intestino  
  
Biodisponibilidade  
  
Fração da dose de um fármaco que vai  
alcançar a circulação sistêmica   
  
  
  
  
VI: 100% de biodisponibilidade de forma  
imediata  
Outras vias: pico de concentração demora  
mais  
  
Fora a IV o preto possui maior  
biodisponibilidade, porque possui maior  
concentração plasmática  
  
  
  
Qual é o fármaco absorvido mais  
rapidamente?   
A  
  
Qual fármaco tem maior  
biodisponibilidade?   
A, porque a quantidade de fármaco que  
alcança a circulação sistêmica é maior que  
as outras   
  
Qual é o fármaco que persiste mais tempo  
no plasma?   
C  
  
  
  
  
  
  
  
  
Distribuição