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El término Anatomía Patológica proviene de las palabras griegas: Anatomos(disecar) Pathos (enfermedad) Logos (tratado). Por tanto, la Anatomía Patológica es la ciencia que estudia los cambios morfológicos producidos por las enfermedades, en las células, tejidos y órganos del cuerpo humano, a niveles macroscópicos, microscópicos y molecular, en relación con su clínica. Objetivos de la Anatomía Patológica En el ser vivo Establecer un diagnóstico Reunir los elementos útiles para el pronóstico Elección del tratamiento - Representa la parte mas importante del trabajo de los laboratorios - Los resultados se confrontan con los hallazgos clínicos, de laboratorio y de imagenología médica - Muchas enfermedades no pueden ser tratadas correctamente antes de un diagnóstico anatomopatológico La patología enfoca cuatro aspectos fundamentales de la enfermedad: 1-Etiología o causa de la enfermedad: los factores etiológicos se dividen en genéticos y adquiridos, unque en muchos casos ambos se combinan. 2-Patogenia o mecanismos de desarrollo de la enfermedad. Cuando no se conoce la etiología la comprensión de la patogenia es la única forma de idear medidas para tratar o prevenir la evolución de la enfermedad. 3-Cambios morfológicos: alteraciones estructurales en células y tejidos que son características o diagnosticas de la enfermedad 4-Alteraciones fisiológicas: la alteración de la función normal de tejidos y órganos determinan los rasgos clínicos (signos y síntomas). Por su amplitud el estudio de la patología se divide en: Patología general: estudia las reacciones básicas de las células y tejidos frente a estímulos anormales, reacciones que son la base de todas las enfermedades. Patología especial o sistémica: estudia las reacciones de los órganos y sistemas frente a enfermedades específicas. Anatomía patológica general Aborda el estudio de los grandes procesos patológicos que se desarrollan en el hombre enfermo - Procesos inflamatorios, trastornos vasculares, desórdenes nutricionales, metabólicos, neoplasias Anatomía patológica especial Estudia las lesiones que ocurren en un tejido u órgano en particular - Patología cardiaca, pulmonar, etc. BIOPSIA Es un procedimiento en el cual se remueve tejidos (fragmentos generalmente pequeños) de un organismo vivo para examen microscópico, para poder establecer un diagnóstico. La muestra obtenida también se llama biopsia. Características y consideraciones acerca de la biopsia: 1- Debe ser representativa de la lesión, en cantidad y condiciones adecuadas. 2- La fijación corriente de la muestra es en formol 10%. El volumen del fijador debe ser por lo menos 10 veces mayor que la muestra de tejido. 3- Toda muestra debe ser identificada en frascos, sobre o bolsa con el nombre completo del paciente y el ÓRGANO O TEJIDO DE DONDE PROCEDE. La muestra debe acompañarse de un formulario en el que se consigne el NOMBRE COMPLETO, EDAD Y SEXO DEL PACIENTE, lugar DE DONDE SE OBTUVO LA MUESTRA, resumen clínico y DIAGNÓSTICO DE IMPRESIÓN del médico que envía la muestra. 4- Todo el material quirúrgico extirpado debe ser enviado en su totalidad a un solo patólogo y nunca dividirlo para enviar a dos o más patólogos porque no todas las partes de tejidos podrían ser representativa de la lesión. 5- En lo posible, se debe siempre guardarse los tejidos sobrantes de la muestra, hasta que se tenga un diagnóstico definitivo. PRINCIPALES TIPOS DE BIOPSIAS A- Biopsia por punción aspiración con aguja fina (PAAF): Es la biopsia obtenida mediante la punción con una aguja de escaso calibre conectada a una jeringa y la realización de una aspiración enérgica. Se obtiene generalmente células aisladas que se extienden sobre una laminilla o porta objeto. Más que una biopsia es una citología. B- Biopsia por punción con aguja gruesa: También se llama core biopsia que se realiza mediante la obtención de biopsia con pistolas automáticas, que reduce las molestias en el paciente. C- Biopsia excisional: Se extirpa la lesión completa, incluyendo en muchos casos tejido normal adyacente. Es ideal para lesiones pequeñas. D- Biopsia incisional: Se extirpa parte de la lesión, exclusivamente con un propósito diagnóstico. E- Biopsia preoperatoria: Se realiza durante el acto quirúrgico, para obtener un diagnóstico rápido y elegir entre dos o más opciones quirúrgicas. F- Biopsia endoscópica: Se obtiene a través de un orificio natural del cuerpo o una incisión quirúrgica pequeña, mediante el endoscopio. G- Biopsia percutánea: Se obtiene por punción a través de la piel. H- Biopsia en sacabocado: También se llama punch. Es la biopsia de piel que se realiza con una cuchilla cilíndrica hueca que obtiene un cilindro de 2 a 4 milímetros, bajo anestesia local y un punto de sutura. I- Biopsia colposcópica: Es la biopsia en la que se obtiene tejido de la vagina o del cuello del útero, mediante un colposcopio. PIEZA QUIRURGICA: Tejidos u órganos extirpados quirúrgicamente con fines terapéuticos. Mediante su estudio podemos emitir o confirmar un diagnóstico. ORGANIZACION Y FUNCIONAMIENTO DE UN DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA. Descripción macroscópica: El patólogo inicia el análisis del espécimen (muestra), describiéndola según lo que observa a simple vista. PROCESAMIENTO DE LAS MUESTRAS EN ANATOMIAPATOLOGICA - Cortes en Parafina: Se sumerge varias horas el espécimen fresco en un líquido llamado fijador (el tiempo requerido depende del tamaño de la muestra). El fijador, típicamente formalina (solución a 10% de gas formaldehído en agua amortiguada), desnaturaliza las proteínas en las células y las torna duras y “fijas”. - Entonces, se coloca el espécimen fijado en una máquina que de manera automática realiza un elaborado ciclo que dura toda la noche con el fin de eliminar toda el agua de la muestra y sustituirla por parafina - Se permite que ésta endurezca por enfriamiento y se monta en una máquina cortadora, llamada MICRÓTOMO. - El técnico usa un MICRÓTOMO para producir cortes delgados (menos de 5 micras, ó 0.005 Mm.) del bloque de parafina que contiene el ejemplar de la biopsia. Se hacen flotar en baño maría los delicados cortes y se levantan sobre una laminilla de vidrio Se disuelve la parafina a partir del tejido en la laminilla. Con una serie de solventes, se restituye el agua a los cortes, que se tiñen en una mezcla de pigmentos. - El mas común es la combinación de H-E. De modo característico, el núcleo de las células se tiñe de color azul oscuro, en tanto que el citoplasma lo hace de color rosa o anaranjado. 2. Cortes por congelación: Este método permite examinar histológicamente los cortes en unos cuantos minutos de haberlos retirado del paciente. Con todo, el patólogo hábil y un cirujano conocedor pueden trabajar juntos para usar la rápida disponibilidad del corte por congelación en aras de obtener un beneficio notable para el paciente. 3. Frotis: El ejemplar es un líquido, o pequeños trozos sólidos suspendidos en líquido. Se extiende el material sobre una laminilla de vidrio o portaobjeto y se permite que seque al aire o se “fija” por rociado o inmersión en un líquido. Entonces, los frotis fijados se tiñen, se tapan con un cubreobjetos y son examinados con un microscopio. LA AUTOPSIA También llamada exanimación post-mortem y obducción, es un procedimiento médico que emplea la disección, con el fin de obtener información anatómica sobre la causa, naturaleza, extensión y complicaciones de la enfermedad que sufrió en vida el sujeto autopsiado y que permite formular un diagnóstico médico final o definitivo para dar una explicación de las observaciones clínicas dudosas y evaluar un tratamiento dado. Autopsia Quién puede solicitar una autopsia?. Existen tipos de autopsias: A- AutopsiaForense: es realizada por razones médico-legales, y es de la que normalmente se habla en programas de televisión o en las noticias. B- Autopsia Clínica: es generalmente realizada para determinar la causa de la muerte de un individuo con propósitos de estudio e investigación. ¿Cuál es el procedimiento para realizar una autopsia?. Las autopsias son procedimientos que se realizan con mucho cuidado, ya sea para preservar el cuerpo con la menor intervención posible para funerales o, también para que no se pierda evidencia, todo depende del tipo de autopsia. Una autopsia puede dar la clave para aprender sobre ciertas enfermedades o descubrir problemas que podrían ser hereditarios y afectar a otras personas en una familia, además de ser importancia para la medicina forense. ADAPTACIONES CELULARES CELULA NORMAL- ADAPTACION – AGRESION CELULAR – INCAPACIDAD TEJIDO ESTAVEL ESTIMULO ANOMALO RESPUESTA ADAPTATIVA TEJIDO ESTABLE FINAL DE LA ALTERACOIN RESPUESTAS ADAPTATIVAS QUE AUMENTAN LA MASA TISULAR Adaptaciones celulares HIPERTROFIA: aumento de tamaño de las células de un órgano o tejido ATROFIA: disminución del tamaño de las células de un órgano o tejido HIPERPLASIA: aumento del número de células de un órgano o tejido METAPLASIA: cambio reversible en el cual una célula adulta es substituida por otra célula adulta de tipo diferente Hiperplasia - Se produce en células con capacidad de sintetizar DNA, permitiendo la división celular CLASIFICACION - Fisiológica: Hormonal: Proliferación del epitelio glandular de la mama femenina durante la pubertad y el embarazo Compensadora: Hígado post hepatectomía Patológica: por estimulación hormonal excesiva o efectos de factores de crecimiento sobre las células efectoras: endometrial, prostática Hiperplasia endometrial Hipertrofia Aumento del tamaño de las células lo que da lugar a un aumento del tamaño del órgano El tamaño aumentado se debe a una síntesis de más componentes ultraestructurales CLASIFICACION - Fisiológica - Patológica Hipertrofia - Fisiológica: útero de embarazo → aumento de síntesis de proteínas del músculo liso por estimulación hormonal - Hipertrofia por mayor demanda funcional: aumento de la síntesis de proteínas y miofilamentos de la célula muscular Hipertrofia del ventrículo izquierdo Hipertrofia cardiaca Atrofia Disminución del tamaño celular por pérdida de sustancias celulares Etiología: - Carga de trabajo disminuida (atrofia por desuso) - Pérdida de inervación (atrofia por denervación) - Disminución del aporte sanguíneo - Nutrición inadecuada - Pérdida del estímulo endocrino - Envejecimiento (atrofia senil) - Presión Metaplasia Cambio reversible por el cual la célula adulta (epitelial o mesenquimal) se sustituye por otro tipo celular adulto Ejemplo: - Metaplasia escamosa bronquial y endocervical - Metaplasia del epitelio esofagico (esófago de Barret) - Metaplasia intestinal del epitelio gástrico Metaplasia del tejido conectivo (cartílago, hueso, tejido adiposo) Patología celular Lesión celular Es el resultado de un estrés celular tan intenso que las células ya no son capaces de adaptarse, o de una exposición celular a agentes inherentemente lesivos La lesión puede progresar a través de un estadio reversible y culminar con la muerte celular Lesión celular Célula normal: maneja demandas fisiológicas normales Célula adaptada: estado nuevo, pero alterado preservando la viabilidad celular y modulando su función en respuesta al estímulo Célula lesionada: Se exceden los límites de la respuesta adaptativa Lesión reversible Lesión irreversible con muerte cellular CELULA NORMAL LESAO REVERSIVEL LESAO CELULAR ADAPTACAO IRREVERSIVEL NECROSE APOPTOSE MORTE CELULAR MIOCITO NORMAL LESAO CELULALR ADAPTACAO HIPERTROFIA MORTE CELULAR MIOCITO LESADO REVERSIVELMENTE NORMAL LESAO CELULAR REVERSIBLE IRREVESIBLE NECROSIS CELULA NORMAL NECROSE APOPTOSE CARACTERISTICAS DE NECROSIS Y APOPTOSIS Causas de lesión celular - Privación de oxígeno - Agentes físicos - Agentes químicos y fármacos - Agentes infecciosos - Reacciones inmunológicas - Transtornos genéticos - Desequilibrios nutricionales Privación de oxígeno Hipoxia. - Deficiencia de oxígeno, que produce lesión celular reduciendo la respiración aerobica oxidativa: - Insuficiencia cardiorrespiratoria - Anemia o envenenamiento por CO Dependiendo de la gravedad del estado hipóxico las células pueden adaptarse, sufrir lesión o morir Agentes físicos - Traumatismo mecánico - Temperaturas extremas (quemaduras y frío intenso) - Cambios súbitos en la presión atmosférica - Radiación - Descarga eléctrica Agentes químicos y fármacos - Productos químicos simples como: glucosa o sal en concentraciones hipertónicas pueden producir lesión celular directamente o alterando la homeostasia electrolítica de las células. Incluso el O² en concentraciones altas es altamente tóxico - Venenos (arsénico, cianuro o sales de mercurio) pueden destruir el suficiente número de células en minutos u horas Agentes infecciosos Estos agentes abarcan: virus submicroscópicos, bacterias, hongos, y parásitos Reacciones inmunológicas - Las reacciones inmunitarias pueden producir lesión celular - La reacción anafiláctica ante una proteína extraña o un fármaco es un buen ejemplo y las reacciones autoantígenos endógenos son responsables de varias enfermedades autoinmunitarias Transtornos genéticos - Alteraciones genéticas puede dar lugar a un defecto grave como malformaciones congénitas - Ejemplo: Síndrome de Down Desequilibrios nutricionales - Deficiencias proteinocalóricas producen un número elevado de muertes - Excesos nutricionales también llegan a ser causas importantes de lesión celular - Enfermedades metabólicas como: Diabetes también causan una lesión celular grave Mecanismos de lesión celular: Respuesta celular frente a estímulos nocivos depende del típo de lesión, duración y su intensidad Las consecuencias de la lesión celular dependen del típo, estado y capacidad de adaptación de la célula que fué lesionada La lesión celular es el resultado de anomalias funcionales y bioquímicas en uno o más de los varios componentes celulares esenciales Mecanismos bioquímicos de la lesión celular - Deplesión del ATP - Daño mitocondrial - Aflujo de calcio intracelular y pérdida de la homeostasia del calcio - Acumulación de radicales libres derivados de oxígeno (estrés oxidativo) - Defectos en la permeabilidad de membrana celular Deplesión del ATP - Se asocia frecuentemente con lesión hipóxica y química (tóxica) - El ATP se forma de dos formas: - Fosforilación oxidativa (mas importante) - Vía glucolítica Deplesión del ATP - La actividad de la bomba de Na de la membrana plasmática dependiente de energía esta reducida - El metabolismo energético celular está alterado - Fallo de la bomba de Calcio Alteración estructural del aparato sintético de proteínas, debido a la deplesión prolongada de ATP Daño mitocondrial - Las mitocondrias son dianas importantes de todos los estímulos lesivos, incluyendo hipoxia y toxinas - Pueden lesionarse por: - aumento del calcio citosólico - estrés oxidativo - degradación de fosfolípidos (fosfolipasa A2 y esfingomielina) LESION O DISFUNCION MITOCONDRIAL AUMENTO DE CA2 + CITOSOLICO ESTRÉS OXIDATIVO PEROXIDACION LIPIDICA Aflujo de calcio intracelular y pérdida de la homeostasia del calcio - Los iones de calcio son importantes para desencadenar lesión celular - El calcio citosólico libre se mantiene en concentraciones bajas (menor de 0,1 umol) en comparación con los niveles extracelulares1,3 mmol) - La mayoría del calcio está secuestrado en las mitocondrias y el retículo endoplásmico Estos gradientes están modulados por ATP asa, Calcio LESAO DE MEMBRANA NUCLEAR ATP Acumulación de radicales libres derivados de oxígeno (estrés oxidativo) - Las células generan energía reduciendo el O² molecular a agua, durante este proceso se producen pequeñas cantidades de formas reactivas de O² parcialmente reducido como un subproducto inevitable de la respiración mitocondrial - Algunas de estas formas son radicales libres que pueden dañar lípidos, proteínas y ácidos nucleicos Son referidos como especie de O² reactivo Acumulación de radicales libres derivados de oxígeno (estrés oxidativo) Las células tienen sistemas de defensa para prevenir la lesión causada por estos productos Un desequilibrio entre los sistemas generadores y limpiadores de radicales libres da lugar a estrés oxidativo que se observa en: - Lesión química y por radiación - Lesión de isquemia - reperfusión - Envejecimiento celular y la muerte microbiana por los fagocitos Los radicales libres pueden iniciarse dentro de las células de las siguientes maneras: - Absorción de la energía radiante - Metabolismo enzimático de agentes químicos o fármacos exógenos - Las reacciones de reducción - oxidación que ocurren durante los procesos metabólicos normales Metales de transición El óxido nítrico Reacciones relevantes de los radicales libres en la lesión celular - Peroxidación lipídica de membranas - Modificación oxidativa de membranas Lesiones del DNA Sistemas enzimáticos y no enzimáticos que contribuyen a la inactivación de radicales libres - --- - Antioxidantes - Hierro y cobre Enzimas - Catalasa - Superóxido dismutasas - Glutatión peroxidase EFEITOS PATOLOGICOS PRODUCAO DE ERO Defectos en la permeabilidad de membrana celular El daño de la membrana puede afectar a las mitocondrias, la membrana plasmática y otras membranas celulares Los defectos de membrana pueden ser el resultado de una serie de acontecimientos: - Depleción del ATP y activación de fosfolipasas - toxinas bacterianas - proteínas víricas - componentes líticos del complemento - variedad de agentes físicos y químicos Mecanismos bioquímicos que contribuyen al daño de membrana - Disfunción mitocondrial - Pérdida de fosfolípidos de membrana - Anormalidades citoesqueléticas - Especies de oxígeno reactivo - Productos de descomposición de los lípidos (efecto detergente) LESAO DA MEMBRANA Hiperplasia prostatica Hiperplasia endometrial Hipertrofia concéntrica Hipertrofia concentrica Atrofia muscular Atrofia Atrofia prostatica Atrofia cerebral Lesión irreversible: Necrosis MORFOLOGÍA • Eosinofilia aumentada • Figuras de Mielina Cambios nucleares: • Cariólisis • Picnosis • Cariorrexis NORMAL LESIÓN REVERSIBLE TUMEFACCIÓN ESTEATOSIS LESIÓN IRREVERSIBLE NECROSIS CELULA NORMAL, LESIÓN REVERSIBLE E IRREVERSIBLE Lesión celular irreversible y muerte celular Existen dos tipos de muerte celular: la necrosis y la apoptosis que difieren en su morfología, mecanismos y papeles en la enfermedad y la fisiología Lesión celular irreversible y muerte celular Cuando el daño es tan intenso las enzimas lisosomales penetran en el citoplasma y digieren la célula y los contenidos celulares se liberan dando lugar la necrosis Los estímulos nocivos que dañan el DNA inducen otro tipo de muerte, la apoptosis que se caracteriza por disolución nuclear sin pérdida completa de la integridad de la membrana Lesión celular irreversible y muerte celular Mientras que la necrosis es un proceso patológico, la apoptosis sirve a muchas funciones normales y no se asocia necesariamente a lesión celular Fenómenos que caracterízan a la irreversibilidad de la lesión celular Incapacidad de revertir la disfunción mitocondrial (falta de fosforilación oxidativa y producción de ATP) Intensos transtornos en la función de membrana Necrosis: Procesos esenciales Digestión enzimática de la célula - Autólisis: Lisosomas propios - Heterólisis: Lisosomas de leucocitos inmigrantes Coagulación (desnaturalización) de las proteínas celulares Morfología de la lesión celular irreversible Formas de necrosis: 1. Coagulativa o isquémica 2. Colicuativa o de licuefacción 3. Caseosa 4. Grasa - Enzimática - Traumática 5. Gangrenosa - Seca - Húmeda NECROSIS LICUEFACTIVA NECROSIS COAGULATIVA O ISQUÉMICA INFARTO BLANCO NECROSIS COAGULATIVA: INFARTO DE MIOCARDIO NECROSIS COAGULATIVA HEMORRÁGICA INFARTO ROJO Infarto rojo de pulmon: tc laxo ; COMPARACIÓN ENTRE NECROSIS COAGULATIVA Y LICUEFACTIVA EN RIÑÓN NECROSIS COAGULATIVA SECA HÚMEDA clostridium perfringens NECROSIS GANGRENOSA La gangrena seca puede avanzar lentamente. Por lo general, ocurre en las personas que tienen una enfermedad de los vasos sanguíneos arteriales, como ateroesclerosis o diabetes. Gangrena húmeda. La gangrena se conoce como «húmeda» si hay una infección bacteriana en el tejido afectado clostridium perfringens. Estrectococo A , estaphylococcus aureus NECROSIS ISQUÉMICA: INFARTO CEREBRAL En el cerebro Debido a la excitotoxicidad, la muerte por hipoxia de las células dentro del sistema nervioso central pueden dar lugar a necrosis licuefactiva. Este es un proceso en el que los lisosomas degradan los tejidos convirtiéndolos en pus debido a la liberación de enzimas lisosomales digestivas. NECROSIS CASEOSA: TUBERCULOSIS PULMONAR NECROSIS ENZIMÁTICA DE LA GRASA Apoptosis • En situaciones fisiológicas • En situaciones patológicas Morfología • Encogimiento celular • Condensación de la cromatina • Formación de protruciones citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos • Fagocitosis de células apoptóticas o cuerpos celulares, habitualmente por macrófagos Apoptosis Situaciones fisiológicas: - Durante la embriogénesis - Involución hormonodependiente en el adulto - Poblaciones celulares proliferativas (intestino) Células del huésped que han cumplido su propósito (neutrófilos en respuesta inflamatoria aguda e inmunitaria) - Muerte celular inducida por linfocitos T citotóxicos Apoptosis Situaciones patológicas: - Producida por estímulos lesivos (radiación, fármacos antineoplásicos) - Enfermedades víricas (hepatitis viral) - Atrofia patológica en órganos parenquimatosos tras obstrucción ductal (parótida, páncreas, riñon) - Muerte celular en tumores Mecanismos de la apoptosis ACUMULACIONES INTRACELULARES - Implica la acumulación de sustancias endógenas (proteínas, carbohidratos o lípidos) o exógenas (pigmentos, inclusiones virales, productos inertes no degradables) en el interior de las células. - Pueden dar lugar a lesión celular, dependiendo de la sustancia acumulada, del tipo celular y de la cantidad de la misma. - Estas sustancias pueden ser un constituyente normal acumulado en exceso o una sustancia anormal exógena o del metabolismo anormal. PATOGENIA Una sustancia determinada puede acumularse intracelularmente debido a varios mecanismos: 1) Una sustancia endógena normal se produce a una velocidad normal o aumentada, pero con una tasa de metabolismo inadecuada para eliminarla. El ejemplo típico es la esteatosis hepática. 2) Una sustancia normal o anormal se acumula porque no puede ser metabolizada y se deposita a nivel intracelular de forma amorfa o filamentosa, como en las enfermedades por almacenamiento. Esta incapacidad para la adecuada metabolización es consecuencia usualmente de un fallo genético en la codificación de determinadas enzimas. 3) Una sustancia exógena anormalse deposita y acumula debido a que las células no poseen la maquinaria enzimática para degradar la sustancia, siendo los principales ejemplos la silicosis y las inclusiones virales ACUMULACIONES DE LÍPIDOS LIPIDOS - Triglicéridos - Colesterol - Fosfolípidos ESTEATOSIS (CAMBIO GRASO) • Acumulación anómala de triglicéridos dentro de las células parenquimatosas. • Se observa con mayor frecuencia en el hígado (principal órgano implicado en el metabolismo graso) pero puede verse también en corazón, músculo y riñón. ESTEATOSIS (CAMBIO GRASO) • Existen diversas causas (toxinas, malnutrición proteica, diabetes mellitus, obesidad, hipoxia) pero la causa más común en adultos es el alcoholismo crónico. • La esteatosis es reversible per se y la arquitectura parenquimatosa puede restablecerse si las condiciones iniciales son restauradas, y el daño celular provocado no es muy extenso. • Siendo un proceso acumulativo, puede terminar en la lesión irreversible del órgano. Hígado normal Histologia hígado normal Esteatosis Hepática esteatosis Cirrosis con esteatosis Cirrosis hepatica Síndrome de Reye, vacuolas lipídicas Hepatitis vírica Hepatitis vírica Esteatohepatitis no alcohólica Esteatohepatitis de Wilson La enfermedad de Wilson es un trastorno hereditario autosómico recesivo del , con esteatosis macrovacuolar y depósitos de gránulos intrahepatocitarios de cobre Para tinción de lipidos se puede utilizar la tinción con Sudán IV o tinción con Rojo Escarlata COLESTEROL • ATEROSCLEROSIS: presencia de vacuolas lipídicas en las células musculares lisas y los macrófagos de la capa íntima de los vasos arteriales. • XANTOMAS: acumulación de colesterol dentro de los macrófagos del tejido conectivo subepitelial y de los tendones; aparece en estados hiperlipidémicos adquiridos y hereditarios. Vision macroscópica de aterosclerosis de la aorta Lesiones complicadas graves difusas, incluida una placa ulcerada suprayacente fibrosa, una de ellas marcada con la flecha COLESTEROL • INFLAMACIÓN Y NECROSIS: presencia de macrófagos espumosos en sitios de lesión celular e inflamación (fagocitosis del colesterol de las membranas de las células dañadas). • COLESTEROLOSIS: acumulaciones focales de histiocitos cargados de colesterol en la lámina propia de la vesícula biliar. INFILTRACIÓN GRASA - Acumulación de lípidos dentro de las células del estroma del tejido conectivo. - Se ve, por lo general, en el corazón y en el páncreas; las células adiposas aparecen dentro del estroma del tejido conectivo. - Raras veces afecta la función cardiaca o pancreática. Corazón normal Lipomatosis cardiaca: infiltración grasa ACUMULACIONES DE PROTEÍNAS ACUMULACIONES PROTEICAS - La acumulación de proteínas en las células puede provenir de diversas fuentes y a través de varios mecanismos, pueden ser: proteínas normales o anómalas que se acumulan por una reabsorción excesiva o una síntesis defectuosa. ACUMULACIONES PROTEICAS. Ejemplos: - PROTEÍNAS ESTRUCTURALES: acumulación de prequeratina y otros filamentos intermedios en el citoplasma de los hepatocitos (CUERPOS DE MALLORY) en la enfermedad hepática alcohólica. Acumulación de proteínas asociadas a microtúbulos y neurofilamentos en la enfermedad de Alzheimer (maraña neurofibrilar). - PROTEINURIA: reabsorción de proteínas en las nefropatías perdedoras de proteínas en los túbulos contorneados proximales. ACUMULACIONES PROTEICAS. Ejemplos: - INMUNOGLOBULINAS: acumulación de inmunoglobulinas en el retículo endoplásmico de las células plasmáticas (cuerpos de Russell), probablemente por síntesis defectuosa o transporte inadecuado de las mismas. - ALFA-1-ANTITRIPSINA: en el retículo endoplásmico de los hepatocitos por déficit enzimático estructural. Déficit de alfa1-antitrpsina ACUMULACIONES DE GLUCÓGENO GLUCÓGENO - Se observa en pacientes con anomalías en el metabolismo de la glucosa o el glucógeno. - Las masas de glucógenos aparecen en forma de vacuolas claras dentro del citoplasma. Se evidencian mejor con la coloración de PAS y dejan de observarse al utilizarse el PAS + diastasa. - Los ejemplos típicos incluyen a la diabetes mellitus y las enfermedades por almacenamiento de glucógeno (glucogenosis) pas Corazón Pas , corazón ACUMULACIONES DE PIGMENTOS PIGMENTOS: sustancias coloreadas endógenas (normales o anormales) o exógenas que bajo ciertas circunstancias se acumulan intracelularmente. PIGMENTOS EXÓGENOS: polvo de carbón (antracosis/neumoconiosis del trabajador del carbón), tatuajes. En ambos casos, la acumulación del pigmento tiene lugar en el citoplasma de los macrófagos residentes del tejido y son permanentes. b ACUMULACIÓN DE PIGMENTOS PIGMENTOS ENDÓGENOS: a) lipofucsina (derivada de la peroxidación lipídica de los lípidos poliinsaturados de las membranas sub-celulares); b) melanina (catalización oxidativa de la tirosina a dihidrofenilalanina por la tirosinasa melanocítica); c) hemosiderina (derivado de la hemoglobina, representa agregados de micelas de ferritina; hemosiderófagos/hemosiderosis/hemocromatosis); d) bilirrubina (colestasis).- CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA Depósitos de sales de Calcio en tejido de manera anormal Se clasifican en: 1.- Distrófica tejidos necróticos o dañados, calcemia normal 2.- Metastásica tejidos normales, pero con calcemia Ambas pueden ser intra o extracelular CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA Distrófica: sobre tejidos dañados Cualquier tipo de necrosis Ateromas Válvulas cardiacas lesionadas o envejecidas Lesiones tumorales Metastásica: hipercalcemica Aumento de secreción de hormona paratiroidea Destrucción de tejido óseo Transtornos relacionados con la vitamina D Insuficiencia renal Calcificación distrófica Inflamacion Aguda S i g n o s t í p i c o s - Calor - Rubor - Tumor - Impotencia funcional Inflamación AGUDA Tipos de inflamación; - AGUDA - CRONICA Minutos, horas, pocos días Exudadomigración de neutrófilo Larga evolución Monomigración: linfocitos macrófagos. Proliferación del tejido conectivo y vasos sanguíneos Inflamación Aguda Respuesta de tejidos vascularizados a estímulos nocivos. - Infecciones y toxinas bcterianas - Trauma - Agentes físicos y químicos - Necrosis tisular - Cuerpos extraños - Reacciones inmunes Inflamación Aguda Componentes de la respuesta inflamatoria - Alteración del calibre vascular que producen incremento del flujo sanguíneo - Cambios estructurales de la microvasculatura que producen aumento de la permeabilidad capilar - Emigración de leucocitos que conlleva a su acumulación en el tejido inflamado y posterior activación - Inflamación - Concepto: Reacción del tejido vivo vascularizado ante una agresión local O b j e t i v os - Destrucción dilución aislamiento de la noxa de la noxa - Curación reconstrucción reconstrucción del daño tisular Inflamación R e s u l t a d o Útiles: Freno de infecciones Cicatrización de heridas Perjudiciales Producción de artritis e invalidez Reacciones de hipersensibilidad Cicatrices deformantes Bridas Glomerulopatías severas Inflamación aguda: cambios hemodinámicos A. PROCESOS VASCULARES: - Vasoconstricción arteriolar pasajera (Arteriolar, mediada por histamina y reflejos neurógenos con apertura de lechos capilares) - Aumento de flujo * Enlentecimiento por estasis B- Procesos celulares * Marginacion y migration leucocitaria (neutrofilos ) Inflamación Aguda El aumentode la permeabilidad vascular da lugar a la salida de un líquido rico en proteínas hacia el intersticio. El intercambio normal de líquido depende de la ley de Starling y de la presencia de un endotelio intacto. La ley de Starling señala que el equilibrio normal de los líquidos está regulado por dos fuerzas opuestas: la presión hidrostática, que hace que el líquido se dirija hacia el exterior de la circulación, y la presencia coloidosmótica del plasma, que hace que el líquido se dirija hacia los capilares. En la inflamación, se produce un incremento de la presión hidrostática, debido a la vasodilatación, así como una disminución de la presión osmótica, debidoa la pérdida de líquido con elevado contenido en proteínas, a través del endotelio hipermeable y hacia el intersticio, lo que da lugar a una pérdida neta de líquido y a la aparición de edema tissue Leucocitos INFLAMACIÓN. GLOSARIO EXUDADO: acumulación de fluido extracelular inflamatorio: alto contenido proteico y celular: densidad igual o mayor a 1020. TRANSUDADO: ultrafiltrado del plasma, poco contenido proteico (albúmina), densidad menor a 1020. EDEMA: exceso de fluido en el medio extracelular o cavidades serosas, puede ser exudado o transudado PUS: exudado purulento inflamatorio rico en neutrófilos y detritus celulares Inflamación Aguda La ley de Starling señala que el equilibrio normal de los líquidos está regulado por dos fuerzas opuestas: la presión hidrostática, que hace que el líquido se dirija hacia el exterior de la circulación, y la presencia coloidosmótica del plasma, que hace que el líquido se dirija hacia los capilares. Inflamación aguda: mayor permeabilidad - Causas: histamina, serotonina, etc. daño directo parietal (quemaduras) daño directo menor (radiaciones, sol) histamina, serotonina, etc. daño directo parietal (quemaduras) daño directo menor (radiaciones, sol) - Consecuencias: hendiduras por contracción de células endoteliales exudación de líquidos y proteínas hendiduras por contracción de células endoteliales exudación de líquidos y proteínas Mecanismo del aumento de la permeabilidad vascular Hendiduras debidas la contracción del endotelio – lesion directa – lesión dependiente de los leucocitos – noeformacion vascular Inflamación aguda: - migración - Adhesion - Migracion - Quimiotaxis - Fagocitosis - Liberacion de productos Fagocitosis neutrofila: Fijación, incorporación, digestion, expulsión SELECTINAS INTEGRINAS rodamiento adhesión diapédesis Moleculas de adhesión Endotelio - P-selectina - E- selectina - I-CAM I - V- CAM I - Gly Cam -1 - CD34 Leucocito - Sialil –Lewis X - Sialyl- Lewis x - Integrinas - integrina - L- selectina Familias de MACs TIPO RECEPTOR HOMING DE LINFOCITOS , cd34 y glycam Molécula endotelial , receptor leucocitário, funcion principal Inflamacion aguda Inflamacion aguda Inflamacion aguda Inflamacion aguda quimiotaxis Locomocion orientada segun um gradiente químico – factores quimiotácticos son APENDICE NORMAL Exudado necrótico en un absceso hepático amebiano Inflamación Calor – rubor – tumor – dolor – function laesa - Desarrollo de la estasis: Marginación pnm - Acumulación leucocítica en la periferia de los vasos sanguíneos Fagocitosis – quimiotaxis- pavimentación – adhsion – transmigración Quimiotaxis y activación Exogenos – Productos bacterianos (peptidos, lipidos) Endogenos (mediadores quimicos de la inflamacion – Sistema complemento, leucotrienos, citoquinas). Inflamación aguda. Se aprecian PMN densamente agrupados con núcleos multinucleados Inflamación Crónica Concepto. Inflamación de duración prolongada ( semanas y meses) ocurriendo simultáneamente la inflamación activa, destrucción tisular e intentos de reparación, pudiendo surgir de una inflamación aguda o de forma insidiosa, solapada y asintomática, siendo esta última causa de inflamación crónica la que provoca daño celular en enfermedades invalidantes ejemplo artritis reumatoide, ateroesclerosis, tuberculosis y neuropatías crónicas entre otras. Causas de Inflamación crónica - Infecciones crónicas por microorganismos tales como: bacilo tuberculoso, treponema pallidum (agente causal de la sífilis ) y ciertos virus ,hongos y parásitos . Estos organismos son de baja toxicidad y evocan una reacción inmune llamada hipersensibilidad retardada . La respuesta inflamatoria a veces desarrolla un patrón especifico denominado reacción granulomatosa . - Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos , ya sean exógenos o endógenos. . Un ejemplo de un agente exógeno son las partículas de silicio, material no degradable que cuando es inhalado por períodos prolongados ocasiona una inflamación pulmonar crónica denominada silicosis . Aterosclerosis se piensa que puede ser una inflamación crónica de la pared arterial, inducida, al menos en parte por componentes lipidos tóxicos del plasma (endógenos) - Autoinmunidad . Bajo ciertas condiciones , se desarrollan reacciones inmunitarias contra tejidos del propio individuo , lo que origina enfermedades autoinmunes. En estas enfermedades los auto antígenos evocan una reacción inmunológica mantenida que provocan un daño inflamatorio crónico del tejido Características morfológicas del infiltrado inflamatorio crónico. - En contraste con la inflamación aguda , la cual se manifiesta por cambios vasculares, edema e infiltración predominantemente de neutrófilos, la inflamación crónica se caracteriza por : 1. Infiltrado de células mononucleares , que incluyen macrófagos, linfocitos, y células plasmáticas. 2. La destrucción tisular inducida por el agente ofensivo de manera persistente o mediante las células inflamatorias . 3. Intentos de curación mediante por sustitución de tejido conectivo que reemplaza al tejido dañado, que se logra por proliferación de vasos sanguíneos pequeños (angiogénesis ) y fibrosis Infiltrado de células mononucleares - El elemento dominante en la inflamación crónica es el macrófago componente del sistema mononuclear fagocítico (sistema retículoendotelial) pueden ser activados por citocinas secretadas por el linfocito T sensibilizadas por células NK, endotoxinas bacterianas y otros mediadores químicos Otras células de la inflamación crónica Incluyen: 1. Linfocitos 2. Células plasmáticas 3. Eosinófilos 4. Mastocitos 1. Los linfocitos se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos y mediadas por células, en la inflamación no inmunológica . Son estimulados por los antígenos y utilizando diversas moléculas para migrar a sitios de la inflamación crónica. 2. Las células plasmáticas derivan de los linfocitos B activados produciendo anticuerpos dirigidos a anfígenos persistentes en el sitio de la inflamación o contra componentes a alterados de los tejidos. 3. Los eosinófilos son abundantes en las reacciones inflamatorias mediadas por IgE y en infecciones por parásitos 4. Los Mastocitos son abundantes en todo tejido conectivo participando en inflamaciones agudas y en las crónicas Inflamación Granulomatosa - Patrón diferente de reacción inflamatoria crónica que se caracteriza por acumulación focal de macrófagos activados que pueden desarrollar una apariencia semejante a un epitelio, encontrándose en un número limitado de infecciones mediadas inmunológicamente. Ej. - Tuberculosis, sarcoidosis, enfermedad por arañazo de gato, linfogranuloma inguinal, lepra, sífilis, brucelosis, algunos hongos y reacciones por lípidos irritantes. - El granuloma es un foco de inflamación crónica con presencia de macrófagos que se transforman en células semejantes en células epiteliales (células epiteliodes) las cuales se encuentranrodeadas por células mononucleares (linfocitos y Células plasmáticas). Las células epiteliodes se unen y forman las células gigantes Tuberculosis Granuloma Granuloma pulmonar Presencia de células gigantes de Langhans Necrosis caseosa Imagen de una necrosis caseosa, rodeada de linfocitos Inflamacion Crónica Dano inflamación resolución formación de absceso curación mediadores enfermedades Inflamación Crónica GENERALIDADES - Tiene duración prolongada (semanas o meses) y presenta simultáneamente inflamación activa, destrucción tisular y reparación. - Es secuela de la inflamación aguda o puede ser la respuesta inmune a un antígeno extraño. - Sirve para contener y remover agentes patológicos del tejido afectado. Inflamación Crónica CARACTERÍSTICAS - Infiltrado mononuclear (linfocitos, macrófagos, plasmocitos) y eosinófilos. - Destrucción tisular Reparación tisular (proliferación vascular y fibrosis) Sialoadenitis crónica Sialoadenitis crónica COMPONENTE CELULAR MACROFAGOS - Componentes del Sistema Mononuclear Fagocítico - Origen: médula ósea (monoblasto)► sangre (monocito)► tejidos (macrófagos) - - Fibrose e dano tisular activación inmune MACROFAGOS (cont) Acumulación de macrofagos - Reclutamiento continuo desde la sangre (C5a, IL8, PDGF, TGF, fragmentos colágeno, fibronectina - Proliferación local (ej.: ateromas) - Inmovilización (factor inhibidor de macrófagos) - Daño tisular: radicales O2-, proteasas, factor quimiotáctico de neutrófilos, factores de coagulación., metabolitos AA, Oxido Nitrico. - Fibrosis: PDGF, FGF, TGF, citocinas fibrogénicas, factores angiogénicos, colagenasas remodeladoras LINFOCITOS - Linfocitos B (reacción con anticuerpos), linfocitos T (reacción celular inmune), células NK (reacción citotóxica), células nulas. - Migran al sitio de inflamación por citocinas y moléculas de adhesión - Antígeno ► linfocito “activado”► linfocina ► macrofago “activado” ►monocina ► monocina ►linfocito “activado” ► linfocina ► macrofago “activado”etc. CELULAS - CELULAS PLASMÁTICAS: Derivan de los linfocitos B y producen anticuerpos Inmunoglobulinas ayudan a neutralizar antígenos, actúan en la cito-toxicidad celular mediada por anticuerpos - EOSINOFILOS: - Presentes en reacciones de tipo alérgico mediadas por IgE. Presentes en infecciones parasitarias (proteína básica mayor MBP) Modulan las reacciones mediadas por mastocitos Osteomielitis cron Osteomielitis Crónica INFLAMACION CRONICA GRANULOMATOSA - La inflamación granulomatosa se caracteriza por la presencia de granulomas. - Un granuloma es la acumulación de macrófagos epitelioides rodeados por una corona de linfocitos - Mecanismo de defensa contra patógenos intracelulares (micobacterias, hongos y parásitos) FORMACIÓN DE UN GRANULOMA - Primera exposición - Conversión de linfocitos CD4+ en linfocitos Th1 en presencia de antígeno y de IL-12 de los macrófagos. - Segunda exposición - Activación de linfocitos Th1 y secreción de linfocinas IFN-γ: activación de macrófagos IL-2: proliferación y acumulación de linfocitos T TNF-α y linfotoxina: endotelio 1. ▲prostaciclina : vasodilatación 2. ▲ELAM-1: adhesión y pasaje de linfocitos y monocitos. 3. IL-8 : quimiotactico p/ L y M Tipos de granulomas 1. Cuerpo extraño Cuerpo extraño: material inerte indigerible. 2. Inmunes: organismos indigeribles y células T-activadas REPARACIÓN POR TEJIDO CONECTIVO O FIBROSIS Destrucción del parénquima y de la trama del mesénquima impide la regeneración tisular Cicatrización y fibrosis 1.Angiogénesis REPARACIÓN POR TEJIDO CONECTIVO O FIBROSIS 2. Migación y proliferación de fibroblastos (PDGF, EGF, FGF, TGF) 3. Depósito de sustancia extracelular (TGF) 4. Remodelación del tejido fibroso (TGF) Tejido de granulación joven Cicatrización temprana PATRONES MORFOLOGICOS DE LA INFLAMACION AGUDA Y CRONICA CLASIFICACION DE LA INFLAMACION AGUDA - Inflamación serosa caracterizada por un exudado líquido poco denso proveniente de la sangre o de secreción de células mesoteliales. Ampollas cutáneas, efusiones pleurales etc. PATRONES MORFOLOGICOS DE LA INFLAMACION AGUDA Y CRONICA CLASIFICACION DE LA INFLAMACION AGUDA - Inflamación fibrinosa caracterizada por un exudado más rico en proteínas. Mucosas o serosas, membranas o pseudomembranas. Puede resolverse u organizarse. Apendicitis aguda con periapendicitis, pleuritis secundaria a neumonía bacteriana, pericarditis en “pan y manteca” etc. PATRONES MORFOLOGICOS DE LA INFLAMACION AGUDA Y CRONICA CLASIFICACION DE LA INFLAMACION AGUDA - Inflamación supurada o purulenta caracterizada por gran producción de pus (neutrófilos, restos celulares, edema, bacterias) - Absceso inflamación aguda purulenta bien localizada que se forma por destrucción del tejido donde se encuentra. - Flemón inflamación purulenta mal delimitada, en tejidos sólidos. - Empiema inflamación aguda purulenta bien delimitada a una cavidad, en la que se acumula pus. - Catarro purulento ocurre en superficies mucosas, por exudación y leucodiapédesis. - Ulcera es una zona de pérdida de sustancia (de material inflamatorio necrótico) de una superficie mucosa o cutánea. Inf. Crónica Inf. Aguda NEOPLASIAS NEOPLASIAS: En sentido literal neoplasia significa un crecimiento nuevo. En el lenguaje médico se denominan tumores. La definición señala que se trata de una proliferación celular persistente, anormal, relativamente autónoma y cuyo defecto celular se transmite a la progenie. El defecto inducido por el factor o los factores, una vez instalado, se hace independiente. LA ONCOLOGÍA (del griego oncos = tumor) es el estudio de los tumores o neoplasias. El crecimiento tumoral se ve impulsado por mutaciones adquiridas, que confieren ventaja proliferativa y son transmitidas a la descendencia de forma clonal a partir de una sola célula maligna inicial. A veces la proliferación celular anómala produce un tejido muy semejante al normal. La autonomía puede ser relativa debido a la necesidad de irrigación u hormonas por parte del tumor. La proliferación a veces puede regresar espontáneamente o persistir después del cese del estímulo inicial. NOMENCLATURA Los tumores epiteliales benignos utiliza en general el sufijo - oma, aunque además incorpora elementos de histogenia, aspecto macroscópico y arquitectura microscópicas. Por ejemplo un tumor originado en el tejido fibroso será fibroma, en el cartílago será condroma, en un epitelio glandular será adenoma. Para los tumores malignos se procede en forma semejante con algunas excepciones o adiciones. En general se separan en grandes grupos: los originados en epitelios son llamados carcinomas y los originados en el mesénquima sarcomas. LOS TUMORES MALIGNOS SE CLASIFICAN DE LA SIGUIENTE MANERA: • Carcinomas derivados de células epiteliales. • Sarcomas con origen en células mesenquimatosas. Tumores mesenquimatosos de células formadoras de sangre, que se denominan leucemias, y tumores de linfocitos o sus precursores, que reciben el nombre de linfomas. La nomenclatura de tumores malignos específicos se basa en su aspecto y/o en la presunta célula de origen . Los tumores epiteliales malignos que se asemejan al epitelio escamoso estratificado reciben el nombre de carcinoma escamoso o epidermoide, mientras que aquellos con patrones de crecimiento glandular se denominan adenocarcinomas. Los sarcomas se designan con el prefijo celular pertinente (p. ej., los tumores malignos del músculo liso son leiomiosarcomas). Con cierta frecuencia, los tumores compuestos por células poco diferenciadas e irreconociblesse designan como tumores malignos indiferenciados. Algunos tumores parecen tener más de un tipo de células parenquimatosas: TUMORES MIXTOS: derivan de un clon neoplásico de una sola capa de células germinales, que se diferencian en más de un tipo celular (p. ej., tumores mixtos de glándulas salivales, que contienen células epiteliales y estroma mixoide). TERATOMAS: se componen de varios tipos de células parenquimatosas representativas de más de una capa de células germinales. Surgen de células totipotenciales capaces de formar tejidos endodérmicos, ectodérmicos y mesenquimatosos, con formas tanto benignas como malignas. Tales tumores se presentan típicamente en testículos u ovarios y, ocasionalmente, en los restos embrionarios de la línea media. Tejido tumoe maligno benigno Conjutivo Musculatura, endotelio, linfocitos, melanocitos, neural, Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes básicos: 1) células neoplásicas clonales que constituyen su parénquima 2) estroma reactivo: formado por tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y cantidades variables de macrófagos y linfocitos LA CLASIFICACIÓN DE UN TUMOR COMO BENIGNO O MALIGNO “DEPENDE” en última instancia de su comportamiento clínico; no obstante, la evaluación morfológica y, cada vez más, el perfil molecular, permiten la clasificación según el grado de diferenciación, invasión local y metástasis. • Aunque los tumores malignos tienden a crecer más rápidamente que los benignos, esto no es constante; de hecho, algunos tumores malignos tienen un crecimiento muy lento y poco activo. En general los tumores benignos y malignos pueden distinguirse basándose en 1- La diferenciación y la anaplasia 2- La velocidad de crecimiento 3- - La invasión local y las metástasis DIFERENCIACIÓN SE REFIERE AL GRADO EN EL QUE LAS CÉLULAS PARENQUIMATOSAS NEOPLÁSICAS SE ASEMEJAN A LAS CÉLULAS PARENQUIMATOSAS NORMALES, tanto morfológica como funcionalmente • En los tumores benignos bien diferenciados, las mitosis son extremadamente escasas en número y tienen una configuración normal. Diferenciación el termino diferenciación se refiere a la medida en la que una neoplasia se parece al tejido normal del que se origina. Los tumores bien …….. Carcinoma escamoso moderamente diferenciado ANAPLASIA Es la ausencia de diferenciación malignas que están compuestas por células poco diferenciadas se dice que son anaplásicas El término anaplasia significa literalmente «formar hacia atrás», lo que implica una inversión de la diferenciación hasta un nivel más primitivo. CARACTERÍSTICA DE LA ANAPLASIA • Es la formación de células gigantes tumorales, algunas de las cuales poseen sólo un enorme núcleo polimórfico único y otras tienen dos o más núcleos hipercromáticos grandes. • Estas células gigantes no se deben confundir con las células gigantes de cuerpo extraño o de Langhans inflamatorias, que derivan de los macrófagos y contienen muchos núcleos pequeños de aspecto normal Hipercrmasia los nucleos hipercromáticos de las células neoplásicas son mas oscuros que los de la celula normales debido a que tiene una mayor cantidad de acido desoxirribonucleico PLEOMORFISMO: Tanto las células como los núcleos desarrollan característicamente pleomorfismo o variación en el tamaño y la forma • Por ello, las células de un mismo tumor NO son uniformes, sino que varían desde células grandes, muchas veces mayores que las vecinas, hasta extremadamente pequeñas y de aspecto primitivo. Morfología Los núcleos son hipercromáticos (contienen abundante cromatina y se tiñen oscuros) Los núcleos son desproporcionadamente grandes para la célula y la relación núcleo- citoplasma puede aproximarse a 1:1 en lugar de la normal de 1:4 o 1:6. La forma nuclear es variable y irregular En estos núcleos generalmente se reconocen nucléolos grandes. A las células muestran pleomorfismo, variaciones de forma y tamaño del núcleo y del citoplasma metastasis en linfonodo regional h\e 400x Pleomorfismo: es pleomorfismo es la variación del tamaño y forma de las células y de su núcleo . esta es una microfotografía de una neoplasia maligna en que las células son anaplasicas División celular División celular – interfase- profase – metafase – anafase – telofase – citoquinesis LAS CARACTERÍSTICA MORFOLÓGICA DE MALIGNIDAD SON 1- las figuras mitóticas atípicas, anormales, que en ocasiones producen husos tripolares, cuadripolares o multipolares 2- - Pérdida de polaridad . 3- las anomalías citológicas Las sábanas o grandes masas de células tumorales crecen de forma anárquica, desorganizada Normal mitotic figure ipolar, tripolar, quadripolar, atypical bizarre cell tumor giant cell Tumorales anaplasicas que muestra una variación Perdida de la polaridad cuando las células pierden la polaridad no mantienen una adecuada relación Mitosis en la malignidad aumenta el numero de mitosis atípicas y multipolares Nucleolo las células neoplásicas tinene …. Prominentes METAPLASIA se define como sustitución de un tipo celular maduro por otro tipo de célula madura, asociada a menudo a daño, reparación y regeneración tisulares (p. ej., la sustitución de epitelio respiratorio por epitelio escamoso estratificado en bronquíolos de fumadores Por ejemplo, el reflujo gastroesofágico lesiona el epitelio escamoso del esófago, conduciendo a su sustitución por epitelio glandular (gástrico o intestinal), más adaptado al entorno acido Normal displasia carcinoma in situ DISPLASIA Es un término que significa crecimiento desordenado • Se refiere a la pérdida de uniformidad celular y de organización arquitectónica, y varía de leve a grave. • La displasia no equivale a malignidad y, por otra parte, las células displásicas no progresan necesariamente a cáncer. • La eliminación del estímulo provocador del epitelio displásico (p. ej., irritación crónica) da lugar en ocasiones a la recuperación de la normalidad. • Cuando los cambios displásicos son marcados y afectan al epitelio en todo su grosor, la lesión se considera una NEOPLASIA PREINVASIVA y se conoce como carcinoma in situ. • Esta lesión puede ser precursora de un carcinoma invasivo. CARACTERISTICCAS DE LAS CELULAS • un pleomorfismo y a menudo contienen grandes núcleos hipercromáticos con una alta relación núcleo-citoplasma. • Las figuras mitóticas son más abundantes Cuando los cambios displásicos son marcados y afectan a todo el espesor del epitelio, pero la lesión sigue estando limitada por la membrana basal, se considera una neoplasia preinvasiva y se denomina carcinoma in situ • Una vez que las células tumorales rompen la membrana basal, se dice que el tumor es invasivo Invase carcinoma – carcinoma in situ Los cambios leves a moderados que no afectan a todo el espesor del epitelio pueden ser reversibles y, con la eliminación de las causas incitantes, el epitelio puede revertir a la normalidad. • Incluso pueden pasar años para que el carcinoma in situ se convierta en invasivo. Diferencias entre tumores benignos y malignos – comparaciones entre tumores características estruturales diferenciación modo de crecimiento – consecuencias clínicas. – metastasis – invasión local – velocidad de crecimiento anaplasia CÉLULAS MADRE CANCEROSAS Las células madre cancerosas podrían originarse en las células madre tisulares normales o a partir de células más diferenciadas que, como parte del proceso de transformación, adquieren la propiedad de autorrenovación. El cáncer tiene dos propiedades que lo caracterizan, invadir localmente y dar metástasis. El proceso depende sobre todo de las siguientes seis capacidades adquiridas por la célula neoplásica. 1. Continuidad de señales positivas de proliferación por activación de oncogenes. 2. Pérdida deseñales negativas de crecimiento por inactivación de genes supresores. 3. Escape de la apoptosis por producción de factores de sobrevida IGF 4. Inmortalización atribuible a la activación de la telomerasa. 5. Angiogénesis sustentada por factores angiogénicos 6. Alteración de las moléculas de adhesión celular INVASIÓN LOCAL • La mayor parte de los carcinomas se inician en un estado neoplásico limitado al epitelio del que se originan. Este estado se llama carcinoma in situ. Los epitelios están limitados por una lámina basal que los separa del estroma. En este estado son silentes y curables. • Cuando el carcinoma in situ adquiere propiedades invasoras y se extiende al estroma, puede dar metástasis e infiltrar órganos y estructuras adyacentes. En el proceso de invasión directa, la neoplasia se puede extender por planos naturales de clivaje, a través de vainas, nervios y rodeando a vasos sanguíneos o glándulas preexistentes. El tumor va comprometiendo así las diferentes estructuras y planos anatómicos. EN NEOPLASIAS: que se originan en tejidos no limitados por láminas basales como hepatocitos, tejido linfático y tejido conjuntivo, no se ha definido el estado de neoplasia in situ. Sin embargo, a veces, es posible identificar nódulos displásicos y neoplasias pequeñas iniciales originadas en estos tejidos. TEJIDO EPITELIA: La lámina basal es formada por la célula epitelial. La célula epitelial transformada tiene tres opciones: la de producir normalmente la lámina basal, no producirla o producirla en forma defectuosa. Esto último es lo que ocurre con frecuencia. La lámina basal está formada por laminina, glicoproteínas, proteoglicanes y tipos de colágena) EL ESTROMA JUEGA ROLES IMPORTANTES: 1º Rol en la Angiogénesis • La mayoría de los tumores debe inducir su propia vascularización para asegurar su crecimiento. Excepcionalmente este fenómeno no es del todo necesario como es el caso de la propagación neoplásica en las membranas serosas y en el epéndimo. • El proceso parte por degradación de la membrana basal de los vasos existentes, proliferación y migración dirigida de células endoteliales por estímulos angiogénicos y diferenciación final de asas capilares maduras con establecimiento de una circulación funcional. • En las primeras etapas de crecimiento, la mayor parte de los tumores no inducen angiogénesis y permanecen in situ hasta que aparecen factores que terminan con la fase de reposo vascular. 2º ROL EN LA INVASIÓN a) la degradación de la matriz extracelular. El miofibroblasto estromal produce la mayor cantidad de enzimas comprometidas en la degradación de la matriz extracelular aunque en menor grado también lo hacen las células neoplásicas. El Ets1 ha sido implicado en la mediación de las señales en este proceso. Las proteasas de degradación (colagenasa 1, colagenasa 4, estromelisina 1 y 3) se secretan como proenzimas que deben ser activadas localmente por el sistema UPA (urokinasa plasminogen activator). La activación de plasminógeno a plasmina y las diferentes metaloproteinasas degradan finalmente la matriz extracelular. b) Migración de células neoplásicas: La célula tumoral necesita de movilidad y de cambios en la adhesión a la matriz extracelular. Varios complejos han sido involucrados en la inducción de migración de las células neoplásicas, entre los que se cuentan SF/HGF (scatter hepatocyte growth factor), integrinas, tenascina y CD44, entre otros. INVASIÓN LOCAL • Casi todos los tumores benignos crecen como masas expansivas que permanecen localizadas en su lugar de origen no tienen la capacidad de infiltrar, invadir o metastatizar a localizaciones distantes. crecen y se expanden lentamente, generalmente desarrollan un margen de tejido conjuntivo comprimido, en ocasiones denominado cápsula fibrosa, que los separa del tejido anfitrión. LA ENCAPSULACIÓN no impide el crecimiento del tumor, pero mantiene la neoplasia benigna como una masa delimitada, fácilmente palpable y móvil que puede enuclearse quirúrgicamente TUMORES MALIGNOS Deriva de la palabra latina que significa cangrejo, porque se adhieren a cualquier parte, que aprovechan de una manera obstinada, similar a un cangrejo. • El crecimiento de los cánceres se acompaña de infiltración, invasión y destrucción progresiva del tejido circundante. • En general, los tumores malignos están poco delimitados del tejido normal circundante, y está ausente un plano de separación bien definido] • Los tumores malignos de lenta expansión, sin embargo, pueden desarrollar una cápsula fibrosa que los limita aparentemente y que puede empujar las estructuras normales adyacentes a lo largo de un frente amplio. El examen histológico de estas masas seudoencapsuladas casi siempre muestra hileras de células que penetran en el borde e infiltran las estructuras adyacentes, un patrón de crecimiento similar a un cangrejo que constituye la imagen popular del cáncer METÁSTASIS Son implantes tumorales sin continuidad con el tumor primario. La invasion en los vasos sanguíneos y linfáticos y las cavidades corporales, proporcionando la oportunidad para la diseminación. cuanto más agresiva, más rápido crecimiento y más grande sea la neoplasia primaria, mayor es la probabilidad que metastice • Excepciones son las neoplasias malignas de células gliales del sistema nervioso central, llamadas gliomas, y los carcinomas de células basales de la piel. • Ambos son formas localmente invasivas de cáncer, pero raramente metastatizan Vías de diseminación 1) Siembra directa de las cavidades o superficies corporales 2) Extensión linfática 3) Extensión hematógena. SIEMBRA DE LAS CAVIDADES Y SUPERFICIES CORPORALES . Las células neoplásicas se desprende y se implanta a los espacios peritoneal, pleural, pericárdico, subaracnoideo o articular. El carcinoma ovárico presenta una característica diseminación transperitoneal hasta la superficie de las vísceras abdominales, a menudo sin invasión profunda. Los carcinomas apendiculares secretores de moco pueden llenar el peritoneo con una masa neoplásica gelatinosa llamada seudomixoma peritoneal. DISEMINACIÓN LINFÁTICA transporta las células tumorales a los ganglios regionales y, en última instancia, a todo el cuerpo. Aunque los tumores no contienen vasos linfáticos funcionales, los existentes en los bordes del tumor son suficientes. Con frecuencia, los ganglios linfáticos que drenan tumores presentan tamaño aumentado; ello obedece a la proliferación de células tumorales metastásicas o a hiperplasia reactiva frente a antígenos tumorales. La biopsia del ganglio linfático centinela proximal que drena un tumor permite una evaluación precisa de la metástasis tumoral. El transporte a través de los linfáticos es la vía más frecuente para la diseminación inicial de los carcinomas y los sarcomas también pueden usar esta ruta. Un ganglio linfático centinela se define como «el primer ganglio de un colector linfático regional que recibe el flujo linfático del tumor primario». • El mapeo del ganglio centinela puede hacerse mediante la inyección de marcadores etiquetados radiactivamente o colorante azul con posterior realización de un corte intraoperatorio en congelación del ganglio linfático centinela para orientar al cirujano sobre el tratamiento adecuado. DISEMINACIÓN HEMATÓGENA Es típica de los sarcomas, pero también se observa con los carcinomas. • Las venas, con sus paredes mas delgada, son mas fácilmente penetrables • la diseminación arterial puede producirse cuando las células tumorales pasan a través de los lechos capilares pulmonares o derivaciones arteriovenosas pulmonares • Comprensiblemente, el hígado y los pulmones son los más frecuentemente afectados en esta diseminación hematógena, porque todo el drenaje del área porta fluye hacia el hígado y todos los vasos cavos lo hacen hacia los pulmones. Leishmaniasisy Chagas Leishmaniasis • Enfermedad endémica de países tropicales de América, África y Asia • Producida por un protozoo llamado Leishmania infantum también por L. tropica, L. aetiopica, L. mayor y L. donovani • Afecta a varias especies animales como perros, ratas, zorros, lobos y en raras ocasiones al hombre • Se contagia mediante la picadura de un mosquito del género Phlebotomus Infective stage diagnostic Formas clínicas • Genero Leishmania: - Cutánea (tropical) - Brazilensis (muco-cutánea) - Donovani (visceral) Leishmaniasis cutánea • Pápula eritematosa (elevación de la piel de color rojizo que se ulcera) • Causa una lesión única o múltiple que tiende a confluir • Se cura lenta y espontáneamente dejando una cicatriz Leishmania Brazilensis (muco-cutánea) • Afecta a niños • Cura espontáneamente • Úlceras • Compromiso del sistema linfático • Lesiones mucocutáneas (mucosas y la piel) Leishmaniasis visceral • Se localiza en un 90% en la parte nordeste de la India, Sudan y Brasil • La infección se inicia en los macrófagos en el punto de la inoculación y se disemina a través del sistema mononuclear – fagocítico • Las manifestaciones son: fiebre, caquexia, color gris de la piel (término hindú de kala-azar → fiebre negra), esplenomegalia y hepatomegalia Tripanosomiasis americana (Enfermedad de Chagas) Enfermedad de Chagas • Enfermedad descubierta y descrita en 1909 por Carlos Riveiro Das Chagas 1879 – 1934 Enfermedad de Chagas • Tripanosomiasis americana • Provocada por el Tripanosoma Cruzi (parásito protozoo que infecta tanto al hombre, víctima circunstancial, como así también a los animales domésticos y salvajes • Afección parasitaria hística y sanguínea • Se extiende desde México hasta la Argentina MECANISMO DE TRANSMISIÓN • Por materia fecal de vectores (Triatoma infestans) 99%, denominadas vulgarmente: – Vinchucas: en la zona sur del continente. – Berbeiro: en el Brasil – Pito: en Colombia y países vecinos – Chichá Guazú: en Paraguay • Transfusión sanguínea (0,5%) • Vía transplacentaria (0,5) Ciclo biológico Cuadros clínicos • Periodo agudo • Periodo intermedio • Periodo crónico Periodo agudo • Chagoma de inoculación • Signo de Romaña- • (complejo oftalmo-ganglionar), que presenta adema duro bipalpebral unilateral con color rojo - violáceo de la piel • Dura un mes aproximadamente: fiebre, decaimiento, hepato - esplenomegalia, poliadenomegalias Periodo latente o intermedio • Presencia de anticuerpos anti-T. cruzi o seropositividad para la enfermedad de Chagas • Puede durar unos pocos días a muchos años, incluso toda vida Periodo crónico • Cuando aparecen signos o síntomas de la enfermedad de Chagas en cualquier órgano • Generalmente se desarrolla después de diez años de la preinfección • Las manifestaciones mas frecuentes son: – Cardiacas – Gastrointestinales Diagnóstico • Interrogatorio • Examen físico • Estudios de laboratorio TUBERCULOSIS GENERALIDADES • - Al menos un tercio de la población mundial, más de 1.500 millones de individuos, están infectados con el bacilo de la TBC.- • - Cada año continúan apareciendo cerca de 10 millones de nuevos casos de enfermedad, estimándose en más de 30 millones el número de enfermos tuberculosos.- • Cada año mueren por TBC más de 3 millones de personas.- • - Se estima que, debido al crecimiento poblacional y falta de recursos, a principios de siglo XXI existen más enfermos tuberculosos que los que había cuando se descubrieron los primeros fármacos antituberculosos.- INTRODUCCIÓN • - La TBC es una infección crónica producida fundamentalmente por Mycobacterium tuberculosis.- • - Se contagia casi siempre por inhalación, en pocas ocasiones por ingestión y de forma excepcional por inoculación cutánea.- • - Desde su puerta de entrada se extiende por vía broncógena, linfática o hematógena, pudiendo permanecer latente por años.- • - Una vez establecida la infección, la tuberculosis clínica puede aparecer en cuestión de meses o no hacerlo durante años o incluso décadas.- • - La infección primaria (primoinfección tuberculosa) suele ser asintomática (90-95%), aunque en un porcentaje reducido de casos cursa con síntomas clínicos (TBC primaria).- • - El foco inicial de infección suele estar compuesto por un granuloma subpleural acompañado por infección linfonodal hiliar granulomatosa (complejo de Ghon).- • - Si bien la primoinfección casi siempre cura, quedan focos distantes al inicial con bacilos vivos, capaces de producir, meses o años más tarde, enfermedad tuberculosa (TBC post- primaria).- • La evolución de la TBC es muy variable y depende de muchos factores: • Tamaño del inóculo.- • Virulencia del germen.- • Capacidad defensiva del huésped.- • Condiciones inmunodepresoras.- ETIOLOGÍA • - Son agentes etiológicos de la TBC humana: M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum y el bacilo de Calmette-Guérin (BCG).- • - El M. tuberculosis es el agente etiológico más importante.- • - La TBC humana producida por M. bovis es escasa o casi inexistente (pasteurización de la leche de vaca, eliminación del ganado enfermo).- MICROBIOLOGÍA • - M. tuberculosis es un bacilo de 1-4 por 0.3-0.6 µm, inmóvil y no esporulado.- • - Posee una pared celular muy rica en lípidos (40% de su peso en seco total), la que los hace ácido-alcohol resistentes (BAAR, Ziehl-Neelsen).- • - Es un microorganismo aerobio estricto, cuyo desarrollo es óptimo a 35-37 °C.- • - Su velocidad de crecimiento es mucho más lenta que la de otras bacterias (tiempo de división de 18 horas), tardando varias semanas en dar colonias visibles en medios convencionales (Löwenstein-Jensen, Middlebrook y Cohn).- INMUNOPATOLOGÍA - FAGOCITOSIS POR MACRÓFAGOS ALVEOLARES - FRACASO EN LA DESTRUCCIÓN DEL BACILO - MULTIPLICACIÓN INTRACELULAR DEL BACILO - SECRECIÓN DE CITOQUINAS Y QUIMIOCINAS POR MACRÓFAGOS ALVEOLARES - RESPUESTA INESPECÍFICA DE DEFENSA (MONOCITOS) - FRACASO DE LA RESPUESTA INNATA - DISEMINACIÓN DE LA INFECCIÓN - AUMENTO EN LA CONCENTRACIÓN DE ANTÍGENOS BACILARES - RESPUESTA ESPECÍFICA POR LINFOCITOS CD4+ TH1 - HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA - ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS HISTORIA NATURAL • - El principal reservorio de M. tuberculosis es el hombre enfermo.- • - El bacilo se transmite por vía aérea (aerosoles contaminantes).- • - Los mecanismos de defensa son incapaces de impedir que estos núcleos contaminantes (1- 2 µm) lleguen hasta los alvéolos pulmonares.- • - En 90% de los casos el granuloma crónico acaba siendo destruido previa fibrosis y reabsorción del granuloma, en un proceso de años de evolución.- • - El 5-10% restante puede desarrollar la enfermedad tuberculosa o tuberculosis propiamente dicha.- • La tuberculosis puede ser primaria en caso que el crecimiento bacilar no sea contenido inicialmente.- - Las tuberculosis primarias tienen lugar en el período incluido en los 5 años posteriores a la infección, desarrollándose la mayoría (un 80%)a los 2 años ANATOMÍA PATOLÓGICA PATRONES MORFOLÓGICOS TUBERCULOSIS CAVITARIA TUBERCULOSIS MILIAR TBC PRIMARIA • - La primoinfección tuberculosa se localiza generalmente en los pulmones y se produce muchas veces sin dar signos o síntomas de enfermedad.- • - En una proporción de casos (5-10%) se presentan las manifestaciones de la infección primaria (componente parenquimatoso y ganglionar: complejo de Gohn). Se observa sobre todo en los niños.- • - En otros casos la diseminación linfohematógena de la primoinfección evoluciona hacia la afección de serosas (pleural) o linfonodos hasta diseminaciones miliares o meningoencefalitis tuberculosas.- TUBERCULOSIS MILIAR TUBERCULOSIS MILIAR (TUBERCULOSIS HEMATÓGENA O LINFOHEMATÓGENA DISEMINADA) • - Es una de las manifestaciones más graves de la diseminaciónhematógena como consecuencia de una infección o de la reactivación de un granuloma crónico. Puede aparecer una pleuritis, a veces bilateral.- • - Afecta especialmente a los infectados por el HIV.- • - La imagen típica de TBC miliar consiste en una fina granulación (granulia) de 1-3 mm distribuida por todo el parénquima pulmonar con predominio basal.- - Distribución homogéneaausencia de cavernas - Volumen lesional homogeneo TBC POST-PRIMARIA • - Es la forma más prevalente de la enfermedad. Se debe a una reactivación de la forma hematógena producida en el período primario.- • - Se localiza sobre todo en los segmentos posteriores de los lóbulos superiores. Tiene una gran tendencia a la ulceración y a la producción de siembras broncógenas.- • - Predominan los síntomas respiratorios (tos, expectoración y hemoptisis) con fiebre.- • - La tendencia evolutiva es hacia la fibrosis como forma de limitación y curación de la infección.- TUBERCULOSIS CAVITARIA - Predomínio apical - Necrosis caseosa macroscópica cavernas - Variabilidad volumétrica COMPONENTES HISTOPATOLÓGICOS DEL GRANULOMA TUBERCULOSO • - CÉLULAS EPITELIOIDES.- • - CÉLULAS GIGANTES TIPO LANGHANS.- • - CORONA LINFOCITARIA.- • - BANDA FIBRÓTICA CIRCUNDANTE.- • - NECROSIS CASEOSA.- • - BACILOS BAAR (Ziehl-Neelsen).- Enfermedades del PULMON Pulmon BRONQUIOS BRONQUIOLOS SE DIVIDEN EN Musculares Terminales Respiratorios 14 GENERACIONES BRONQUIOLO MUSCULAR LUZ FESTONEADA EPITELIO CILÍNDRICO CILIADO CÉLULAS CALICIFORMES, NO GLÁNDULAS Y/O CARTÍLAGO CAPA MUSCULAR CONTÍNUA (M. de Reissesen ) BRONQUIOLO TERMINAL LUZ NO FESTONEADA EPITELIO CILÍNDRICO BAJO O CÚBICO CAPA MUSCULAR CONTÍNUA BRONQUIOLO RESPIRATORIO SIMILAR AL TERMINAL PERO LUZ DISCONTÍNUA MÚSCULO LISO DISCONTÍNUO Bronquiolo Respiratorio CONDUCTO ALVEOLAR SACO ALVEOLAR ALVEOLOS ALVEOLOS CONDUCTO SACO BRONQUIOLO TERMINAL Saco alveolar SACO ALVEOLAR Y ALVEOLOS ALVEOLOS EPITELIO ALVEOLAR NEUMONOCITO I CELULAS PLANAS DELGADAS QUE REVISTEN EL 95 % DE LA SUPERFICIE UNIDAS POR ZONULAE OCCLUDENTES NO SE DIVIDEN NEUMONOCITO II CELULAS SECRETORAS DE SURFACTANTE >>> REDUCE LA TENSION SUPERFICIAL EN LA INTERFASE AIRE-EPITELIO PROGENITORAS DE LOS NEUMOCITOS TIPO I SON DE FORMA CUBICA PROTRUYENDO EN EL ESPACIO AEREO BRONQUIOS SECCION TRANSVERSAL DE UN BRONQUIOLO ,.. CORTE DE ALVEOLO PULMONAR NEUMOCITO TIPO I II ERITROCITO MACROFAGO “Neumonía” Describe la inflamación de las estructuras del parénquima pulmonar en el tracto respiratorio inferior, como los alvéolos y bronquiolos Los agentes etiológicos incluyen agentes infecciosos y no infecciosos. La inhalación de humos irritantes o la aspiración del contenido gástrico, aunque mucho menos frecuentes que las causas infecciosas, pueden ocasionar neumonía grave. Clasificación Neumonías Por el lugar de origen o el ambiente del paciente: - Puden ser adquiridas en la comunidad - Neumonias Intrahospitalares (nosocomiales) Causa etiológica Por el tipo de Agente infeccioso - Tipicas: Streptococo Pneumoniae (60 %),Staphylococcus aureus y Streptococcus Pyogenes. Todas son bacterias gram Negativas - Atipicas: Mycoplasma Pneumoniae (mas frecuente)Chamydophila Pneumoniae, Legionella Pneumoniae, Moraxella Catarralis En cualquier edad y situación, el micro-organismo mas frecuente causador de Neumonía es el Estreptococos pneumoniae (neumococo) NEUMONÍA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD La neumonía adquirida en la comunidad se utiliza para describir las infecciones por microorganismos que se encuentran en la comunidad y no en un hospital o residencia de retiro. Se define como una infección que inicia fuera del hospital o se diagnostica dentro de las 48 h,que siguen al ingreso a un hospital en una persona que no ha vivido en una institución de cuidados a largo plazo durante 14 días o más antes de la admisión. Neumonía Intrahospitalaria (nosocomial) Se define como una infección del tracto respiratorio inferior que no estaba presente al ingresar al hospital. Suele considerarse que las infecciones que se presentan 48 h o más, después de la admisión se contrajeron en el hospital. En situaciones de internación la flora bacteriana cambia,y las neumonías son mas difíciles de tratar La neumonía intrahospitalaria es la segunda causa más común de infección intrahospitalaria y su tasa de mortalidad es del 20% al 50%. Las neumonías también se clasifican según el tipo de agente (típico o atipico) causante de la infección Las neumonías típicas se deben a infección por bacterias que se multiplican extracelulaemente en los alveolos y causan inflamación y exudación de liquidos en los espacios llenos de aire de los alvelos - Las neumonías bacterianas agudas se clasifican como neumonías lobular o bronconeumonía com base en su patron anatomico de distribución en general, neumonía lobular se refiere a la consolidación de una parte o de todo un lóbulo pulmonar y bronconeumonía significa consolidación irreglar que afecta mas de un lóbulo Las neumonías atípicas son causadas por infecciones virales y micoplasmas que afectan el tabique alveolar y el intersticio pulmonar. Producen menos síntomas y hallazgos físicos notables que la neumonía bacteriana. Por ejemplo, no hay infiltración alveolar ni esputo purulento, leucocitosis y consolidación lobular en los estudios de imagen del tórax. Típica atípica neumonía típica segun su patron anatomico de distribución Neumonía Bacteriana FASES DE LA NEUMONÍA (microscopia) A evolución clásica de una neumonia pasa por 4 etapas (microscópicas) 1. CONGESTIÓN Y EDEMAS: Apenas hay exudado plasmático y congestión de vasos. 2. HEPATIZACIÓN ROJA: Con extra vasamientos de hematíes, fibrina y neutrófilos en los alveolos 3. HEPATIZACIÓN GRISÁCEA: Con hematíes que se desintegran, formando un exudado supurativo con fibrina, por la acción de los macrófagos. 4. RESOLUCIÓN: Recuperación de la arquitectura de los alveolos. EL PROCESO PATOLÓGICO DE LA NEUMONIA LOBULAR NEUMOCÓCICA se divide en 4 etapas: Estadio de congestion fase inicial 1 – 2 dias NEUMONÍA BACTERIANA, PRESENCIA DE ABUNDANTES NEUTRÓFILOS b- hepatizacion roja (consolidacion temprana 2- 4 dias ) Neumonía lobular estadio de hepatización a la superficie de corte del pulmón muestra ….. Resolución 1 – 3 semanas LOS FOCOS DE BRONCONEUMONÍA son zonas consolidadas de inflamación supurativa aguda. Esta consolidación puede ser irregular a lo largo de un lóbulo, pero lo más habitual es que sea multilobular y muchas veces bilateral Las lesiones plenamente formadas están un poco elevadas, son secas, granulares, de color rojo grisáceo a amarillo, y poco delimitadas en sus bordes A nivel histológico, por regla general la reacción se asocia a un exudado supurativo con abundantes neutrófilos que llena los bronquios, los bronquiolos y los espacios alveolares adyacentes Liquido de edema congestion bronquíolo exudado broncopneumonia Neumonía Bacteriana, Vista microscópica A LA IZQUIERDA, los alvéolos están repletos de un exudado neutrófilo que corresponde a áreas de consolidación en el examen macroscópico. Obsérvese la diferencia con las áreas de pulmón ventilado presentes a la DERECHA. • Este patrón microscópico también se corresponde con la distribución radiográfica parcheada de la bronconeumonía Neumonía Viral (Virus Sincitial Respiratorio) atipico Características distintivas entre la neumonia lobular e la bronconeumonia ABSCESO PULMONAR El término «absceso pulmonar» describe un proceso supurativo local en el pulmón, caracterizado por necrosis del tejido de este órgano. Las intervenciones quirúrgicas sobre la orofaringe, las infecciones sino bronquiales, la sepsis dental y las bronquiectasias ocupan un lugar importante en su formación. Etiología y patogenia Aunque en las circunstancias oportunas cualquier patógeno es capaz de producir un absceso, los microorganismos aislados más a menudo son los estreptococos aerobios y anaerobios, S. aureus y una multitud de gramnegativos. Absceso pulmonar primario secundario Absceso pulmonar la pleura esta engrosada la superficie Morfología . Los abscesos varían de diámetro desde lesiones que miden unos pocos milímetros hasta grandes cavidades de 5 a 6 cm. Pueden afectar a cualquier parte del pulmón y ser únicos o múltiples. Debido a una aspiración se dan más veces a la derecha (porque el bronquio principal derecho es más vertical) y con mayor frecuencia están aislados. Los que surgen en el curso de una neumonía o de las bronquiectasias suelen ser múltiples, basales y están esparcidos de manera difusa. “PATOLOGIAS PLEURALES” - Derrame pleural - Derames pleurales inflamatorios - Derrames pleurales no inflamatorios - Neumotórax - Tumores pleurales - Tumor fibroso solitario - Mesotelioma maligno La pleura visceral cubre la superficie de los pulmones …… delgada …. Conctivo …. Revestida …. Mesotelio mesodermo … DERRAME PLEURAL El derrame pleural es una manifestación frecuente de las enfermedades pleurales primarias y secundarias, que pueden ser inflamatorias o no. En condiciones normales la superficie pleural se lubrica gracias a no más de 15 ml de un líquido seroso claro relativamente acelular. Acumulación liquido Pleural LA ACUMULACIÓN DE LÍQUIDO PLEURAL SE PRODUCE EN LOS SIGUIENTES PROCESOS: Aumento de la presión hidrostática, como sucede en la insuficiencia cardíaca congestiva Aumento de la permeabilidad vascular, como en la neumonía Menor presión osmótica, como en el síndrome nefrótico Aumento de la presión negativa intrapleural, como en la atelectasia Reducción del drenaje linfático, como en la carcinomatosis mediastínica ASPECTO MACROSCÓPICO Al examen visual el líquido pleural es ambarino claro o un poco turbio debido al contenido de células o de triglicéridos, pero este examen no es un método diagnóstico confiable. SEGÚN SU COLOR Acuoso: amarillo claro (probable trasudado). Seroso: amarillento (maligno 50 %, o trasudado). Serohemático: rojizo (maligno, o trasudado). Francamente hemático: como la sangre (neoplasias 10 %). Purulento: con pus, diagnóstico de empiema (después de la centrifugación el líquido se aclara). Turbio: amarillento, viscoso u opaco. Predominio de trasudado. Lechoso: como suero lipémico, pero menos espeso que el pus. Cuando el DP es claramente purulento no es necesario que se realicen los marcadores bioquímicos ni citológicos, solo el estudio microbiológico, porque se trata de un empiema Estudio del liquido pleural Analisis bioquímico, citológico, microbiologico critérios de light proteínas ldh Tipos de derrames pleural Hidrotórax (no inflamatorio) • Liquido serosos de aspecto transparente y color pajizo • Causa mas común son las ICC Hemotórax (sangre en cavidad pleural) • Liquido sanguíneo, a veces con coágulos. • Causa: Traumas, rotura aneurisma aórtico, o complicación del posoperatorio Quilotórax • Acumulo de un liquido de aspecto blanco lechoso, por grasas. • Dado por traumas u obstrucciones del conducto linfático • Asociados a procesos neoplásicos Derrames inflamatorios Las pleuritis serosas, serofibrinosas y fibrinosas se deben todas a los mismos procesos básicos. Los exudados fibrinosos suelen reflejar una reacción exudativa más intensa y tardía que, en una fase evolutiva previa, podría haberse manifestado como un exudado seroso o serofibrinoso. Las causas más habituales de pleuritis son las enfermedades inflamatorias de los pulmones, como la tuberculosis, la neumonía, los infartos pulmonares, el absceso de pulmón y las bronquiectasias. La artritis reumatoide, el lupus eritematoso diseminado, la hiperuremia, las infecciones sistémicas difusas, otros trastornos generalizados y la afectación metastásica de la pleura también pueden provocar una pleuritis serosa o serofibrinosa. EMPIEMA se refiere a una infección en la cavidad pleural que produce exudado que contiene glucosa, proteínas, leucocitos y restos de células muertas, y tejido. Es ocasionada por neumonía bacteriana adyacente, ruptura de abscesos pulmonares en el espacio pleural, invasión de una infección subdiafragmática o infección relacionada con traumatismo. EMPIEMA, complicación de la Neumonía. Se caracteriza por la presencia de pus cremoso loculado de color amarillo verdoso, combinado con masas de neutrófilos mezclados con otros leucocitos. Aunque el empiema pueda acumularse en grandes volúmenes (hasta 500-1.000 ml), en general su cantidad es pequeña, y el pus queda circunscrito. El empiema se puede resolver, pero esta evolución es menos habitual que la organización del exudado, con formación de adherencias fibrosas densas y fuertes que con frecuencia obliteran el espacio pleural o rodean a los pulmones; en cualquier caso, esto puede limitar seriamente la expansión pulmonar. Ubi pus, ibi evacua es un reflan latino, utilizado habitualmente en medicina, que significa: "donde hay pus, hay que evacuarlo". Se refiere a lo que los médicos deben hacer cuando encuentran un acúmulo de pus en cualquier parte del cuerpo humano; esto es, crear una abertura para facilitar su salida. Neumotórax El neumotórax designa la presencia de aire o de gas en las cavidades pleurales y su origen puede ser espontáneo, traumático o terapéutico. • El neumotórax espontáneo es una posible complicación de cualquier forma de neumopatía que rompa un alvéolo. • La cavidad de un absceso que comunique directamente con el espacio pleural o con el tejido intersticial del pulmón también puede dar lugar a la salida de aire. • En esta última circunstancia, el aire va a disecar a través del parénquima pulmonar o hacia atrás al mediastino (enfisema intersticial), para acabar por entrar en la cavidad pleural. La pleura visceral se torna visible Las estructuras mediastínicas no se desplazan en el neumotórax simples En el neumotórax a tensión se desplazan hacia el lado sano Signos de neumotórax HIDRONEUMOTORAX Presencia de liquido en la cavidad pleural acompañado de aire. Se identifica como una línea recta que toma el liquido en el espacio pleural en presencia de aire. Se produce por iatrogenia una fistula broncopulmonar o neumonectomia . “Tromboembolismo Pulmonar” Tromboembolia e Infarto Pulmonar TROMBOEMBOLIA E INFARTO PULMONAR: Embolias trombóticas en artéria pulmonar y sus ramas, se encuentran en aproximadamente el 25% de las necropsias. Gracias a que el pulmón tiene doble circulación sanguínea, vía arteria pulmonar y vía arterias bronquiales ramas de la aorta, la embolia no siempre es causa de infarto. Los trombos se forman especialmente en venas superficiales y profundas de extremidades inferiores, venas ilíacas, prostáticas, útero ováricas y aurícula derecha. Desde estos lugares, se desprenden fragmentos o trombos completos que embolizan hasta la arteria pulmonar. Si son de gran tamaño impactan en la bifurcación del tronco pulmonar y las ramas izquierda y derecha. Si son de menor tamaño pueden embolizar hacia uno o todos los lóbulos de uno o ambos pulmones Tromboembolismo Pulmonar Patogenia: La embolia del pulmón se presentan en pacientes que tienen una afección predisponente que aumenta la tendencia a la coagulación. Factores de RiesgosReposo prolongado en cama Cirurgícas de la piernas (fractura de caderas) Traumatismos graves ICC Uso prolongado de contraceptivos orales (dosis altas de estrógenos) Cáncer diseminado Factores genéticos de hipercoagulabilidad Cuadro clínico Esta dado por un cuadro respiratorio agudo Los síntomas mas frecuentes son: disnea, tos, dor pleurítica y hemoptisis Al examen físico podemos encontrar taquipnea, taquicardia y en algunos casos cianosis. La mayoría de los cuadros son silentes y un 10 % llevan al infarto pulmonar Consecuencias fisiológicas Compromiso respiratorio: Debido a la existencia de un segmento pulmonar no difundido, pero ventilado Compromiso hemodinámico: Debido al aumento de la resistencia al flujo sanguíneo pulmonar causado por la obstrucción embolica. A menudo se produce la muerte súbita, como consecuencia del bloqueo del flujo sanguíneo a traves de los pulmones. La muerte también puede deberse a una insuficiencia cardiaca aguda derecha, denominada Cor Pulmonar Agudo En pacientes con enfermedades cardiacas o pulmonares. Puede producise un infarto pulmonar (10%) Embolismo Pulmonar Aquí se observa un «émbolo en silla de montar» que emerge del tronco de la arteria pulmonar al dividirse ésta en las arterias pulmonares derecha (o) e izquierda (*). TEP. Diagnostico oro- Angiografía Bandas Fibróticas de la pared arterial Después de algunos años, el único vestigio de la embolia pueden ser bandas fibrosas en la pared arterial Infarto Pulmonar Infarto pulmonar: En un porcentaje variable, entre 10 y 40% de los casos, habrá infarto, dependiendo de la edad y pre-existencia de enfermedad cardiovascular o pulmonar, que limiten la circulación pulmonar sistémica. Macroscópicamente tienen forma piramidal, de color rojo oscuro intenso, con la punta dirigida hacia la rama pulmonar embolizada y su base hacia la superficie pleural (ver figura No4 y N°4.1) Son infartos hemorrágicos, ya que el tejido necrótico es inundado por sangre de la circulación sistémica, al cabo de las primeras 48 hrs. (ver figuras No5 y No6). Para que se produzca un infarto pulmonar se requiere que, además de la oclusión vascular, exista dificultad del retorno venoso a la aurícula izquierda. TEP vista microscópica En esta arteria pulmonar hay áreas de color rosa pálido que se entrelazan con otras de color rojo, dando lugar a las líneas de Zahn características de los trombos. Estas líneas representan capas de hematíes, plaquetas y fibrina, que se depositan a medida que el trombo se forma en las venas. En este caso, el trombo se ha convertido en un tromboémbolo que ha viajado por la vena cava y el corazón derecho hasta detenerse en una rama de la arteria pulmonar. A la larga, si el paciente sobrevive, el tromboémbolo puede sufrir organización y disolución. Embolismo pulmonar Aquí se muestra un trombo émbolo en una pequeña arteria pulmonar periférica en la región de un infarto hemorrágico, caracterizado por la presencia de numerosos hematíes en los espacios alveolares. Enfermedades del PULMON II Epitélio Respiratório Normal. Pseudoestratificado cilíndrico con cílios y células caliciformes Pulmón normal, vista macroscópica La superficie pleural del pulmón tiene un aspecto liso y brillante. ATELECTASIA se refiere tanto a la expansión pulmonar neonatal incompleta de los pulmones o el colapso de un pulmón previamente insuflado produciendo zonas de parénquima pulmonar con carencia relativa de aire. Una atelectasia significativa reduce la oxigenación y predispone a la infección. Es un trastorno reversible ,excepto si es de contracción - Clasificacion atelectasia - Atelectasia por reabsorción - Atelectasia por compresión - Atelectasia por contracion LA ATELECTASIA ES UN TRASTORNO REVERSIBLE (SALVO LA OCASIONADA POR CONTRACCIÓN). EDEMA DE PULMÓN Es una salida de una cantidad excesiva de liquido intersticial que se acumula en los espacios alveolares. • El edema de pulmón se debe a (edema del pulmón hemodinámico o cardiogénico ) (por una lesión microvascular de la pared endotelial o alveolar). • El tratamiento y el pronostico dependen de la causa subyacente. Edema pulmonar hemodinámico Histológicamente: los capilares aparecen ingurgitados y los espacios alveolares exhiben precipitados rosados pálidos granulares. Trasudados. • Con la congestión crónica, los pulmones se vuelven marrones y firmes (induración marrón) debido a la fibrosis intersticial y los macrófagos cargados de hemosiderina ( células de «insuficiencia cardíaca»). • Microhemorragias alveolares - Ademas de alterar la función respiratoria normal, el edema predispone a la infección Edema alveolar • Es no cardiogénico • Lesión en el tabique alveolar • Lesión en endotelio vascular o daño en células epiteliales alveolares producen exudados inflamatorios que penetran el espacio intersticial. • Casos graves infiltran alveolos. • Es el causante del Sx. De dificultad respiratoria aguda. EPOC - ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA EPOC es una enfermedad prevenible y tratable que se caracteriza por una limitación al flujo aéreo no totalmente reversible y generalmente progresiva, causada por una reacción inflamatoria anormal de los pulmones ANTE PARTICULAS NOCIVAS Y GASES, FUNDAMENTALMENTE EL HUMO DEL TABACO Incluye un grupo amplio de trastornos caracterizados por disnea, tos recidivante y pruebas espirométricas que demuestran obstrucción al flujo de aire ENFISEMA Es un trastorno del pulmón que se expresa con un aumento irreversible de tamaño de los espacios aéreos distales al bronquíolo terminal, unido a la destrucción de sus paredes sin una fibrosis evidente. El enfisema se clasifica según su distribución anatómica dentro del lobulillo en : CENTRO - ACINAR PANACINAR PARASEPTAL IRREGULAR TABAGISMO O CONTMINANTES ATMOSFERICOS – DEFICIENCIA CONGENITA DE ANTITRIPSINA – DESTRUCCION DE LA PARED ALVEOLAR PATOGENIA DEL ENFIISEMA …. ENFISEMA CENTROACINAR . LAS ZONAS CENTRALES MUESTRAN UN INTENSO DANO ENFISEMATOSO ENFISEMA SE DESTRUYEN LAS PAREDES ALVEOLARES …. ENFISEMA CENTROACINAR (centrolobulillar) 95% En este tipo de enfisema se afectan las partes centrales o proximales de los ácinos, integradas por bronquíolos respiratorios, mientras que los alvéolos distales están conservados Por tanto, en los mismos ácinos y lobulillos coexisten espacios aéreos normales y enfisematosos. Estas lesiones son más corrientes y en general más graves en los lóbulos superiores, sobre todo en los segmentos apicales. Las paredes de los espacios enfisematosos suelen contener grandes cantidades de un pigmento negro. La inflamación alrededor de los bronquios y los bronquíolos es algo común. ENFISEMA PANACINAR (panlobulillar) . En este tipo, la dilatación de los ácinos es distal y es uniforme, el panacinar tiende a situarse más a menudo en las regiones inferiores y en los bordes anteriores del pulmón, y de ordinario es más intenso en las bases. Esta clase guarda una relación con la deficiencia de 1 -antitripsina (1 -AT). ENFISEMA ACINAR DISTAL (PARASEPTAL) . En este tipo, la porción proximal del ácino es normal y la alteración prevalece en la parte distal. El enfisema es más llamativo en las inmediaciones de la pleura, a lo largo de los tabiques lobulillares de tejido conjuntivo y en los bordes de los lobulillos. Se da adyacente a zonas de fibrosis, cicatrización o atelectasia, y tradicionalmente es más intenso en la mitad superior de los pulmones. Esta clase de enfisema probablemente sea la base de muchos de los cuadros de neumotórax espontáneo en adultos jóvenes. EL ENFISEMA IRREGULAR, llamado así porque el daño del ácino es irregular, casi siempre está vinculado a alguna deformidad cicatricial.Así pues, quizá sea la forma más frecuente de enfisema, pues la inspección atenta de la mayoría de los pulmones en la autopsia pone de manifiesto una cicatriz o mejor aún a la raíz de un proceso inflamatorio resuelto. Microscopia: fenestraciones anormales en paredes alveolares con destrucción de alveolos y paredes septales con bronquiolos respiratorios y vasos pulmonares comprimidos y deformados. Enfisema bulloso Es una expresión descriptiva para las grandes vesículas o bullas subpleurales que surgen en cualquier tipo de enfisema. • Mas frecuente cerca del vértice, a veces ligadas a una antigua cicatriz tuberculosa. • La rotura de las bullas puede ser origen de un neumotórax. Enfisema intersticial La entrada de aire en el estroma de tejido conjuntivo correspondiente al pulmón, el mediastino o el tejido celular subcutáneo se denomina enfisema intersticial. En la mayoría de los casos 1- los desgarros alveolares, suelen ocurrir con la combinación de tos más una obstrucción bronquiolar, lo que genera una brusca elevación de las presiones en el interior de los sacos alveolares. 2- - herida torácica que permita la entrada de aire 3- fractura de una costilla que afecte el parénquima pulmonar BRONQUITIS CRÓNICA Se define como una tos persistente con producción de esputo durante 3 meses y al menos 2 anos consecutivos, sin ninguna otra causa identificacle. • Se sitúa en el extremo opuesto del espectro de la EPOC en relación con el enfisema; la mayoría de los casos se ubican en un punto intermedio del mismo, con características de ambos cuadros. • Frecuente en fumadores habituales y en personas que respiran aire contaminado de las ciudades. • La bronquitis crónica a largo plazo induce disfunción pulmonar aguda, cor pulmonale e insuficiencia cardíaca, o metaplasia y displasia del epitelio respiratorio propiciando la transformación maligna. Bronquitis crónica morfología Macroscópicamente Hiperemia y edema de mucosa pulmonar. Tumefacción y Edema de la mucosa de las vías respiratorias mayores revestidas por secreción mucinosa o mucopurulenta excesiva. En excepciones los bronquios y bronquiolos están llenos de cilindros densos de secreciones y de pus. Bronquitis crónica MICROSCÓPICAMENTE • Hiperplasia de glándulas mucosas en tráquea y bronquios . • Hiperplasia de las células caliciformes. • Inflamación crónica (linfocitos) y fibrosis de la pared bronquiolar. • Metaplasia escamosa y displasia del epitelio bronquial. • Estrechamiento importante de los bronquiolos Normal bronquitis crónica membrana basal Bronquitis se caracteriza por la hiperplasia de la capa de gla ….se una metaplasia de células caliciformes ASMA • Es un trastorno inflamatorio crónico de las vías respiratorias que origina episodios repetidos de sibilancias, disnea, opresión torácica y tos, sobre todo por la noche y/o de madrugada. • A menudo, estos síntomas están ligados a una broncoconstricción y a una limitación del flujo de aire generalizada pero variable, que al menos es en parte reversible, de manera espontánea o con tratamiento. • Rara vez, una situación de crisis incesante, llamada estado asmático, resulta mortal. Via respiratoria normal LA OCLUSIÓN AGUDA DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS PUEDE ATRIBUIRSE FUNDAMENTALMENTE • A una broncoconstricción muscular • Al edema agudo • A los tapones de moco Alergeno presentación hipersecreción de moco exudado inflaatorio bronco-constricion ASMA: Morfología • Los pulmones están hiperinsuflados con atelectasias parcheadas y tapones de moco en las vías respiratorias. • Microscópicamente, los pulmones exhiben edema, infiltrados inflamatorios bronquiolares con numerosos eosinófilos, fibrosis subepitelial e hipertrofia del músculo liso de la pared bronquial y de sus glándulas mucosas. • En las vías respiratorias se depositan tapones de moco en forma de espirales ( espirales de Curschmann) y restos de gránulos cristaloides del eosinófilo (cristales de Charcot-Leyden). Asma hay mucho que tapona los bronquios y una hipertrofia compensatoria del musculo liso de la parede bronquial …. Eosinófilos asma …. Charcot leyden crystals \ curschmann spiral crystalloides containing galectin 10 - Secreciones acumuladas en el árbol bronquial BRONQUIECTASIA Representa una dilatación anómala permanente de las vías respiratorias debida a una infección necrosante destructiva de los bronquios y los bronquíolos; puede aparecer en las siguientes condiciones: • • Trastornos congénitos o hereditarios (p. ej., fibrosis quística, síndrome de Kartagener o secuestro pulmonar). • Después de las infecciones (p. ej., después de neumonía necrosante bacteriana, vírica o rnicótica). • Obstrucción bronquial (p. ej., por tumor o cuerpo extraño). • Otros estados inflamatorios crónicos (p. ej., artritis reurnatoide, enfermedad crónica de injerto contra el anfitrión o aspergilosis broncopulrnonar alérgica). • Las bronquiectasias idiopáticas se diagnostican tras descartar otras causas; suponen el 25-50% de los casos. B BRONQUIECTASIA: Patogenia . • La obstrucción y la infección son las principales causas, y probablemente ambas sean necesarias para el desarrollo completo de la bronquiectasia. • La obstrucción bronquial impide la limpieza normal, y las infecciones y la inflamación pueden hacerse persistentes y causar, finalmente, la destrucción tisular necesaria Via normal espasmo capa media tapon mocos Morfología . BRONQUIECTASIA • Los cambios más intensos se producen en las regiones periféricas de los lóbulos inferiores bilateralmente; las vías respiratorias pueden dilatarse hasta cuatro veces su tamaño normal; que pueden seguirse casi hasta las superficies pleurales. • Los bronquios dilatados tienen aspecto quístico y llenos de secreciones purulentas. • El estudio histológico muestra un espectro de inflamación aguda y crónica de leve a necrosante de las vías respiratorias grandes, con fibrosis bronquiolar. • Descamación del endotelio con ulceración. • Bronquios y bronquiolos mas distales afectos. • Pseudoestratificación de células cilíndricas o metaplasia escamosa del epitelio .Abscesos pulmonares Bronquiectasias en un paciente con fibrosis quística que se sometio a un trasplante de pulmón. La superficie de corte del pulmón muestra bronquios periféricos muy dilatados llenos de secreciones mucopurulentas. AULA 16 –– 18 CARCINOMA PULMONAR Pulmón: sitio frecuente de mtx (órganos extra toracicos), el cáncer de pulmón es tbn común. En el epitelio bronquial se origina el 95% de los tumores primarios de pulmón(carcinomas); El restante 5 % pertenece a un grupo que incluye carcinoide bronquial neoplasias mesenquimales, (e.g., fibrosarcomas, leiomyomas), linfomas y algunas lesiones benignas. Hamartoma, es la lesión benigna mas común, es esférica pequeña (3-4 cm), que pueden verse como monedas el la rx de torax. Constituido ppalmente por cartílago maduro a veces mezclado con tejido adiposo fibroso, y vasos sanguíneos en proporciones variables. GENERALIDADES • 95%: carcinoma broncogénico. • Causa mas frecuente de muerte/ca (m: 34%; f: 20%). • Edad: 50-59 a. • Tabaquismo: principal factor de riesgo (10:1 p/ fumadores). • Otras causas: asbesto, radiaciones, industrias del metal. clasificación tumor Los oncogenes dominantes son: c-myc, en el carcinoma de células pequeñas y k-ras en el adenocarcinoma. Genes recesivos que mas frecuentemente sufren delección o inactivación son el p-53, el gen del retinoblastoma. CARCINOMA ESCAMOSO • Hombre/mujer: 7-15/1. • Tabaquismo. • Mas Frecuente. • Diseminación. Derrames. HIPERCALCEMIA. • Central. Bronquios. • Sobrevida a los 5 años: estadio I, 64%; estadio II, 48%; estadio IIIa, 28%; estadioIIIb, 6%; estadio, IV-0%. ADENOCARCINOMA • Bronquios terminales. • Frecuentes en mujeres y No-fumadores. • Periféricos. • 80% mucina. Crecimiento lento. Invasión pleura visceral (“cicatricial”). • Sobrevida a los 5 años: estadio I, 69%; estadio II, 40%; estadio IIIa, 17%; estadio IIIb, 15%; estadio IV, 8%. • Patrones: sólido, papilar y acinar. • Lesión precursora: hiperplasia adenomatosa atipica (monoclonales, mutación de Kras). CARCINOMA BRONQUIOLOALVEOLAR • Paredes alveolares. • Constituye el 1-9% carcinomas. • Masculino/femenino: 1/1. • Periférico. Nodulo simple o múltiple (Tipo neumónico). • No invasivo, diseminación septo-alveolar. • Mucinoso vs. No-mucinoso. Carcinoma a células grandes • Carcinoma de células escamosas vs Adenocarcinoma. • Anaplásico • Dx de Exclusión. • Masculino/femenino: 4/1. • Leucocitosis: eosinofília. • Sobrevida a los 5 años: estadio I, 65%; estadio II, 26%; estadio IIIa, 18%; estadio IIIb, 15%; estadio IV, 6%. TUMOR CARCINOIDE • Carcinoma neuroendocrino G1. • Representa el 5%. • Localmente invasivo, mtx infrecuente (5%). • Menos 40 años. • M/f: 1/1. • No-fumadores. • Sobrevida-10 a: 50%. • Muestran diferenciación neuroendocrina de las células de Kulchitsky y de la mucosa bronquial. Macroscopía: Masas polipoides de forma esférica o con digitaciones Sobresalen en la luz del bronquio, cubiertas por mucosa normal. No mas de 3 a 4cm bronquios principales. Botón de camisa (extensión en forma de abanico en el tejido peribronquial). Microscopía: Nidos, cordones y masas de células separadas por un delicado estroma fibroso. Células parecidas, núcleos uniformes redondos. Mitosis raras. Posibilidad de comportamiento agresivo e infiltrante. TUMOR CARCINOIDE ATÍPICO • Carcinoma neuroendocrino. Grado 2 • Más agresivo: mtx (70%), sobrevida-5 años: 50-65%. • Criterio diagnóstico: tumor carcinoide + ↑ ac vidad mitó ca (2-10/10 hpf), pleomorfismo, necrosis. CARCINOMA A CÉLULAS PEQUEÑAS • Ca neuroendocrino Grado3. • Oat-cell. 10-20%. • Central/hiliar. • 99% fumadores. Muy agresiva. Mtx ganglionar frecuente. • Sx. Paraneoplásicos (ADH, ACTH, PTH, CALCITONINA, SEROTONINA Carcinoma sclc insclc Neoplasia pulmonares Clasificación histológica de los tumores pulmonares epiteliales malignos . Clasificación histológica de los tumores pulmonares epiteliales malignos Los carcinomas de pulmón pueden surfir en toda la zona periférica (adenocarcinoma), o en la zona hiliar (carcinoma epidermoides) en ocasiones asociados a lesiones precursoras reconocibles Cancer de pulmón – células escamosas – adenocarcinoma – grandes pequenas .... ] Hiperplaia adenomatosa atípica Es uma lesion pequena < 5mm que se caracteriza por neumocitos displásico que reviste las paredes alveolares que son ligueramente fibroticoo Puede ser simples o multiples y puede encontrarse en un territorio pulmonar adyacente a un tumos invasivo o alejado de el Adenocarcinoma in situ Antes conocido como carcinoma bronquialveolar es una lesión que mide menos de 3cm y esta compuesta enteramente por células displasicas que crecen siguindo los tabiques alveolares preexistentes Carcinoma broncoalveolar las células con poco atípicas, cilíndricas, producen mucina y tienen el núcleo de localización basal. Carcinoma broncoalveolar las células neoplásicas utilizan loa septos alveolares como guía sobre las que crece Adenocarcinoma Histológicamente : ~son tumores bien diferenciados con elementos glandulares o lesiones papilares que se parecen a otros carcinomas papilares y a masas solida con glándulas y células productoras de mucina solo ocasionalmente en la periferia del tumor se encuentra a menudo un patron de diseminación lepidico en el cual las células reptan siguiendo tabique alveolares de aspecto normal. Los tumores <3cm con un componente invasivo pequeño (<5mm) asociado a cicatrización y patron de crecimiento lepidico periferico se denomina adenocarcinoma microinvasivo Su evolución es bastante mas favorable que los carcinomas invasivo del mismo tamano Los adenocarcinomas mucino tiende a diseminarse por via aérea dando lugar a tumores satélites. Pueden presentarse como un nódulos o como consolidación tumoral de un lóbulo completo simulando una neumonía lobas Carcinoma epideroide Se encuentra con mayor fecuencia en hombres y se asocia de manera importante al tabaquismo Las lesiones precursoras que dan lugar al carcinoma epidermoide invasivo están bien definidas Es relativamente frecuente que los carcinomas epidermoides vengan precedidos por una metaplasia escamosa o displasia en el epitelio bronquial que después se transforma en carcinoma in situ Carcinoma epidermoide invasivo Sigue varias rutas y puede: Crescer exofiticamente hacia la luz, produciendo una masa intraluminal, si el tumos continua creciendo obstruye al bronquio provocando una atelectasia distales e infecciones Penetrar en la pared del bronquio e infiltrarse siguiendo el tejido peribronquial hacia la carina o mediastino adyacente Producir una masa intraparenquimatosa a modo de coliflor que empuja el tejido pulmonar Macroscopicamente Las masas intraparenquimatosas presenta un aspecto blancogrisaceo y una consistencia firme o dura Puede verse áreas focales de hemorragia o necrosis em especial cuando el tumor es voluminoso, dando lugar a um aspecto moteado blaco amarillo y al reblandecimiento del tumor y en ocaciones esos focos necróticos contienen cavitaciones Carcinoma epidermoide Histológicamente: se caracteriza por la presencia de queratinización o\y puentes intercelulares La queratinización puede adoptar la forma de perlas escamosas o de células aisladas con un citoplasma denso intensamente eosinófilo. Esas características son prominentes en los tumores bien diferenciados, se ven con facilidad pero no son extensas en los tumores momderadamente diferenciados y son focales en los tumores poco diferenciado La actividad mitótica son mas en los tumores poco diferenciado Microfotografía de un carcinoma escamoso del pulmón queratinización [ Carcinoma escamoso del pulmón se observa con mayor aumento el citoplasma rosado con bordes bien definidos y puentes intercelulas …. Carcinoma de células pequeñas Es un tumor muy agresivo, con una relación muy estrecha con el consumo de cigarrillos y solo el 1% se presenta en no fumadores Surge en los bronquios principales o en la periferia del pulmón No se conoce una fase pre invasica Son los tumores pulmonares mas agresivos con metastasis extensas y un desenlace fatal en casi todos lo casos. Esta lamina histológica corresponde a que órgano? a. Esófago. b.Estomago. c.Corazón. d.Aorta Torácica. e.NDA. Este lamina histológica corresponde al estomago? Seleccione una: Verdadero Falso Las células del miocardio tienen la capacidad de aumentar los componentes del citoplasma en modo de compensación al aumento de la resistencia vascular periférica así como también aumentar la población celular. Seleccione una: Verdadero Falso Esta lamina histológica pertenece a? a.Inflamación aguda. b.NDA. c.Inflamación crónica. d.Corresponde a una lamina sin alteraciones. Esta lamina no pertenece a? a.Es una inclusión de proteínas que se tiñe con PAS. b.Podría ser acumulo de mucina que se colorea de color magenta. c.Es una inclusión relacionado a glucógeno. d.Podría pertenecer a la coloración especial de PAS Esta lamina no pertenece a? a.Es una inclusión de proteínas que se tiñe con PAS. b.Es una inclusión relacionado a glucógeno.c.Podría ser acumulo de mucina que se colorea de color magenta. d.Podría pertenecer a la coloración especial de PAS Una mujer de 95 años toca una olla lleno de agua hirviendo. A las 2 horas tiene eritema marcado en la piel de los dedos de la mano y pequeñas ampollas en las yemas de los dedos. ? Cual de la siguientes respuestas inflamatorias ha provocado este accidente? a.Inflamación granulomatosa. b.Ulceras. c.Inflamación serosa. d.Inflamación purulenta. e.Inflamación fibrinosa. Todas son trastornos adquiridos que predisponen al cáncer .excepto: a.Lesiones precursoras b.Lesiones cutáneas c.Estados de inmunodeficiencia Todas son características de tumores benignos , excepto: a.Mitosis infrecuente b.Ausencia de anaplasia c.Células bien diferenciadas d.Mitosis atípica Que es un protooncogén? a.NDA b.Proteínas codificada por un oncogén que estimula la proliferación celular c.Genes celulares cuyos productos fomentan la proliferación celular Atividade da clase 8 1-¿Qué diferencia un proceso inflamatorio agudo del crónico?. Aguda: de comienzo rápido y duración corta en la que predomina el exudado de fluido plasmático y la acumulación de linfocitos. Crónica: se produce cuando la inflamación aguda no se resuelve. 2-¿Cuáles son los signos clínicos de la inflamación?. Rubor, dolor, calor, perdida funcional, edema 3-¿Cómo distinguimos un trasudado de un exudado? Los trasudados son claros, de color ligeramente amarillo y no presentan coágulos. Los exudados presentan diferentes tonos de color, con opacidad y aspecto turbio variable; y generalmente forman coágulos. 4-¿Qué componentes podemos encontrar en un exudado inflamatorio?. El Exudado Inflamatorio se compone de proteínas plasmáticas y leucocitos que extravasan de los vasos y se acumulan en el lugar inflamado. Tiene la función de destruir al agente agresor, degradar (licuar) y remover el tejido necrosado. 5-Explica según la hipótesis de Starling qué grupos de fuerzas intervienen en el equilibrio normal de los líquidos y cómo varían en la inflamación. La ley de Starling señala que el equilibrio normal de los líquidos está regulado por dos fuerzas opuestas: la presión hidrostática, que hace que el líquido se dirija hacia el exterior de la circulación, y la presencia coloidosmótica del plasma, que hace que el líquido se dirija hacia los capilares. 6-¿Cuál es la célula efectora principal de la inflamación aguda? Neutrófilo PNM 7-¿Qué entendemos por marginación de los neutrófilos y qué estadios podemos distinguir en la misma?. Es el proceso mediante el cual los neutrifilos se adhieren a un vaso sanguíneo, se lleva a cabo en tres fases: Fase mediada por selectinas, fase de activación, fase mediada por integrinas 8-¿Qué moléculas conocemos que intervienen en la adhesión de los neutrófilos al endotelioc. Las moléculas de adhesión celular tipo inmunoglobulina pueden ser homofílicas o heterofílicas, pudiendo unirse a las integrinas o a otras inmunoglobulinas diferentes. VCAM-1 (moléculas de adhesión vasculares) PECAM-1 (moléculas de adhesión plaqueto-endoteliales) Proteína L1. 9-¿Qué mediadores o estímulos ocasionan la redistribución de los cuerpos de Weibel-Palada?. Histamina, trombina y el factor activador de plaquetas (PAF). 10- Define qué entendemos por quimiotáxis. Quimiotaxis es la reacción de algunas células ante la concentración de determinados agentes químicos en el medio ambiente. Este fenómeno permite, por ejemplo, que una bacteria se dirija hacia la zona donde existe una mayor cantidad de sustancias alimenticias y se aleje del lugar en el cual hay elementos tóxicos. Introduccion a la patología 1- En que consiste el método anatomoclinico y quien es su creador? 2- Quien es responsable de establecer la diferencia entre la anatomía y la anatomiapatologica como lo hizo? Antonio banivieni, donde basa su contenido en la observación de lesiones al realizar la autopia, significado igualmente las primeras descripciones anatomopatológicas de los animales. 6- Que procedimiento quirurgico cambio el rol del patogeno en las primeras décadas del siglo xx? La biopsia por congelación, donde Louid Wilson de la clínica Mayo en 1905 uso un criostato, y azul de metileno como colorante. A parit de 19t7 y gracias al esfuerzo del doctor Joseph Bloodgood las biopsias por gengelacoin ganaron mayor aceptación en la practica clínica de cirujanos y patólogos. 11- Porque se utilizo 20 anos despues de su invención el micro eletronico para se empleara en el estudio de muestras biologicas? En el ano 1937, Ernst Ruska inventa el microscopio electrónico, pero no era utilizado en el estudio de muestras biológicas debido a qu las imágenes presentaban varios artefactos por la técnica de obtención de imágenes utilizada en la época, pero en el ano 1960, Aaron Klug mediante una ingeniosa combinación de los métodos de microscopia electrónica y de difracción de neutrones que permitió obtener reconstrucciones de estructuras complicadas de los materiales en estudio. 12- Cuales son los 4 aspectos fundamentales de la Enf. Estudiados por la patologia? La patología enfoca cuatro aspectos fundamentales de la enfermedad: 1-Etiología o causa de la enfermedad: los factores etiológicos se dividen en genéticos y adquiridos, aunque en muchos casos ambos se combinan. 2-Patogenia o mecanismos de desarrollo de la enfermedad. Cuando no se conoce la etiología la comprensión de la patogenia es la única forma de idear medidas para tratar o prevenir la evolución de la enfermedad 3-Cambios morfológicos: alteraciones estructurales en células y tejidos que son características o diagnosticas de la enfermedad 4-Alteraciones fisiológicas: la alteración de la función normal de tejidos y órganos determinan los rasgos clínicos (signos y síntomas). 13- Defina patogenia Patogenia o mecanismo de desarrollo de la enfermedad. Cuando no se conoce la etiología la comprensión de la patogenia es la única forma de idear medidas para tratar o prevenir la evolución de la enfermedad. 14- Defina patología y haga su clasificacion? Parte de la medicina que estudia los transtornos anatómicos y fisiológicos de los tejidos y los órganos enfermos, asi como los síntomas y signos a través de los cuales se manifestan las enfermedades y las causas que las producen. Patologia general: estudia las reaciones básicas de las células y tejidos rente a estimulos anormales, reacciones que son la base de todas las enfermedades. Patologia especial o sistémica: estudia las reacciones de los órganos y sistemas frente a enfermedades especificas. 15 Mencione los tres pilares que fundamentan el diagnostico anatomopatologico? Establecer un diagnóstico Reunir los elementos útiles para el pronóstico Elección del tratamiento. Outro coteudo diz: 1- Etiología y de los mecanismos de dano a traes de una explicación anatómica y fisiológica. De los hallazgos clínicos sumados a la biopsia, o de los hallargos de la autopsia unidos al estudio de necrpsia, nombra a la enfermedad concretamente. 15- Mencione los tipos de especímenes que estudia la anatomía patológica ? Por tanto, la Anatomía Patológica es la ciencia que estudia los cambios morfológicos producidos por las enfermedades, en las células, tejidos y órganos del cuerpo humano, a niveles macroscópicos, microscópicos y molecular, en relación con su clínica. 16- Defina biopsia. Es un procedimiento en el cual se remueve tejidos (fragmentos generalmente pequeños) de un organismo vivo para examen microscópico, para poder establecer un diagnóstico. La muestra obtenida también se llama biopsia. 17- Haga la diferencia entre biopsia incisional y excisional. Indique cual puede ser curativa. Biopsia excisional: Se extirpa la lesión completa, incluyendo en muchos casos tejido normal adyacente. Es ideal para lesiones pequeñas.Puede ser curativa. Biopsia incisional: Se extirpa parte de la lesión, exclusivamente con un propósito diagnóstico. 18- En que consiste la biopsia preoperatoria? Se realiza durante el acto quirúrgico, para obtener un diagnóstico rápido y elegir entre dos o más opciones quirúrgicas. Estudio histologico de un tumor durante el tiempo que dura el tratamiento quirurgico. Se realiza mediante congelación y sección de la pieza ya extirpada. Es menos fiable que la biopsia realizada después de la cirurgia (biopsia diferida, sobre todo para lesiones pequenasy\o intraductaes. Su uso va cayendo en desuso a medida que aumenta la eficacia de las biopsias percutáneas. 19- Cual es la finalidad de fijar los tejidos con formalina al 10%? La fijación corriente de la muestra es en formol 10%. El volumen del fijador debe ser por lo menos 10 veces mayor que la muestra de tejido. - Proporcionar al tejido un soporte solido que poosibilite realizar un corte muy fino. 20- Defina autopsia clinica? Es generalemente realizada para determinar no solo la causa de la muert, que en muchos casos es conocida, sino todos los procesos patológicos que afectaban al individuo.
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