B - Aula 2 - Hormônios Pancreáticos

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Hormônios Pancreáticos
Principais hormônios pancreáticos:
 Insulina
 Glucagon
A função principal destes hormônios é modular a disponibilidade de
moléculas energéticas, atuando em diversos tecidos e influenciando a
atividade de diversas enzimas do metabolismo energético.
PCI Endócrino – Medicina 
Glucagon
 Hormônio peptídico com 29 aminoácidos.
 A sinalização intracelular ocorre por aumento nos níveis intracelulares de AMPc.
Sinalização intracelular:
Glucagon
PCI Endócrino – M3 
Mecanismos de Síntese e Secreção de Glucagon
Molécula Mecanismo Ação
Glicose plasmática, 
aminoácidos livres
Glut1/Glicoquinase
(sensor de glicose)
Regulam a amplitude do pulso 
de liberação de glucagon
catecolaminas AMPc, PKA, Ca2+ Aumento da síntese via CREB
aminoácidos Ca2+ /calmodulina (fosfatase 
calcineurina)
Aumento da síntese via HNF-3β
e NFATp
Insulina Receptores de insulina na céls 
/PI3K
Diminuição da síntese via IRE
G2G3 G4CRE
enhancers da região promotora do 
gene de glucagon
G1
Elemento responsivo a AMPc
CREB HNF-3βIRE
NFATp
P
Ca 2+/calmodulina 
kinase
Ca 2+
CREB - P
AMPc
PKA
CREB - P
Ca 2+/calmodulina
Fosfatase calcineurina
NFATp
CRE
CRE
+
HNF-3β
G2
alternativamente
REGULAÇÃO POSITIVA DA SÍNTESE E SECREÇÃO DE GLUCAGON
Controle hormonal da síntese/degradação de glicogênio
GlucagonInsulina
PCI Endócrino – Medicina
Reações da síntese/degradação de glicose
Glucagon Insulina
PCI Endócrino – Medicina
Glicólise X Gliconeogênese
Pi
Insulina Glucagon
PCI Endócrino – M3 
Efeito do Glucagon na lipólise
1. Interação glucagon x receptor na membrana do adipócito.
2. Estimulação da adenilato ciclase e aumento nos níveis intracelulares de AMPc.
3. Ativação da PKA e fosforilação da lipase hormônio-sensível.
4. Fosforilação da perilipina, presente na superfície das gotículas lipídicas.
5. Clivagem do TAG pela lipase hormônio-sensível.
6. Liberação de ácido graxos que são transportados na corrente circulatória.
PCI Endócrino – M3
Processamento da insulina PCI Endócrino – Medicina
Substancia Mediadores Mecanismos Efeito
Glicose Canais de KATP sensíveis ATP , Ca
++  secreção
Malonil Coa, 
Acil Coa cadeia longa
ATP 
K+ 
 secreção
ERC Exp gênica  síntese
Ácidos graxos livres Canais de KATP sensíveis ATP 
K+ 
 secreção
Glucose insulinotropic 
peptide (GIP)
   secreção
aminoácidos Canais transportadores 
de aminoácidos
Despolarização 
por Na+ e 
arginina+
secreção
GLP-1 AMPc Ca++ Potencializam os 
efeitos da glicose,
 transcriçao e 
secreçao
Moléculas Envolvidas na Síntese e Secreção de Insulina
Metformina
Perspectives in Diabetes
Epac: A New cAMP-Binding Protein in Support of Glucagon-
Like Peptide-1 Receptor–Mediated Signal Transduction in the
Pancreatic –Cell
George G. Holz
K+
Alanina, Glicina e arginina estimulam a secreção de insulina despolarizando
a membrana sem a participação do canal de KATP
Mecanismo de liberação de insulina mediado por GLP1
glicose
célula β
glicoquinase
-P
-P
ATP/ADP
canais de K+
glicólise
Ca++
exocitose
PLC
IP3 + DAG
PKC
PTN dos 
grânulos 
secretórios
P
insulina
GLP1
PTN G
Adenilato 
ciclase
AMPc
RE
GIP ?
eapac2
Transportador Km (Mm) Distribuição Características
GLUT - 1 1-2 Ampla distribuição, alta concentração 
no cérebro, eritrócitos e endotélio
Transportador 
constitutivo
GLUT - 2 15-20 Rim, intestino delgado, fígado, 
pâncreas e células 
Hipotálamo
Transportador de baixa 
afinidade, sensor 
de glicose
GLUT - 3 10 Neurônios e placenta Transportador de alta 
afinidade
GLUT - 4 5 Músculos esquelético e cardíaco, 
tecido adiposo
Transportador 
dependente de 
insulina
GLUT - 5 11 Intestino delgado, sptz, rim, cérebro, 
adipócitos e músculo 
Transportador de 
frutose, afinidade 
muito baixa para 
glicose
Características dos Transportadores de Glicose e 
Locais de Expressão
Efeito da insulina nos transportadores de glicose
AMPK
A síntese do glicogênio a
partir da glicose é acelerada
IRS-1, fosforilada pelo receptor da insulina, ativa
PI-3K, PI-3K converte PIP2 em PIP3
PKB ligada ao PIP3 é fosforilada,
tornando-se ativa
PKB estimula a movimentação do transportador da
glicose Glu T4 da membrana de vesículas internas
para a membrana plasmática, aumentando a captação
de glicose
A glicogênio sintase (GS) fosforilada pela
GSK3 fica na sua forma inativa e não
sintetiza o glicogênio. A forma fosforilada
da GSK3, também a torna inativa, deste
modo a GS permanece ativa
Ácidos graxos livres 
DG
PKC 
IRS1-P
(residuo de serina)
PI3K 
Translocação de GLUT 
Resistência a insulina
Efeitos da insulina
Hepatócito
Adipócito
Glicose
Glicose
Glicose 6-P
Piruvato
Acetil CoA
Malonil CoA
Glicoquinase
Piruvato desidrogenase
Ácido graxo
VLDL
Acetil CoA carboxilase
NADPH
A via das pentoses 
estará ativada!
Ácido graxo
Lipoproteína lipase
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Insulina
Insulina
Insulina
Insulina
Glucagon