aulat15 O SANGUE

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NESSE BLOCO ABORDAREMOS: NESSE BLOCO ABORDAREMOS: 
-- RubRubééolaola
-- Sarampo Sarampo 
-- CachumbaCachumba
-- Eritema infeccioso (Eritema infeccioso (ParvovParvovíírusrus B19) B19) 
VVVVVVVVíííííííírus da rus da rus da rus da rus da rus da rus da rus da 
RubRubRubRubRubRubRubRubééééééééolaolaolaolaolaolaolaola
-- TogavTogavíírusrus
--(gênero (gênero RubivRubivíírusrus))
infecta somente humanosinfecta somente humanos
pode causar problemas fetaispode causar problemas fetais
Vírus da Rubéola
Brotamento em vesíc. citopl. Efeito em células RK13
RUBRUBRUBRUBRUBRUBRUBRUBÉÉÉÉÉÉÉÉOLAOLAOLAOLAOLAOLAOLAOLA
-- TTogavírus, gênero Rubivirus
- RNA fs positiva (10 kb)
- envelopado (“toga”)
- esférico, 60-70 nm
- Três proteínas: c (core)
E1(envelope)
E2 ( “ )
- Não tem hospedeiro invertebrado,
como os demais togavírus
Togavírus brotando em células em cultivo
RUBÉOLA
TRANSMISSÃO:
-Aerossóis
PATOGENIA:
- mucosa do trato resp sup -» porta de entrada 
- tecido linfóide nasofaríngeo-» multiplicação inicial
- disseminação via linfáticos ou viremia passageira
- vírus distribui-se em linfonodos regionais
- linfadenopatia cervical e ocipital: surge 
5-10 dias após o eritema
-linfadenopatia usualmente dolorosa em adultos mas 
não em crianças
-Viremia: 7-9 dias pi, com início da excr. de vírus pelo nasofaringe e fezes
- cessa logo após o exantema, com o aparecimento 
de anticorpos circulantes
- durante a viremia pode ocorrer: mal estar; sinais prodrômicos leves
- início do exantema: 16-21 dias após exposição
- viremia em células mononucleares e secreções nasofaríngeas por até
1-2 semanas após o exantema.
- linfadenopatia: duração variável -» pode durar várias semanas 
Rubéola
RUBRUBRUBRUBRUBRUBRUBRUBÉÉÉÉÉÉÉÉOLAOLAOLAOLAOLAOLAOLAOLA
SINAIS:SINAIS:
-- pi 2pi 2--3 semanas3 semanas
-- eritema eritema mmááculoculo--papularpapular
-- linfadenopatialinfadenopatia
-- febre moderadafebre moderada
-- conjuntiviteconjuntivite
-- dor de gargantador de garganta
-- artralgiaartralgia
-- dores articularesdores articulares
- outras (encefalite, trombocitopenia, hepatite)
RUBÉOLA
-- eritema é o sinal mais proeminente (12 h a 5 dias)
- Inicia no rosto e espalha-se 
- lesões máculo-papulares rosadas que tendem a 
coalescer e desaparecer após vários dias.
- característica adenopatia cervical posterior 
e sub-ocipital
- tende à cura em dias. 
- raramente: artropatia, trombocitopenia,
encefalopatia
Rubéola
- durante o exantema: vírus presente em urina,
pulmão, conjuntiva e líquido sinovial
- exantema: mediado por complexos imunes
RESPOSTA IMUNE: 
- IgM durante a doença
- logo em seguida =>IgG
- após 1 semana, IgA e IgD
- baixos níveis de IgG persistem indefinidamente 
em crianças
Rubéola congênita
- sinais mais graves quando
infecção ocorre até o terceiro
mês
- cataratas e outros sinais
oftálmicos
- hepatite
- esplenomegalia
- surdez
- deficiencias mentais
- problemas cardíacos
- problemas articulares
0 1 2 3 4 2 4 6 1 10 20
semanas meses anos
Adenopatia
Excreção de vírus
IgM IgG100
75
50
25
0
%
V
i
r
e
m
i
a
E
x
a
n
t
e
m
a
Rubéola
- Diagnóstico: 
- Virológico (incomum): vírus presente em urina,
pulmão, conjuntiva e líquido sinovial
- Sorológico: baseado na detecção de: 
- IgM durante a doença (ou vacinação recente)
- IgG após a doença aguda (ou vacinação remota)
- baixos níveis de IgG persistem indefinidamente em crianças
Diagnóstico virológico
Diagnóstico virológico
Isolamento de vírus:
Em várias células (Vero, RK13, fibroblastos humanos)
Confirmado por IF com conjugado específico
Diagnóstico virológico
InibiInibiççãoão dada HemaglutinaHemaglutinaççãoão
Diluições
do soro
1/20
1/40
1/80
1/160
1/320
1/640
1/1280
Controle
negativo
1 sem8 sem
Controle
Vírus
HA
Diagnóstico sorológico
Diagnóstico sorológico
VACINA 
• Vírus atenuado (cepa Wistar RA 273) cultivado 
em células diplóides humanas
• A cepa empregada deverá conter, no mínimo, 
1000 TCID50
Rubéola - Prevenção
VACINAS
Dupla viral – Sarampo / Rubéola
Tríplice viral (MMR II ou Trimovax) –
Sarampo / Rubéola / Caxumba
Quádrupla viral – Sarampo / Rubéola / 
Caxumba / Varicela
SarampoSarampo
�� DoenDoençça viral causada por um a viral causada por um paramixovparamixovíírusrus, , 
extremamente contagiosa; disseminaextremamente contagiosa; dissemina--se se p/viap/via
respiratrespiratóória;ria;
�� O perO perííodo de incubaodo de incubaçção varia entre 8 a 12 dias;ão varia entre 8 a 12 dias;
�� Transmissão=> antes do aparecimento Transmissão=> antes do aparecimento da
doendoençça e perdura ata e perdura atéé o 4o 4°° dia apdia apóós o s o 
aparecimento da erupaparecimento da erupçção.ão.
O vírus do sarampo
• Paramíxovírus, um só sorotipo;
• RNA, fita única simples, 
polaridade negativa
• Envelopado; vírions grandes
• Hemaglutina , causa hemólise 
• Multiplica-se em células de pulmão 
humanas e rim de macaco, com formação
de sincícios e ECP. 
SARAMPO
SarampoSarampo-- PatogeniaPatogenia
� Vírus => mucosa e seios nasais
� Multiplica-se e passa à circulação. 
� Indisposição antecede a doença => dura 3 
- 5 dias. 
� Febre alta 
Mal estar
Coriza 
Conjuntivite 
Tosse 
Falta de apetite
Manchas de Koplik
Manchas de Koplik Eritema maculo-papular
Sarampo
SARAMPO
•O eritema:
•inicia na região retroauricular, 
•espalha-se para: face, pescoço, membros,
tronco e membros inferiores. 
•Febre persiste com o aparecimento do 
exantema.
• 3°dia=> eritema esmaece; 
•descamação “fina”; 
•desaparece febre
•se persistir a febre => possíveis complicações.
• Gânglios aumentados no pescoço e nuca=> 
comum. 
• Diarréia => freqüente em crianças com baixo 
nível sócio-econômico.
Sarampo
Complicações neurológicas do sarampo
• Panencefalite Subaguda Esclerosante (SSPE):
• infecção persistente com vírus defectivos após
sarampo (muitos anos antes); rara;
• em crianças e adultos jovens;
• mudanças de comportamento e personalidade
• convulsões, mioclonias, 
• deterioração neurológica crescente, coma, morte
• altos títulos de Acs anti- sarampo IgG e IgM no soro e LCR
• post-mortem: inclusões intranucleares no encéfalo; 
• vírus pode ser isolado dos tecidos cerebrais 
Complicações neurológicas do sarampo
• Encefalite pós-infecciosa:
• após o sarampo em 1/1000 casos; 
• mortalidade pode atingir 50%
• muitos sobreviventes apresentam sequelas neurológicas
• torpor
• vômitos
• dores de cabeça
• convulsões
Diagnóstico
Virológico
Demonstração direta de antígenos virais: 
• Imunofluorescência direta em aspirados 
nasofaríngeos
•PCR
Isolamento viral: raramente executado 
Sorológico:
• ELISA 
• Deteção de IgM por IFI 
• SSPE: anticorpos anti-sarampo no LCR
Sarampo -Prevenção
� Vacinas com vírus vivo atenuado cultivado em 
fibroblastos de embriões de galinha
� Amostras Moraten, Schwartz, AIK-C e CAM-70.
VacinasVacinas
� Três combinações:
• Monovalente sarampo
• Vacina dupla: sarampo + rubéola ou 
sarampo + caxumba
• Tríplice viral: sarampo +caxumba + 
rubéola.
CACHUMBA
Virologia:
- Paramixovírus; um só sorotipo
- RNA, fita única, senso negativo
- Envelopado, vírions grandes (110-170 nm), simetria icosaédrica
- Aglutina hemácias de galinha
- Multiplica-se na cavidade amniótica de ovos embrionados, células 
de macaco e outras, causando hemadsorção.
CACHUMBA
CACHUMBA
Definição:
Infecção generalizada causada porum vírus com tropismo 
pelo SNC e por tecidos glandulares
Período de incubação: 14-21 dias
Sinais Clássicos:
Doença febril com parotite e aumento das glândulas 
submaxilares
CACHUMBA
Meningite asséptica:
- Importante causa de meningite (menos frequentemente, 
meningoencefalite)
- ocasionalmente com fraqueza muscular e paralisia
- meningite não é acompanhada por parotite em 50% dos casos. 
- Surdez de origem neurológica => rara.
- Imunidade duradoura.
CACHUMBA
Complicações:
- Orquite
- Pancreatite
- Raros: ooforite, tiroidite
Adultos:
- Tendem a apresentar doença mais severa
- Cerca de 20% de adultos masculinos infectados desenvolvem 
orquite
- Orquite e ooforite mais comuns após puberdade 
CACHUMBA - Epidemiologia:
- Transmissão: inalação de secreções respiratórias
- Idade mais comum : 5-15 anos
- Infectividade: menor que do sarampo
adultos pode ser não-imunes
- Vacina MMR tornou cachumba muito 
rara.
CACHUMBA
Diagnóstico:
Sorológico:
- ELISA 
- Fixação de complemento: dois Ags: 
“V” (viral surface protein) e “S”, ou 
solúvel (nucleoprotein) 
Anticorpos surgem e desaparecem 
rapidamente. 
CACHUMBA
Diagnóstico virológico:
Isolamento: 
- só utilizado em casos de meningite 
- espécimes: LCR, lavados de garganta
- Inocular: células de rim de macaco
Observar: hemadsorção c/ hemácias de
galinha.
- PCR 
TÁ LIGADO??
PARVOVIRIDAE
- DNA fita simples
- não envelopados (15-25 nm)
3 gêneros: 
Parvovirus (MVM)
Eritrovirus (B19)
Dependovirus
Eritema infeccioso
Parvovirose canina, suína
VVíírionrion (CPV(CPV--2)2)
dimple
canyon
GenomaGenoma
DNA de fita simples
~5Kb
orientação: 
negativo - CPV-2
50% +/ 50% - em alguns casos (AAV)
DNA infeccioso, desde que associado a uma proteína de 
55Kd ligada em cada terminação 5’
seqüências palindrômicas terminais (~115 nt) essenciais
seqüências palindrômicas terminais
palíndromo
socorram-me subi no ônibus em marrocos
-- Descoberto em 1975 Descoberto em 1975 
-- ParvovParvovíírusrus B19 (B19 (famfam. . ParvoviridaeParvoviridaeParvoviridaeParvoviridaeParvoviridaeParvoviridaeParvoviridaeParvoviridae))))))))
-- Genoma DNA fita simples, terminaGenoma DNA fita simples, terminaçção ão palindrômicapalindrômica
-- Muito Muito ububííqqüüoo
-- 2 ORFS: 12 ORFS: 1o o = NS1: essencial para a = NS1: essencial para a 
replicareplicaçção viral e responsão viral e responsáável pela morte celular. vel pela morte celular. 
22oo= prote= proteíínas estruturais (2)nas estruturais (2)
-- MultiplicaMultiplica--se em cse em céélulas precursoras de eritrlulas precursoras de eritróócitos:citos:
cultivos de medula cultivos de medula óóssea, sangue perifssea, sangue periféérico e algumarico e alguma
linhagens celulares derivadas de leucemiaslinhagens celulares derivadas de leucemias
ParvovParvovParvovParvovParvovParvovParvovParvovíííííííírusrusrusrusrusrusrusrus B19B19B19B19B19B19B19B19
Célula
Tronco
Progenitor 
Mielóide
Eritrócitos
Monócito
Neutrófilo
Plaquetas
BasófiloEosinófilo
Progenitor
Linfóide Linfócito
T
Linfócito
B
CÉLULAS DO SISTEMA HEMATOPOIÉTICO
-- muito resistente a temperatura muito resistente a temperatura 
(56(56ooC por uma hora)C por uma hora)
-- dessecadessecaççãoão
-- estestáável entre pH 3vel entre pH 3--99
-- senssensíível a: vel a: hidroxilaminahidroxilamina
ββ--propiolactonapropiolactona
formalinaformalina
agentes oxidantesagentes oxidantes
ParvovParvovParvovParvovParvovParvovParvovParvovíííííííírusrusrusrusrusrusrusrus B19B19B19B19B19B19B19B19
ParvovParvovParvovParvovParvovParvovParvovParvovíííííííírusrusrusrusrusrusrusrus B19B19B19B19B19B19B19B19
EstruturaEstrutura
não envelopado
simetria icosaédrica
18-26 nm de diâmetro
3 proteínas no capsídeo (VP1, VP2 e VP3; VP2 
derivada da clivagem de VP3)
atividade hemaglutinante
extremamente estáveis
Eritema infeccioso ou 5Eritema infeccioso ou 5a a doendoenççaa
Sinais:
• Febre
•Eritema maculopapular > bochechas 
•lesões clareiam no centro e deixam halo 
avermelhado em volta dando aparência reticular às 
lesões;
•Linfadenopatia leve generalizada
•Mulheres: artralgia; dor e inchaço nas articulações 
Eritema infeccioso
Crises aplásticas: 
-> predileção por células hemopoiéticas ->
crises aplásticas, mais frequentemente descritas em 
crianças com anemias crônicas hemolíticas (anemia 
falciforme, esferocitose hereditária e talassemia).
Pessoas saudáveis: podem apresentar aplasias transitórias
Infecções assintomáticas: provavelmente em torno de 10-
20% das infecções
“Hydrops fetalis” ou hidropsia fetal: principalmente entre 
10a e 20a semana de gestação. 
Imunodeficiência: infecções persistentes em crianças com 
leucemia e outras formas de imunodeficiencia; também 
em pacientes transplantados.
Eritema infeccioso
Epidemiologia
-> Transmissão: inalação de secreções respiratórias
-> Idade: pico de infecção entre 5-10 anos de idade 
ReplicaReplicaçção ão 
viralviral
Diagnóstico laboratorial de 
Parvovirose
ELISA em busca de Ag
Aglutinação em látex
PCR
CaninosCaninos
Feline parvovirus
Fox parvovirus
Raccoon parvovirus
Carnivore (?) parvovirus
1974-76
CPV-2 CPV-2a CPV-2b
1979 1987
gatos
?
?
?
? (10-20% de gatos
desenvolvem
enterite)
PVSPVS
SuSuíínosnos
HemaglutinaHemaglutinaççãoão
Diluições do vírus
2 4 8 16 32 64 128 256 512
prozona título
1024
Sem
virus
InibiInibiççãoão dada hemaglutinahemaglutinaççãoão (HI)(HI)
Soro
diluições
1/20
1/40
1/80
1/160
1/320
1/640
1/1280
-vo controle
1 sem8 semVírusHA
ParvovParvovíírusrus
Circoviridae
Parvoviridae
circovírus dos suínos
parvovírus canino tipo 2
panleucopenia felina
parvovírus suíno (SMEDI)
Vírus com fita simples de DNA (fsDNA)
ClassificaClassificaççãoão
ParvoviridaeParvoviridae: : 6 gêneros divididos em 2 subfamílias:
Nome do vírus Hospedeiro
Parvovirinae:
Parvovirus vírus diminuto dos cadgs. camundongos
Erythrovirus vírus B19 humanos 
Dependovirus vírus Adeno-associado 2 (AAV) humanos
Densovirinae:
Densovirus Junonia coenia densovirus Invertebrados
Iteravirus Bombyx mori densovirus Invertebrados 
Contravirus Aedes aegypti densovirus Invertebrados