VIA DAS PENTOSES

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Medicina nove de julho – 2° semestre 
@ray.medd 
 
- Desvio da via glicolítica: a via das pentoses 
é um dos três possíveis destinos que a glicose-
6-fosfato pode seguir, além da via glicolítica e 
gliconeogênese. 
- Produtos: formação de ribose-5-fosfato e 
NADPH 
Glicose 6-fosfato + 2 NADP+ + H2O → 
ribulose 5-fosfato + 2 NADPH + 2 H+ + CO2 
- Utilidade: redução de NADP+ e produção de 
ribose-5-fosfato 
*Função do NADPH: fonte energética em 
reações anabólicas 
- Destino da ribose-5-fosfato: Constituinte dos 
nucleotídeos que vão compor os ácidos 
nucleicos e de muitas coenzimas como o ATP, 
NADH, FADH2 e coenzima A. 
ETAPAS DA VIA DAS PENTOSES 
1. Etapa oxidativa 
É catalisada por desidrogenases especificas, na 
presença de NAPD+, que levam a conversão de 
glicose-6-fosfato em ribulose-5-fosfato e CO2. A 
conversão de NAPD+ a NADPH é 
IRREVERSÍVEL graças a reação catalisada 
pela enzima lactonase. 
Glicose-6-fosfato + NADP+ + H2O → Ribulose-
5-fosfato + 2 NAPDH + 2H+ + CO2 
 
2. Etapa não-oxidativa 
A partir da ribulose-5-fosfato, ocorre a formação 
de ribose-5-fosfato por ação de uma 
isomerase, OU formação da xilulose-5-fosfato 
por ação de uma epimerase. 
Três moléculas de ribulose-5-fosfato são 
necessárias para esta etapa: duas moléculas 
darão origem á xilulose-5-fosfato e a outra 
formará a ribose-5-fosfato. 
Todas as reações desta etapa são 
REVERÍVEIS, permitindo a livre interconverção 
de açúcares diferentes. 
 
REGULAÇÃO DA VIA DAS PENTOSES 
A regulação desta via se dá principalmente pela 
enzima marca-passo da rota, que é a glicose-6- 
fosfato desidrogenase. 
Quando a relação ATP/ADP é baixa e a relação 
NADPH/NADP é alta, a glicose tenderá a ser 
degrada na via glicolítica (produzindo ATP) e a 
síntese de ácidos graxos será inibida, assim 
como a via das pentoses. 
Por outro lado, quando a relação ATP/ADP é 
alta e a NADPH/NADP é baixa, a via glicolítica 
ficará inibida enquanto a via de formação de 
ácidos graxos é favorecida, havendo maior 
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consumo de NADPH, impedindo que este iniba 
as desidrogenases. 
- A via das pentoses também é estimulada 
quando a glicemia está alta. Altos níveis de 
insulina aumenta a permeabilidade da glicose 
no tecido adiposo e, no fígado, intensifica a 
síntese de glicoquinase. Essas condições 
propiciam a síntese de ácidos graxos, também 
estimulada pela insulina. 
- As etapas oxidativa e não-oxidativa da via das 
pentoses podem ser reguladas separadamente, 
como por exemplo: 
• Em situações em que há necessidade tanto de 
NADPH quanto de ribose-5-fosfato, predomina-
se a etapa oxidativa da via. 
• Em alguns tecidos como no músculo, que não 
se encarregam de vias redutoras embora 
necessitem de ribose-5-fosfato para a síntese 
de nucleotídeos, pode ocorrer da necessidade 
de ribose-5-fosfato estar maior que a de 
NADPH. Nesse caso, a etapa oxidativa não é 
acionada, e a ribose-5-fosfato é obtida pela 
glicólise a partir da frutose-6-fosfato e 
gliceroaldeído-3-fosfato. 
• Em tecidos com alta produção de ácido graxo, 
por outro lado, a demanda de NADPH pode 
estar maior do que a de ribose-5-fosfato, de 
modo que esta, obtida na etapa oxidativa, é 
convertida a gliceroaldeído-3-fosfato e frutose-
6-fosfato na etapa não-oxidativa. A frutose-6-
fosfato pode retornar à via das pentoses quando 
convertida à glicose-6-fosfato, enquanto o 
gliceroaldeído-3-fosfato pode originar glicerol-3-
fosfato, utilizado na estratificação de ácidos 
graxos e formação de triacilgliceróis. Seu 
excedente é, então, conduzido para a via 
glicolítica. 
 
 
GLUTATIONA 
 
Estrutura na sua forma oxidada. 
- Função: é o redutor mais imediato dos 
processos celulares, atuando na eliminação de 
radicais livres como o peroxido de hidrogênio 
(H2O2) e peróxidos orgânicos formados em 
muitos processos oxidativos, em especial nas 
hemácias – ação catalisada pela enzima 
glutationa peroxidase. 
Também é a responsável pela manutenção de 
íons de ferro das hemoglobinas no estado 
oxidativo 2+, possibilitando a ligação da 
hemoglobina ao oxigênio. 
- Síntese: A glutationa é sintetizada 
no fígado em dois passos, catalisados pela γ-
glutamil-cisteina-sintetase e pela glutationa-
sintetase. A GSH é distribuída, através da 
circulação sanguínea, para todos os tecidos. A 
degradação da GSH e GSSG nos 
seus aminoácidos ocorre ao nível extracelular e, 
especialmente, ao nível renal, numa reação 
catalisada pela γ-glutamiltranspeptidase e pela 
cisteinil-glicina-dipeptidase. A glutationa ajuda 
na desintoxicação de antidepressivos e 
benzodiazepinas. 
Para ter sua plena função, a glutationa precisa 
estar em sua forma reduzida. Os grupos SH de 
duas moléculas de glutationa são oxidados, 
constituindo o grupo S-S chamada de glutationa 
dissulfeto. A sua restauração para a forma ativa 
(reduzida) se dá na presença do NADPH 
formado na via das pentoses por ação da 
enzima glutationa-redutase. 
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DEFICIÊNCIA DE G6PD 
A enzima glicose-6-fosfato desidrogenase tem o 
importante papel de produzir NADPH ao 
catalisar a primeira reação da via das pentoses. 
O NADPH, por sua vez possibilita que a 
glutationa volte á sua forma reduzida, 
protegendo as membranas celulares contra a 
ação deletéria de radicais livres. 
A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase 
é uma doença recessiva ligada ao cromossomo 
X. em pacientes portadores da deficiência, a 
produção de NAPH fica diminuída e 
detoxificação de radicais livres, como o H2O2 é 
inibida, visto que a glutationa não voltara a sua 
forma reduzida. 
De modo geral, a deficiência é assintomática e 
só demonstra sintomas quando associadas a 
condições (como infecções) e/ou drogas 
(antimaláricos, sulfametoxazol, azul de 
toluidina) que aumentam a tensão oxidativa 
(peróxidos) que já é característica na deficiência 
da enzima. 
primaquina, um medicamento antimalárico introduzido em 
1926 
Quando o paciente entra em contato com 
alguma substância que induz um estresse 
oxidativo, se instala um quadro de anemia 
hemolítica resultante da oxidação do DNA e de 
proteínas e peroxidação de lipídios com 
consequente rompimento da membrana dos 
eritrócitos.