HIV: Histórico, Características e Patogenia

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VÍRUS DA IMUNODEFICIÊNCIA HUMANA (HIV)
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HIV
Histórico 
 - 1981: (CDC) - aparecimento de uma nova doença. Em oito meses apareceram, na área de Los Angeles, cinco casos de uma pneumonia extremamente rara, causada por um protozoário (Pneumocystis carinii).
 - Infecção oportunista que até aquele momento só tinha sido detectada em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras).
 - Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção. Repentinamente, 5 casos em homossexuais masculinos.
 
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Histórico 
 
Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos).
Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento destas doenças até então raras, a depleção das células CD4.
-1982, denominada de AIDS
 Maioria homossexuais homens
 Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis
 Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ) 
1983: isolamento do HIV
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1983: O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente causador da AIDS
Luc Montagnier,
(Instituto Pasteur França) e Robert Gallo (NIH-USA)
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1. Características Gerais
 É um retrovírus, membro da subfamília Lentiviridae.
 Apresenta um nucleóide cilíndrico no vírion maduro.
 Não é oncogênico. 
 Infecta células do sistema imune.
 O pró-vírus permanece associado a células.
 A replicação é altamente espécie- específica.
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HIV
1. Características Gerais
 Provoca doença crônica lentamente progressiva.
 É totalmente inativado por tratamento com desinfetante doméstico a 10%; etanol a 50%; isopropanol a 35%; Nonidet P40 1%; Lysol a 0,5%; paraformaldeído a 0,5% ou H2O2 a 0,3%, por 10 min. a temperatura ambiente.
 É inativado por extremos de pH.
 É inativado em líquidos ou soro a 10% por aquecimento a 56 C, durante 10 minutos. 
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HIV
2. Estrutura e Composição
Genoma constituído de RNA, composto de três genes necessários para replicação viral(gag, pol e env.).
O gene env codifica as proteínas do envoltório viral. Seu produto SU(gp 120) fixa o vírus a molécula CD4 e co-receptores, determina tropismos para linfócitos e macrófagos e induz a produção de anticorpos neutralizantes, e TM( gp 41) que facilita a penetração do vírus nas células-alvo.
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Estrutura morfológica do HIV
 100 nm diâmetro
 72 complexos de glicoproteínas de superfície
 Envelope viral é proveniente da célula hospedeira
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HIV
2. Estrutura e Composição 
A proteína rev é necessária para a expressão das proteínas estruturais virais.
Apresenta seis genes adicionais que regulam a expressão viral e são importantes na patogenia in vivo.
A proteína tat-fase inicial da replicação e atua na transativação.
Presença da enzima de replicação no interior do vírus-transcriptase reversa.
Presença de proteases importantes para produção de vírus infecciosos.
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HIV
 Estrutura e Composição
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O vírus HIV
 - Lentivirus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.
 
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HIV
3. Classificação
 HIV-1, com nove subtipos (A-I)
 HIV-2, com cinco subtipos (A-E) 
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HIV
4. Patogenia
Características importantes:
O vírus é transmitido por troca de fluidos orgânicos.
O vírus persiste no hospedeiro por definitivo, podendo estar em níveis baixos.
O vírus apresenta alta taxa de mutação.
A infecção evolui lentamente através de estágios específicos.
Às vezes, é necessário vários anos para o desenvolvimento da doença. 
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HIV
4. Patogenia
Receptores do Vírus:
CD4 presente em macrófagos e linfócitos T.
Quimiocinas CCR5- macrofagotrópica 	 CXCR4- linfocitotrópica
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HIV
4. Patogenia
Receptores do Vírus:
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http://www.youtube.com/watch?v=v5LGqi-8eZg&mode=related&search=
http://www.youtube.com/watch?v=XfEJW2lyTeY&mode=related&search=
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HIV
4. Patogenia
 Estágios evolutivos
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4. Patogenia
Estágios da Infecção:
Infecção Primária: Ocorre replicação viral e viremia (detectada em cerca de 8-12 semanas)
Disseminação do vírus para órgãos linfóides: 50 a 75% desenvolvem síndrome semelhante à Mononucleose aguda, em 3 a 6 semanas.
Latência clínica: Alta taxa de replicação viral, com aparecimento de sintomas ou a doença, podendo perdurar por 10 anos. (> 100.000 cópias ml AIDS antes 10 anos)
Doença clínica: Expressão elevada do vírus e surgimento de doenças oportunistas. 
Morte.
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Evolução da Doença
Fase sintomática ou AIDS
 Infecções oportunistas
	bactérias, fungos, vírus, protozoários
 Neoplasias pouco comuns
	Sarcoma de Kaposi, câncer cervical
 Alterações neurológicas
	encefalopatias, demência
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HIV
5. Diagnóstico Laboratorial
Isolamento do vírus:
Co-cultura 
Sorologia:
ELISA: sensibilidade e especificidade > 98%
Western blot: Detecta anticorpos contra proteínas do HIV com peso molecular específico
Detecção do ácido nucléico ou dos antígenos virais.
 PCR
 RT-PCR.
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HIV
6. Tratamento: Highly Active Anti Retroviral Treatment (HAART)
Redução da mortalidade em 40-70%
Redução da hospitalização em 80 %
Aumento da qualidade e tempo de vida
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HIV
Prevenção, Tratamento e Controle
Vacinas contra HIV
Agentes antivirais
Medidas de controle
Educação sanitária.
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 HIV
6. Epidemiologia
Distribuição mundial.
Na década de 90 houve aumento significativo no número de casos de HIV em mulheres e contato heterossexual.
É transmitido pelo contato sexual, sangue ou seus derivados contaminados e por via vertical.
A presença de outras DST aumenta em até 100 vezes o risco de transmissão sexual do HIV.
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HIV
7. Epidemiologia
As taxas de transmissão vertical variam de 13 a 42%.
O risco estimado de transmissão após único contato com fluidos infectados pelo HIV é de < 0,1%.
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NÚMERO ESTIMADO DE MORTES PROVOCADAS PELA AIDS NO MUNDO TODO (1980-200)
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A epidemia da AIDS em 2006
45 milhões de indivíduos HIV +
5 milhões de novas infecções/ano
3 milhões de mortes/ano
95% em países em desenvolvimento
>250.000 casos notificados no Brasil 
Fonte: UNAIDS
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Unaids, 2006
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Fonte: CNDST/AIDS, MS
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