Fármacos vasodilatadores

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Fármacos vasodilatadores
- vasodilatadores
- indiretos: endotelio → promovem a produção de mediadores
- diretos: musculo liso vascular
- relaxamento músculo liso vascular
- impedem a fosforilação da cadeia leve da miosina
- inibem a quinase e estimulam a fosfatase da cadeia leve da
miosina
- diretos: atuam em receptores acoplados a proteina Gs do
musculo liso vascular → AMPC
- indiretos: atuam em receptores do endotelio vascular
promovendo produção e liberação de substancias
vasodilatadores como o óxido nítrico
- oxido nitrico ativa guanilato ciclase gerando GMPc
- alguns não entram na membrana mas ativam
receptores Gs na membrana
- AMPc e GMPc vão reduzir a concentração de cálcio
citosolico ou porque bloqueiam canais de calcio na
membrana ou porque promover hiperpolarização da
membrana ou porque removem calcio do citosol
- nucleotideos cicliocos podem diretamente inibir a
quinase e ativar a fosfatase
- aumento de AMPc no musculo liso vascular leva a
vasodilatação
- fatores endoteliais:
- o endotélio responde a diferentes estimulos
produzindo EDCF (contração) e EDRF
(relaxamento)
- os estímulos que liberam esses fatores podem
ser mecanicos como o estresse de
cisalhamento ou os quiimicos
- NO: mais importante
- vasodilatadores indiretos dependem da
capacidade do endotélio de produzir esses
fatores → podem ser utilizados como
ferramentas para avaliar a função endotelial
- fatores derivados do PVAT: localizado em torno da
adventícia → metabolicamente ativo
- vasodilatadores
- hipertensao arterial
- hipetrnesaõ pulmonar
- angina do peito
- infarto do miocárdio
- IC
- fármacos vasodilatadores
- bloqueadores dos canais para cálcio
- induzem influxo do ion
- fármacos que também são inotropicos
negativos
- bloqueiam canais para calcio operados por
voltagem do tipo L
- propriedade uso dependente: entram pelo poro
dos canais abertos; quanto maior for a
frequencia de estimulação da celula, mais
canais abertos os bloqueadores encontrarão
- não dihidropiridinicos: faz com que
permaneçam inativados por mais tempo
- potencia vasodilatadora é diferente entre as
diferentes classes
- verapamil e distiazem: não dihidropiridinicos →
ação cardiacas mais acentuadas
-
- nifedipina: dihidropiridinicos: pouca ação
depressora direta no coração
- promovem dilatação as artérias e não de
veias
- maior redução da pressão arterial →
ativação smpática e inibição da
parassimpática → taquicardia reflexa
que abole efeitos cardíacos
- havera maior fluxo de sangue para o
leito venoso → aumenta pressão capilar
favorecendo a filtração capilar e
formação de edema
-
- nitrovasodilatadores: compostos doadores de óxido
nitrico
- nitroglicerina e nitroprussiato mais utilizados
- nitroglicerina: administrada por diferentes vias;
longo prazo = transdérmica
- nitrorussiato: via intravenosa
- envolve a ação de uma enzima redutora ou
grupos de enzimas
- glutationa reduz dióxido de nitrogenio gerando
óxido nitrico
- saturação → tolerância
- nitroprussiato pode causar intoxicação por
cianeto
- promovem vasodilatação das veias, diminuindo
retorno venoso e pré carga, diminuindo pressão
arterial
- ação nas veias é maior
- redução da pressão → ativação reflexa levando
a taquicardia devido aos baro
- inibidores das fosfodiesterases
- fosfodiesterases: clivam e inativam nucleotideos
cíclicos
- fosfodiesterase 3: inibida pelos inodilatadores
- aumentm AMPC tanto no coração
quanto nos vasos
- amplificam respsota a Gs
- diminui RVP e aumenta débito
- fosfodiesterase 5: hidrolisa GMPc
- sildenafil inibe
- pode haver interação farmacologia entre
esses inibidores e os
nitrovasodilatadores → queda brusca da
pressão arterial
- ativadores canais para K+
- hiperpolarização da membrana
- hidralazina: ativadora de canais para potásso
sensiveis a calcio e antagonista de receptores
de IP3
- minoxidil: ativa canais para potássio sensíveis a
ATP
- promovem hiperpolarização da membrana
reduzindo a probabilidade dos canais para
calcio voltagem dependentes estarem no
estado aberto
- vasodilatadores arteriais
- queda da pressão arterial → ativação simpática
reflexa
- antagonistas alfa adrenérgicos → agem em alga 1
- impede a ativação da sinalização dos
receptores que levam a fosforilação da cadeia
leve da miosina
- inibidores do sistema renina-angiotensina