Autoimunidade tipo I

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Autoimunidade tipo I 
Respostas imunes dirigidas aos componentes 
autólogos do corpo 
• Perda de mecanismos de tolerância 
• Pode ser sistêmica ou em tecidos e órgãos 
específicos 
• Mais frequente em mulheres 
• Reconhecimento de auto-antógenos levando a 
formação de auto-anticorpos 
Como acontece? 
Precisamos ter quebra em algum mecanismo capaz de 
diferenciar os antígenos estranhos dos componentes 
próprios 
Pode ser causada por: 
• Falha na deleção clonal de linfócitos T auto-
reativos 
• Falha na Deleção clonal de linfócitos B auto-
reativos 
• Falha na supressão funcional de linfócitos T e 
B auto-reativos 
Tolerância imunológica 
 Central: acontece durante a diferenciação dos 
linfócitos 
 Periférica: ocorre após a liberação dos 
linfócitos auto reativos para circulação 
Tolerância central de células B 
Células B que reconhecem antígenos próprios com alta 
afinidade sofrem edição de receptor, alterando a 
especificidade de seus receptores de antígenos 
(reativa → não reativa) 
Se a edição falhar as células B imaturas podem sofrer 
apoptose 
O fraco reconhecimento de antígenos próprios na 
medula óssea pode levar a anergia das células B (não 
consegue proliferar) 
Tolerância central para seleção de linfócitos T no 
Timo 
1. A célula T imatura inicialmente é duplo 
negativa: não expressa nem CD4 nem CD8 
2. Célula pré-T 
3. Célula T madura: duplo positiva (CD4 e CD8) 
4. A célula duplo positiva vai interagir com o 
MHC 
 baixa afinidade: positivamente 
selecionada → seleção positiva 
Reconhece MHC Classe I: T CD8 
Reconhece MHC Classe II: T CD4 
 alta afinidade: sofre apoptose → seleção 
negativa 
Tolerância periférica de células T e B 
Envolve mecanismo de ignorância, supressão, anergia 
ou tolerância parcial 
Ignorância 
• Sítios imunologicamente privilegiados (olho, 
sistema nervoso central, testículos) 
 Liberação de proteínas “escondidas” do 
sistema imunológico 
Anergia 
• Perda de um sinal co-estimulador 
• Torna a célula T autoreativa 
impossibilidata de se proliferar 
Indução de apoptose 
• Ligação entre os linfócitos T (expressando 
Faz) + células que expressam FasL leva a 
apoptose 
 
Parcial 
• Tolerância pelo linfócito T mas não pelo 
linfócito B 
• Como na maioria das vezes o linfócito B 
requer ajuda de um linfócito Th para ser 
estimulado, este mecanismo não é muito 
importante 
Mecanismos auto-imunidade 
 Liberação de antígenos sequestrados 
 Mimetismo molecular (semelhança entre 
proteínas de patógenos e hospedeiros) 
 Expressão inapropriada de MHC II, 
podendo levar a apresentação de 
antígenos próprios 
 Ativação policlonal de linfócitos B 
 
Tipos de reação autoimune 
1. Auto-anticorpos contra componentes próprios 
2. Depósito de complexos antígeno-anticorpo em 
órgãos 
3. Linfócito T auto-reativos contra os próprios 
componentes 
4. Combinação dos mecanismos acima