9Aula-Sistema Muscular2009.1

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Um aposento sem livros é
um corpo sem alma.
Marcus Túlio Cícero 
Sistema MuscularSistema Muscular
NeurofisiologiaNeurofisiologia
Prof. Adj. Dr. med. Prof. Adj. Dr. med. ValdeciValdeci J. PomblumJ. Pomblum
SistemaSistema MuscularMuscular
DivisãoDivisão SensorialSensorial do do SistemaSistema NervosoNervoso
SistemaSistema MuscularMuscular
DivisDivisãoão MotoraMotora do do SistemaSistema NervosoNervoso
Sistema MuscularSistema Muscular
Sistema Nervoso SomSistema Nervoso Somáático/Visceral Eferentetico/Visceral Eferente
Sistema MuscularSistema Muscular
IntroduIntroduççãoão
A funA funçção do tecido muscular ão do tecido muscular éé produzir movimentoproduzir movimento, , 
embora não exclusiva dos membora não exclusiva dos múúsculos, e sculos, e gerar forgerar forççaa..
De acordo com sua estrutura, propriedades contrDe acordo com sua estrutura, propriedades contrááteis teis 
e fune funçção, distinguemão, distinguem--se três tipos de mse três tipos de múúsculo: sculo: 
1)1) o mo múúsculo esquelsculo esqueléético (estriado, volunttico (estriado, voluntáário), rio), 
2)2) o mo múúsculo liso (involuntsculo liso (involuntáário, nãorio, não--estriado, vestriado, víísceras) sceras) 
e e 
3)3) o mo múúsculo cardsculo cardííaco (estriado, involuntaco (estriado, involuntáário).rio).
Sistema MuscularSistema Muscular
MMúúsculo Esquelsculo Esquelééticotico
Sistema MuscularSistema Muscular
MMúúsculo Cardsculo Cardííacoaco
Sistema MuscularSistema Muscular
MMúúsculo Lisosculo Liso
Sistema MuscularSistema Muscular
Anatomia do MAnatomia do Múúsculo Esquelsculo Esquelééticotico
Sistema MuscularSistema Muscular
Anatomia do MAnatomia do Múúsculo Esquelsculo Esquelééticotico
Epimísio
(músculo)
Perimísio
(fascículo)
Endomísio
(fibra)
Sistema MuscularSistema Muscular
Anatomia do MAnatomia do Múúsculo Esquelsculo Esquelééticotico
Sistema MuscularSistema Muscular
Anatomia do MAnatomia do Múúsculo Esquelsculo Esquelééticotico
FascFascíículoculo
Sistema MuscularSistema Muscular
Anatomia do MAnatomia do Múúsculo Esquelsculo Esquelééticotico
Fibra MuscularFibra Muscular
** (células-tronco: 90% células musculares, 10% osso, defesa, gordura, ...)
Sistema MuscularSistema Muscular
Anatomia do MAnatomia do Múúsculo Esquelsculo Esquelééticotico
SistemaSistema MuscularMuscular
MMúúsculosculo EsquelEsquelééticotico
50% do 50% do corpocorpo ssãoão mmúúsculossculos
-- 4040--45% 45% esquelesquelééticotico
-- 55--10% 10% liso/cardliso/cardííacoaco
(vascular, (vascular, respiratrespiratóóriorio, , urinurináá--
riorio, GI, , GI, reprodutivoreprodutivo, ocular), ocular)
FibrasFibras muscularesmusculares ((unidadeunidade
funcionalfuncional, , multiunitmultiunitááriorio))
-- diâmetrodiâmetro: 10: 10--100 100 µµmm
-- inervadasinervadas porpor apenasapenas
umauma terminaterminaççãoão nervosanervosa
-- centenas/milharescentenas/milhares de de 
miofibrilasmiofibrilas (1(1--2 2 µµm)m)
SistemaSistema MuscularMuscular
SistemaSistema TTúúbulosbulos TT--RetRetíículoculo SarcoplasmSarcoplasmááticotico
TTúúbulosbulos T:T:
-- transversaistransversais ààss
miofibrilasmiofibrilas
-- abremabrem--sese parapara o o 
exteriorexterior
RetRetíículoculo::
-- longoslongos ttúúbulosbulos
longitudinaislongitudinais
-- cisternascisternas acopladasacopladas
aosaos ttúúbulosbulos TT
SistemaSistema MuscularMuscular
SarcômeroSarcômero (2 (2 µµm)m)
Parte da Parte da miofibrilamiofibrila ((ouou de de todatoda a a fibrafibra muscularmuscular) ) limitadalimitada
entre entre doisdois discosdiscos Z Z (do alemão, (do alemão, zwischenzwischen = entre) = entre) 
sucessivossucessivos..
Sistema MuscularSistema Muscular
SarcômeroSarcômero
Sistema MuscularSistema Muscular
Bandas A e IBandas A e I
Sistema MuscularSistema Muscular
SarcômeroSarcômero: um complexo : um complexo multiproteicomultiproteico
SistemaSistema MuscularMuscular
MiofilamentosMiofilamentos de de ActinaActina e e MiosinaMiosina
Cada miofibrila
apresenta cerca de
1.500 filamentos de 
miosina e 3.000 de
actina, dispostos
lado a lado.
SistemaSistema MuscularMuscular
MiosinaMiosina (1,6 (1,6 µµm)m)
-- 6 6 cadeiascadeias polipeptpolipeptíídicas (hexâmeros)dicas (hexâmeros)
-- 2 2 pesadaspesadas (200.000)(200.000)
-- 4 4 levesleves (20.000)(20.000)
-- pontespontes cruzadascruzadas: : pescopescoççoo + + cabecabeççaa ((ATPaseATPase))
-- filamentofilamento: 200 : 200 molmolééculasculas
de de miosinamiosina
SistemaSistema MuscularMuscular
ActinaActina (1 (1 µµm)m)
-- 3 3 componentescomponentes: : actinaactina, , tropomiosinatropomiosina, , troponinatroponina
-- duasduas cadeiascadeias de de actinaactina F F enroladasenroladas emem hhéélicelice formadasformadas
porpor molmolééculasculas de de actinaactina G (13 G (13 molmolééculasculas))
-- presapresa a a cadacada molmolééculacula de de actinaactina G G hháá ADPADP
-- ssíítiostios ativosativos: : locaislocais a a cadacada 27 nm 27 nm ondeonde agem as agem as pontespontes
cruzadascruzadas parapara promoverpromover a contraa contraççãoão muscularmuscular
Sistema MuscularSistema Muscular
Filamento Fino Filamento Fino –– ActinaActina GG
actina
SistemaSistema MuscularMuscular
TropomiosinaTropomiosina (40 nm) e (40 nm) e TroponinaTroponina
-- tropomiosinatropomiosina: : presaspresas àà cadeiacadeia de de actinaactina F, F, emem repousorepouso, , 
localizamlocalizam--sese nosnos ssíítiostios ativosativos, n, nãoão ocorrendoocorrendo a a 
contracontraççãoão
-- troponinatroponina: : complexocomplexo de 3 de 3 subunidadessubunidades –– troponinastroponinas I, I, 
T, CT, C
-- a forte a forte afinidadeafinidade dada troponinatroponina pelopelo ccáálciolcio desencadeiadesencadeia a a 
contracontraççãoão
Sistema MuscularSistema Muscular
Unidade MotoraUnidade MotoraUnidade Motora
Sistema MuscularSistema Muscular
Placa Placa MioneuralMioneural
(Jun(Junçção Neuromuscular)ão Neuromuscular)
SistemaSistema MuscularMuscular
Mecanismo Geral Mecanismo Geral 
da Contrada Contraççãoão
SistemaSistema MuscularMuscular
MecanismoMecanismo GeralGeral da Contrada Contraççãoão
Sistema MuscularSistema Muscular
Acoplamento ExcitaAcoplamento Excitaççãoão--ContraContraççãoão
Canal liberador 
de Ca2+ do RS
(alcalóide 
Rianodina)
RyR
DHPR
(diidropiridina)
-| |-
Sistema MuscularSistema Muscular
Acoplamento ExcitaAcoplamento Excitaççãoão--ContraContraççãoão
Inicia-se com o estímulo na membrana plasmática e 
termina com o aumento do Ca2+ citoplasmático e a 
contração muscular.
Sistema MuscularSistema Muscular
Acoplamento ExcitaAcoplamento Excitaççãoão--ContraContraççãoão
IP3R é mais importante
para o músculo liso
Sistema MuscularSistema Muscular
Canal de CaCanal de Ca2+2+ Dependente de VoltagemDependente de Voltagem
Sistema MuscularSistema Muscular
Receptor de Receptor de RianodinaRianodina
FKBP12, FKBP12.6 liga o FK506 (tacrolimus)
Sistema MuscularSistema Muscular
Bomba de Ca2+ do RS (SERCA)Bomba de Ca2+ do RS (SERCA)
((SSarcoplasmicarcoplasmic--EEndoplasmicndoplasmic RReticulumeticulum CCalciumalcium AATPaseTPase))
O fosfolambam
regula a 
velocidade
de bombeamento
Calseqüestrina/calreticulina
SistemaSistema MuscularMuscular
DeslizamentoDeslizamento dos dos MiofilamentosMiofilamentos
SistemaSistema MuscularMuscular
ContraContraççãoão Muscular (Muscular (““walk alongwalk along””))
Sistema MuscularSistema Muscular
ContraContraççãoão Muscular Muscular –– ExposiExposiççãoão dos dos SSíítiostios AtivosAtivos
Sistema MuscularSistema Muscular
ContraContraçção Muscular ão Muscular -- RepousoRepouso
Sistema MuscularSistema Muscular
ContraContraçção Muscular ão Muscular 
1. Heads are “cocked” & point 
away from M line
2. When active sites 
exposed, cocked heads can 
bind
ContraContraçção Muscular ão Muscular 
3. Loss of ADP causes heads 
to pivot
4. Binding of ATP causes 
heads to dissociate
Sistema MuscularSistema Muscular
Sistema MuscularSistema Muscular
ContraContraçção Muscularão Muscular
5. Hydrolysis of ATP cocks 
heads, prepares to repeatExcitationExcitation--Contraction CouplingContraction Coupling
Resting MuscleResting Muscle
DHP
Receptor
RyR
Receptor
Ca++
Ca++Calsequestrin
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
+ +
_ _
Ca++
ATP
No
at resting membrane potential
SR-Ca++
ATPase
ExcitationExcitation--Contraction CouplingContraction Coupling
Contracting MuscleContracting Muscle
DHP
Receptor
RyR
Receptor
Ca++
Ca++
Calsequestrin
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
+ +
+ + Ca++
ATP
Depolarized
Crossbridge
Formation
Sarcomeric Shortening
Ca++
Ca++ SR-Ca
++
ATPase
ExcitationExcitation--Contraction CouplingContraction Coupling
Relaxing MuscleRelaxing Muscle
DHP
Receptor
RyR
Receptor
Ca++
Ca++Calsequestrin
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
+ +
_ _
Ca++
ADP + Pi
No
at resting membrane potential
Ca++ SR-Ca++
ATPase
Tension is longer than electrical or biochemical events
Sistema MuscularSistema Muscular
ContraContraçção Muscularão Muscular
RegulaRegulaçção pelo Caão pelo Ca2+2+ da contrada contraçção no mão no múúsculo estriadosculo estriado
Sistema MuscularSistema Muscular
Filamento fino no complexo Filamento fino no complexo TnTn--TmTm
A ligaA ligaçção do Caão do Ca2+2+ àà TnCTnC diminuiria a afinidade da diminuiria a afinidade da TnITnI
pela pela actinaactina; isto produz o desprendimento da ; isto produz o desprendimento da TnITnI e e 
permitiria a mudanpermitiria a mudançça de posia de posiçção da ão da TmTm..
+ Ca2+
SistemaSistema MuscularMuscular
ContraContraççãoão Muscular Muscular –– ATP ATP comocomo EnergiaEnergia
-- antesantes da contrada contraççãoão: : ascabeascabeççasas fixamfixam ATP, ATP, clivandoclivando--oo
emem ADP e PADP e Pii
-- o o complexocomplexo troponinatroponina--tropomiosinatropomiosina fixafixa o o ccáálciolcio, , 
descobrindodescobrindo osos ssíítiostios ativosativos do do filamentofilamento de de actinaactina
walk alongwalk along
SistemaSistema MuscularMuscular
FontesFontes de de RecuperaRecuperaççãoão do ATPdo ATP
-- [ATP] [ATP] dada fibrafibra = 4 = 4 mmolmmol (1(1--2 s)2 s)
-- [[FosfocreatinaFosfocreatina] = 5 x ] = 5 x maiormaior queque o ATP (5o ATP (5--8 s)8 s)
ADP + fosfato de creatina→ ATP + creatina
↑ CPK (creatinofosfoquinase)
-- GlicogênioGlicogênio: 1 min: 1 min
-- MetabolismoMetabolismo oxidativooxidativo: 95% : 95% dada energiaenergia utilizadautilizada pelopelo
mmúúsculosculo (2(2--4 h)4 h)
SistemaSistema MuscularMuscular
RelaRelaççãoão ComprimentoComprimento--TensãoTensão do do SarcômeroSarcômero
SistemaSistema MuscularMuscular
CaracterCaracteríísticassticas da Contrada Contraççãoão MuscularMuscular
-- IsotônicaIsotônica –– encurtamentoencurtamento comcom tenstensãoão constanteconstante
-- A A tensãotensão muscular muscular éé maiormaior queque a a resistênciaresistência e e ocorreocorre
movimentomovimento..
Sistema MuscularSistema Muscular
ContraContraçção Muscular Isotônicaão Muscular Isotônica
A tensão muscular A tensão muscular éé maior que a resistência; o maior que a resistência; o 
mmúúsculo encurta e ocorre o movimentosculo encurta e ocorre o movimento
Sistema MuscularSistema Muscular
CaracterCaracteríísticas da Contrasticas da Contraççãoão MuscularMuscular
-- IsomIsoméétricatrica –– o o mmúúsculosculo nãonão se se encurtaencurta nana contracontraççãoão
-- A tensão muscular A tensão muscular éé menor que a resistência e não menor que a resistência e não 
ocorre movimento.ocorre movimento.
Sistema MuscularSistema Muscular
ContraContraçção Isomão Isoméétricatrica
A tensão muscular A tensão muscular éé menor que a resistência; o menor que a resistência; o 
mmúúsculo não encurta e não ocorre movimentosculo não encurta e não ocorre movimento
SistemaSistema MuscularMuscular
FibrasFibras MuscularesMusculares RRáápidaspidas vs.vs. LentasLentas
-- ContraContraççõesões adaptadasadaptadas ààss funfunççõesões
-- FibrasFibras rráápidas (II B)pidas (II B):: maioresmaiores, , retretíículoculo extenso, extenso, enzimasenzimas
glicolglicolííticas (anaerticas (anaeróóbicas),bicas), menosmenos mitocôndriasmitocôndrias e e suprimentosuprimento
sangsangüíüíneo, grande reserva de glicogênio, SERCA1neo, grande reserva de glicogênio, SERCA1
-- FibrasFibras lentas (I)lentas (I):: menoresmenores, , extensaextensa rede de rede de vasos, enzimas vasos, enzimas 
oxidativas,oxidativas, muitasmuitas mitocôndriasmitocôndrias, , mioglobina, fibras vermelhas, mioglobina, fibras vermelhas, 
SERCA2SERCA2
Sistema MuscularSistema Muscular
Fibras Musculares RFibras Musculares Ráápidas vs. Lentaspidas vs. Lentas
Sistema MuscularSistema Muscular
ContraContraçção Tetânicaão Tetânica
Na tetania, o músculo é estimulado antes do completo 
relaxamento, aumentando a força de contração.
Ou seja, o aumento na freqüência de estimulação 
elétrica resulta no aumento da força de contração.
Sistema MuscularSistema Muscular
ContraContraçção Tetânicaão Tetânica
In the figure, 
¾ When shocks are given at 1/sec, the muscle
responds with a single twitch. 
¾ At 5/sec and 10/sec, the individual twitches begin to 
fuse together, a phenomenon called clonus. 
¾ At 50 shocks per second, the muscle goes into the
smooth, sustained contraction of tetanus.
http://www.dls.ym.edu.tw/ol_biology2/ultranet/Muscles.html
Sistema MuscularSistema Muscular
E o E o sarcolemasarcolema ??????
Sabe-se, agora, que um número de distrofias 
musculares é causado por defeitos genéticos do 
sarcolema-membrana basal.
Os componentes do sarcolema são conhecidos como 
complexo distrofina-glicoproteína (CDG), um 
complexo transsarcolêmico de proteínas e 
glicoproteínas que liga o citoesqueleto
subsarcolêmico à matriz extracelular.
Sistema MuscularSistema Muscular
Complexo Complexo DistrofinaDistrofina--GlicoproteGlicoproteíínana
(DPG = DAPC, (DPG = DAPC, DystrophinDystrophin--associatedassociated
proteinprotein complexcomplex; DGC, ; DGC, dystrophindystrophin--
associatedassociated glycoproteinglycoprotein complexcomplex))
O CDG fornece suporte estrutural para o sarcolema
durante a contração e o estiramento musculares. 
Além disso, pode ter um papel na regulação da 
concentração de cálcio intracelular e na transdução 
de sinal.
Sistema MuscularSistema Muscular
Complexo Complexo DistrofinaDistrofina--GlicoproteGlicoproteíínana
DGC in normal mouse DGC in normal mouse skeletalskeletal musclemuscle
Crawford GE et al., 2000
Ehmsen J et al., 2002
Extrajunctional muscle membrane: Associated proteins
Neuromuscular Junction: Associated proteins
http://neuromuscular.wustl.edu/musdist/dag2.htm#sg
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MMúúsculosculo LisoLiso
FibrasFibras muscularesmusculares (mi(mióócitos)citos) 2 2 –– 1010 µµm de m de diâmetrodiâmetro
5050 –– 400400 µµm de m de comprimentocomprimento
ProcessosProcessos de contrade contraççãoão do do mmúúsculosculo esquelesquelééticotico sãosão
aplicaplicááveisveis aoao mmúúsculosculo lisoliso..
As As forforççasas atrativasatrativas entre entre osos filamentosfilamentos de de actinaactina e e 
miosinamiosina produzemproduzem o o mecanismomecanismo de de contracontraççãoão do do 
mmúúsculosculo lisoliso, , sendosendo diferentediferente a a disposidisposiççãoão internainterna das das 
fibrasfibras muscularesmusculares..
SistemaSistema MuscularMuscular
MMúúsculosculo LisoLiso -- Tipos de Tipos de FibrasFibras
O O tipotipo de de fibrafibra de de cadacada óórgrgãoão diferedifere do do dada maioriamaioria dos dos 
outrosoutros óórgãosrgãos: : dimensõesdimensões, , 
organizaorganizaççãoão, , respostaresposta a a estestíímulosmulos, , 
inervainervaççãoão, , ……
MultiunitMultiunitááriorio
-- fibrasfibras individuaisindividuais, , atuandoatuando
independente independente umasumas das das 
outrasoutras;;
-- inervadasinervadas porpor apenasapenas um um terminalterminal
nervosonervoso;;
-- controladascontroladas porpor sinaissinais neuraisneurais;;
-- raramenteraramente, , apresentamapresentam contracontraççõesões
espontâneasespontâneas;;
Ex.: Ex.: mmúúsculosculo dada íírisris, , piloeretorespiloeretoresSistemaSistema MuscularMuscular
MMúúsculosculo LisoLiso -- Tipos de Tipos de FibrasFibras
UnitUnitááriorio ((SincicialSincicial, , Visceral)Visceral)
-- massamassa comcom milhmilhõesões de de fibrasfibras
muscularesmusculares;;
-- membranasmembranas celularescelulares
aderentesaderentes entre entre sisi, de , de maneiramaneira
queque a a forforççaa geradagerada emem umauma
fibrafibra podepode ser ser transmitidatransmitida parapara
a a seguinteseguinte;;
-- membranasmembranas acopladasacopladas emem
junjunççõesões abertasabertas ((fluxofluxo de de ííonsons).).
Ex.: Ex.: intestinointestino, , viasvias biliaresbiliares, , 
ureteresureteres, , úúterotero, , vasosvasos
sangsangüíüíneosneos, , ……
Sistema MuscularSistema Muscular
MMúúsculo Liso sculo Liso -- Tipos de Fibras Tipos de Fibras 
Sistema MuscularSistema Muscular
MMúúsculo Lisosculo Liso
Sistema MuscularSistema Muscular
MMúúsculo Liso Tônico e sculo Liso Tônico e FFáásicosico
Durante a contração fásica, a concentração de cálcio 
citoplasmática, a fosforilação das pontes e a força 
atingem um pico e depois retornam a um valor basal.
Sistema MuscularSistema Muscular
MMúúsculo Liso Tônico e sculo Liso Tônico e FFáásicosico
Na contração tônica, tanto a concentração de cálcio 
quanto a fosforilação declinam, não retornando aos 
níveis basais, mas a força lentamente aumenta 
(“estado de engate”, “cerrojo”, “tranca”, “latch”).
SistemaSistema MuscularMuscular
ProcessoProcesso da Contrada Contraççãoão –– Bases Bases QuQuíímicasmicas e e 
FFíísicassicas
-- contêmcontêm filamentosfilamentos de de actinaactina
15 15 vezesvezes maismais queque miosinamiosina, , 
interagindointeragindo de de maneiramaneira
semelhantesemelhante queque no no mmúúsculosculo
esquelesquelééticotico;;
-- nãonão contêmcontêm o o complexocomplexo
troponinatroponina; ; 
-- processoprocesso contrcontráátiltil ativadoativado porpor
CaCa2+2+ e ATP;e ATP;
-- filamentosfilamentos de de actinaactina prendemprendem--
se se aosaos corposcorpos densosdensos;;
-- a a forforççaa de de contracontraççãoão éé
transmitidatransmitida de de umauma ccéélulalula parapara
a a seguinteseguinte..
SistemaSistema MuscularMuscular
ComparaComparaççõesões entre as entre as ContraContraççõesões dos dos 
MMúúsculossculos LisoLiso e e EsquelEsquelééticotico
1. 1. CiclosCiclos lentos das pontes lentos das pontes cruzadascruzadas –– as as fibrasfibras
muscularesmusculares lisaslisas apresentamapresentam 1/10 a 1/300 1/10 a 1/300 dada
freqfreqüüênciaência de de contracontraççãoão do do mmúúsculosculo esquelesquelééticotico;;
CausaCausa: : menormenor atividadeatividade ATPATPáásicasica das pontes das pontes cruzadascruzadas
((depledepleççãoão do ATP do ATP éé lentalenta))
2.2. ConsumoConsumo de de energiaenergia –– 1/10 a 1/300 do 1/10 a 1/300 do consumoconsumo do do 
mmúúsculosculo esquelesquelééticotico;;
ImportânciaImportância: : intestinosintestinos, , bexigabexiga, , vesvesíículacula, , …… apresentamapresentam
contracontraççõesões constantesconstantes
SistemaSistema MuscularMuscular
ComparaComparaççõesões entre as entre as ContraContraççõesões dos dos 
MMúúsculossculos LisoLiso e e EsquelEsquelééticotico
3.3. LentidãoLentidão do do ininííciocio dada contracontraççãoão e do e do relaxamentorelaxamento;;
-- 50 a 100 ms 50 a 100 ms parapara comecomeççrr a se a se contraircontrair, , apapóóss excitaexcitaççãoão; ; 
-- 0,5 s 0,5 s parapara atingiratingir graugrau completocompleto de de contracontraççãoão; ; 
-- 1 a 2 s 1 a 2 s parapara reduzirreduzir a a forforççaa contrcontráátiltil;;
-- 1 a 3 s 1 a 3 s éé o tempo total de o tempo total de contracontraççãoão (30 (30 vezesvezes o tempo o tempo 
do do mmúúsculosculo esquelesquelééticotico););
-- emem algunsalguns tipostipos de de mmúúsculosculo lisoliso, a , a contracontraççãoão podepode se se 
de 0,2 a 30 s.de 0,2 a 30 s.
SistemaSistema MuscularMuscular
ComparaComparaççõesões entre as entre as ContraContraççõesões dos dos 
MMúúsculossculos LisoLiso e e EsquelEsquelééticotico
4. 4. ForForççaa dada contracontraççãoão muscularmuscular -- éé maiormaior no no mmúúsculosculo
lisoliso;;
MotivoMotivo: : provavelmenteprovavelmente, , pelopelo maiormaior tempo de tempo de fixafixaççãoão das das 
pontes pontes cruzadascruzadas aosaos filamentosfilamentos de de actinaactina
5. 5. PercentagemPercentagem de de encurtamentoencurtamento do do mmúúsculosculo lisoliso –– o o 
mmúúsculosculo lisoliso apresentaapresenta umauma maiormaior capacidadecapacidade de de 
encurtamentoencurtamento queque o o mmúúsculosculo esquelesquelééticotico;;
MotivoMotivo: : graugrau óótimotimo de de superposisuperposiççãoão entre entre osos filamentosfilamentos
e e porqueporque osos filamentosfilamentos de de actinaactina sãosão maismais longoslongos queque
osos do do mmúúsculosculo estriadoestriado
ImportânciaImportância: : GrandesGrandes alteraalteraççõesões dos dos diâmetrosdiâmetros dos dos 
óórgãosrgãos ocosocos
SistemaSistema MuscularMuscular
ComparaComparaççõesões entre as entre as ContraContraççõesões dos dos 
MMúúsculossculos LisoLiso e e EsquelEsquelééticotico
6. 6. MecanismoMecanismo da da „„trancatranca““ (latch)(latch) –– quandoquando atingidaatingida a a 
contracontraççãoão completacompleta, o , o graugrau de de ativaativaççãoão podepode ser ser 
reduzidoreduzido, , mantendomantendo suasua forforççaa. O . O consumoconsumo de de energiaenergia
éé 1/300 1/300 dada consumidaconsumida pelopelo mmúúsculosculo estriadoestriado;;
ImportânciaImportância: : manutenmanutenççãoão de de contracontraççõesões tônicastônicas porpor
longolongo tempo com o tempo com o mmíínimonimo de de consumoconsumo de de energiaenergia
((úúterotero no no partoparto))
7. 7. RelaxamentoRelaxamento porpor estresseestresse –– capacidadecapacidade de de retornarretornar
atatéé quasequase a a suasua forforççaa original de original de contracontraççãoão apapóóss terter
sidosido estiradoestirado ouou encurtadoencurtado ((estresseestresse--relaxamentorelaxamento e e 
estresseestresse--relaxamentorelaxamento reversoreverso); ); 
ImportânciaImportância: : permitepermite queque óórgãosrgãos ocosocos mantenhammantenham o o 
mesmomesmo valor de valor de pressãopressão, , apesarapesar das das grandesgrandes
variavariaççõesões de volume (de volume (bexigabexiga))
Sistema MuscularSistema Muscular
ContraContraçção Muscular Lisaão Muscular Lisa
ComparaComparaçção da regulaão da regulaçção pelo Caão pelo Ca2+2+ da contrada contraçção no ão no 
mmúúsculo estriado e no msculo estriado e no múúsculo lisosculo liso
MLCK, myosin light chain kinase
Sistema MuscularSistema Muscular
Acoplamento Eletromecânico no MAcoplamento Eletromecânico no Múúsculo Lisosculo Liso
O aumento de O aumento de [Ca[Ca2+2+]]ii leva leva àà contracontraçção e a saão e a saíída, ao da, ao 
relaxamento muscular liso.relaxamento muscular liso.
ANP: peptídeo natriurético atrial
Sistema MuscularSistema Muscular
Acoplamento Acoplamento FarmacomecânicoFarmacomecânico no Mno Múúsculo Lisosculo Liso
α1
FC: fator de crescimento
TyrK
SistemaSistema MuscularMuscular
RegulaRegulaççãoão dada ContraContraççãoão pelospelos ÍÍonsons CCáálciolcio
MiosinoquinaMiosinoquina
sese –– fosforilafosforila
umauma cadeiacadeia
leveleve dada
miosinamiosina
((cadeiacadeia
reguladorareguladora))
MiosinofosfatMiosinofosfat
asease –– clivacliva o o 
fosfatofosfato dada
cadeiacadeia leveleve
reguladorareguladora
((mecanismomecanismo
dada ““trancatranca””))
SistemaSistema MuscularMuscular
ControleControle NeuralNeural e Hormonal da Contrae Hormonal da Contraççãoão do do 
MMúúsculosculo LisoLiso
MembranaMembrana celularcelular contcontéémm receptoresreceptores proteicosproteicos parapara
desencadeardesencadear ouou inibirinibir o o 
processoprocesso contrcontráátiltil
JunJunççõesões NeuromuscularesNeuromusculares
-- nãonão sãosão estruturadasestruturadas comocomo
no no mmúúsculosculo esquelesquelééticotico
-- fibrasfibras nervosas nervosas ramificamramificam--
se se difusamentedifusamente sobresobre asas 
fibrasfibras muscularesmusculares, , nãonão
estabelecendoestabelecendo contatocontato diretodireto
-- osos axôniosaxônios nãonão apresentamapresentam
placaplaca motoramotora, , masmas
varicosidadesvaricosidades queque contêmcontêm
AChACh e e noradrenalinanoradrenalina..
SistemaSistema MuscularMuscular
PotenciaisPotenciais de de MembranaMembrana no no MMúúsculosculo LisoLiso
VariVariááveisveis de de acordoacordo comcom o o tipotipo de de mmúúsculosculo lisoliso: : --50 a 50 a --60 60 
mV (30 mV mV (30 mV menosmenos
negativonegativo queque no no mmúúsculosculo
esquelesqueléético)tico)
PotenciaisPotenciais emem PontaPonta
-- duraduraççãoão de 50 a 100 msde 50 a 100 ms
-- produzidosproduzidos porpor estestíímulomulo
eleléétricotrico, , hormôniohormônio, , 
estiramentoestiramento, , gerageraççãoão
espontâneaespontânea, , ……
-- osos CaCa2+2+ sãosão osos principaisprincipais
responsresponsááveisveis, , cujoscujos
canaiscanais abremabrem--se se 
lentamente e lentamente e permanecempermanecem
abertosabertos porpor maismais tempotempo
-- CC2+2+ apresentamapresentam dupladupla
tarefatarefa
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PotenciaisPotenciais de de MembranaMembrana no no MMúúsculosculo LisoLiso
PotenciaisPotenciais emem PlatôPlatô
O O ininííciocio da da despolarizadespolarizaççãoão éé semelhantesemelhante aoao potencialpotencial emem
pontaponta, , masmas a a repolarizarepolarizaççãoão éé retardadaretardada, , podendopodendo atingiratingir
1 s (1 s (úúterotero))
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PotenciaisPotenciais de de MembranaMembrana no no MMúúsculosculo LisoLiso
PotenciaisPotenciais emem OndasOndas LentasLentas ((marcamarca--passopasso) ) GeraGeraççãoão
EspontâneaEspontânea
MMúúsculossculos lisoslisos autoauto--excitexcitááveisveis –– osos potenciaispotenciais surgemsurgem
semsem estestíímulomulo extrextríínseconseco, , associadosassociados a a ritmoritmo de de ondasondas
lentaslentas de base do de base do potencialpotencial de de membranamembrana. Ex.: . Ex.: paredeparede
intestinalintestinal
MotivoMotivo: : provavelmenteprovavelmente, , surgemsurgem pelopelo bombeamentobombeamento do do 
NaNa++ parapara forafora dada ccéélulalula..
ImportânciaImportância: as : as ondasondas lentaslentas podempodem desencadeardesencadear
potenciaispotenciais de de aaççãoão..
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ContraContraççãoão do do MMúúsculosculo LisoLiso emem RespostaResposta a a 
EstEstíímulosmulos LocaisLocais e e HormonaisHormonais
O O mmúúsculosculo lisoliso responderesponde rapidamenterapidamente ààss variavariaççõesões das das 
condicondiççõesões locaislocais
-- faltafalta de Ode O22 promovepromove relaxamentorelaxamento do do mmúúsculosculo lisoliso, , 
dilatandodilatando pequenaspequenas arterarterííolasolas
-- aumentoaumento de COde CO22 provocaprovoca dilatadilataççãoão
-- áácidocido llááticotico, , temperaturatemperatura, , aumentoaumento dada [K[K++], ], ……
-- AChACh, , substânciasubstância P, NO, VIP, P, NO, VIP, ocitocinaocitocina, , ……
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CaCa2+2+ parapara promopromoççãoão dada contracontraççãoão
-- retretíículoculo sarcoplasmsarcoplasmááticotico, no , no mmúúsculosculo lisoliso, , éé rudimentarrudimentar
-- o Cao Ca2+2+, , parapara a a contracontraççãoão, , vemvem do do llííquidoquido extracelularextracelular
-- difusãodifusão do Cado Ca2+2+ éé lentalenta (200 a 300 ms) (200 a 300 ms) –– perperííodoodo latentelatente
-- a a contracontraççãoão do do mmúúsculosculo lisoliso éé dependentedependente dada
concentraconcentraççãoão plasmplasmááticatica de Cade Ca2+2+
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RetRetíículoculo SarcoplasmSarcoplasmááticotico do do MMúúsculosculo LisoLiso
-- algumasalgumas ccéélulaslulas muscularesmusculares
lisaslisas contcontéémm um um retretíículoculo
plasmplasmááticotico moderadamentemoderadamente
desenvolvidodesenvolvido, , prpróóximosximos àà
membranamembrana
-- cavcavééolasolas, , invaginainvaginaççõesões
contcontííguasguas àà superfsuperfííciecie do do 
retretíículoculo sarcoplasmsarcoplasmááticotico, , fazemfazem
o o papelpapel dos dos ttúúbulosbulos T, do T, do 
mmúúsculosculo esquelesquelééticotico
-- bombabomba de Cade Ca2+2+ sãosão lentaslentas se se 
comparadascomparadas àà bombabomba rráápidapida do do 
retretíículoculo sarcoplasmsarcoplasmááticotico no no 
mmúúsculosculo esquelesquelééticotico
Sistema MuscularSistema Muscular
AdaptaAdaptaçção Celularão Celular
As células respondem ao aumento da demanda e ao 
estímulo externo por meio da 
1) hiperplasia ou da 
2) hipertrofia, 
e respondem à redução de nutrientes e de fatores de 
crescimento pela 
3) atrofia.
Em algumas situações, as células mudam de um tipo 
para outro, um processo conhecido como 
4) metaplasia.
Sistema MuscularSistema Muscular
HiperplasiaHiperplasia
A hiperplasia significa um aumento no número de 
células de um órgão ou tecido, geralmente 
resultando em um aumento do seu volume. A 
hiperplasia pode ser fisiológica ou patológica.
Hiperplasia Fisiológica:
1) Hormonal: proliferação do epitélio glandular da 
mama feminina na puberdade e durante a gravidez 
e o útero gravídico.
2) Compensatória: hepatectomia, nefrectomia
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HiperplasiaHiperplasia
Hiperplasia patológica:
A maioria das formas de hiperplasia patológica é
causada pela estimulação excessiva das células-
alvo por hormônios ou por fatores de crescimento.
Ex.: hiperplasia endometrial, levando ao sangramento 
menstrual anormal; hiperplasia benigna da próstata
A hiperplasia patológica representa um solo fértil onde 
a proliferação cancerosa pode finalmente ocorrer.
Pacientes com hiperplasia do endométrio apresentam 
maior risco de desenvolver câncer endometrial.
Sistema MuscularSistema Muscular
HipertrofiaHipertrofia
A A hipertrofiahipertrofia se refere a um aumento no tamanho das se refere a um aumento no tamanho das 
ccéélulas, resultando em um aumento no tamanho do lulas, resultando em um aumento no tamanho do 
óórgão. Não hrgão. Não háá ccéélulas novas, somente clulas novas, somente céélulas lulas 
maiores.maiores.
O conteO conteúúdo do DNA dos ndo do DNA dos núúcleos das ccleos das céélulas lulas 
hipertrofiadas pode ser maior do que o das chipertrofiadas pode ser maior do que o das céélulas lulas 
normais. normais. 
A hipertrofia pode ser fisiolA hipertrofia pode ser fisiolóógica ou patolgica ou patolóógica.gica.
Sistema MuscularSistema Muscular
HipertrofiaHipertrofia
Sistema MuscularSistema Muscular
HipertrofiaHipertrofia
Hipertrofia fisiológica do útero durante a gravidez
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AtrofiaAtrofia
A redução do tamanho da célula devido à perda de 
substância celular é conhecida como atrofia. Pode 
culminar em morte celular. Pode ser 
1) fisiológica (nas fases iniciais do desenvolvimento) e 
2) patológica (desuso, perda da inervação, diminuição 
do suprimento sangüíneo, nutrição inadequada, 
perda da estimulação endócrina, envelhecimento)
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AtrofiaAtrofia
Atrofia cerebral em um homem de 82 anos de idade com 
doença aterosclerótica
82 anos 36 anos
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MetaplasiaMetaplasia
ÉÉ uma alterauma alteraçção reversão reversíível na qual um tipo de cvel na qual um tipo de céélula lula 
adulta (epitelial ou adulta (epitelial ou mesenquimalmesenquimal) ) éé substitusubstituíída por da por 
outro tipo de coutro tipo de céélula adulta.lula adulta.
A A metaplasiametaplasia mais comum mais comum éé a do a do epitpelioepitpelio colunarcolunar para para 
escamosoescamoso que ocorre no trato respiratque ocorre no trato respiratóório em rio em 
resposta resposta àà irritairritaçção crônica.ão crônica.
TambTambéém pode ocorrer m pode ocorrer metaplasiametaplasia do tipo escamoso do tipo escamoso 
para o para o colunarcolunar, como no , como no esôfago de esôfago de BarrettBarrett, no qual , no qual 
o epito epitéélio escamoso esoflio escamoso esofáágico gico éé substitusubstituíído por do por 
ccéélulas lulas colunarescolunaressemelhantes a csemelhantes a céélulas intestinais lulas intestinais 
sob a influência do refluxo de sob a influência do refluxo de áácido gcido gáástrico.strico.
Tumores cancerosos podem surgir nessas Tumores cancerosos podem surgir nessas ááreas e reas e 
são, tipicamente, (são, tipicamente, (adenoadeno)carcinomas glandulares.)carcinomas glandulares.
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MetaplasiaMetaplasia
Colunar p/ 
escamosa
Escamosa p/ colunar
(esôfago de Barrett)
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DoenDoençças Neurogênicas e as Neurogênicas e MiopMiopááticasticas
Em 1925, C. Sherrington introduziu o termo unidade 
motora para designar a unidade funcional motora 
básica – um neurônio motor e o grupo de fibras 
musculares por ele inervado.
As doenças da unidade motora causam fraqueza e 
atrofia dos músculos esqueléticos.
1) Corpo celular do neurônio motor;
2) O seu axônio;
3) A junção mioneural e
4) Fibras musculares.
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DoenDoençças Neurogênicas e as Neurogênicas e MiopMiopááticasticas
No exame patológico post-mortem:
1) Doenças neurogênicas: alterações pronunciadas 
em corpos celulares (doenças do neurônio motor) 
ou nervos periféricos (neuropatias periféricas), 
mas apenas pequenas alterações nas fibras 
musculares;
2) Miopatias: degeneração muscular avançada, com 
mudanças sutis nos neurônios motores ou nos 
axônios.
Sintomas: fraqueza, atrofia, alteração da sensibilidade, 
miotonia, cãibras, mialgia, mioglobinúria, 
fasciculações, fibrilações, ...
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DistDistúúrbios da Transmissão Neuromuscularrbios da Transmissão Neuromuscular
Unidade Motora
(C. Sherrington, 
1925)
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MMúúsculo Normalsculo Normal
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MMúúsculo sculo DesnervadoDesnervado
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MiopatiaMiopatia
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DistDistúúrbios da Transmissão Neuromuscularrbios da Transmissão Neuromuscular
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MiasteniaMiastenia GravisGravis (MG)(MG)
ÉÉ um um distdistúúrbiorbio autoauto--imuneimune adquiridoadquirido emem queque autoauto--
anticorposanticorpos patogênicospatogênicos provocamprovocam deficiênciadeficiência de de AChRAChR
na na placaplaca terminalterminal motoramotora..
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MiasteniaMiastenia GravisGravis
AnticorposAnticorpos contra contra AChRAChR circulantescirculantes ssãoão encontradosencontrados
emem 80% a 90% dos 80% a 90% dos casoscasos..
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MiasteniaMiastenia GravisGravis
IgGIgG e e componentescomponentes do do 
complementocomplemento ssãoão
depositadosdepositados nana membranamembrana
ppóóss--sinsináápticaptica. . 
A A deficiênciadeficiência de de AChRAChR
resultaresulta dada liselise das das pregaspregas
juncionaisjuncionais, , dada aceleradaacelerada
internalizainternalizaççãoão e e destruidestruiççãoão
de de AChRAChR porpor anticorpoanticorpo e, e, 
emem menormenor extensãoextensão
bloqueadoresbloqueadores dada fixafixaççãoão
dada Ach Ach aoao AChRAChR..
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MiasteniaMiastenia GravisGravis
A A incidênciaincidência éé de 2de 2--5 5 porpor anoano porpor milhmilhãoão e a e a prevalênciaprevalência
éé de 13 de 13 parapara 64 64 milhõesmilhões..
Os Os sintomassintomas sãosão flutuantesflutuantes..
FatigabilidadeFatigabilidade anormalanormal dos dos 
mmúúsculossculos..
A A doendoenççaa envolveenvolve osos mmúúsculossculos
ocularesoculares externosexternos (40%). (40%). 
PerdaPerda dada expressãoexpressão facial.facial.
QuedaQueda dada mandmandííbulabula..
RegurgitaRegurgitaççãoão de de llííquidosquidos pelopelo nariznariz..
SintomasSintomas generalizadosgeneralizados (40%).(40%).
2/3 com MG 2/3 com MG apresentamapresentam hiperplasiahiperplasia ttíímicamica e 10% e 10% timonatimona..
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MiasteniaMiastenia GravisGravis
O diagnO diagnóóstico stico éé baseado na anamnese, exame fbaseado na anamnese, exame fíísico, sico, 
testes anticolinesterase e estudos laboratoriais (EMG), testes anticolinesterase e estudos laboratoriais (EMG), 
testes soroltestes sorolóógicos ...gicos ...
OO tratamentotratamento éé feitofeito comcom anticolinesteranticolinesteráásicossicos, , 
prednisonaprednisona, , timectomiatimectomia e e plasmafplasmafééreserese..
O O brometobrometo de de piridostigminapiridostigmina éé a a primeiraprimeira escolha.escolha.
brometo de piridostigmina
(Mestinon®)
agente
anticolinesterásico
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Miastenia GravisMiastenia Gravis
O teste do edrofônio (Tensilon®) pode ser usado para 
confirmar o diagnóstico.
Efeitos colaterais: rubor, lacrimejamento, cólicas 
abdominais, náuseas, vômitos, diarréia.
Cuidado: pacientes com doença cardíaca !!!
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DoenDoençças Muscularesas Musculares
As doenças do músculo esquelético (miopatias) são 
distúrbios nos quais há um comprometimento 
estrutural ou funcional primário do músculo.
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MiopatiasMiopatias
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MiopatiasMiopatias –– AvaliaAvaliaçção Clão Clíínicanica
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Distrofias MuscularesDistrofias Musculares
As distrofias musculares (DF) são miopatias
hereditárias caracterizadas por
FRAQUEZA (weakness) e 
DEGENERAÇÃO muscular progressivas e pela 
reposição por tecido fibroso e conjuntivo adiposo.
Distrofinopatias
Incluem distúrbios ligados ao X resultantes de 
mutações do grande gene distrofina localizado em 
Xp21:
- Duchenne: perda quase total da distrofina;
- Becker: distrofina semifuncional.
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DistrofinopatiasDistrofinopatias
Incluem distúrbios ligados ao X resultantes de 
mutações do grande gene distrofina localizado em 
Xp21:
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Distrofia Muscular Tipo DUCHENNEDistrofia Muscular Tipo DUCHENNE
- Incidência: 1:3.500 nascimentos do sexo masculino
- Prevalência: 1:18.000 homens.
A deficiência de distrofina enfraquece o sarcolema, 
permitindo o influxo de líquido extracelular rico em 
cálcio, que por sua vez ativa as proteases e 
complementos intracelulares, levando à necrose da 
fibra muscular.
Apresenta-se por volta dos 2-3 anos; caem com 
freqüência aos 5-6 anos; dificuldade de subir 
escadas aos 8 e aos 12 estão confinados à cadeira 
de rodas. A maioria morre aos 20 por complicações 
respiratórias.
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Distrofia Muscular Tipo DUCHENNEDistrofia Muscular Tipo DUCHENNE
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Distrofia Muscular Tipo DUCHENNEDistrofia Muscular Tipo DUCHENNE
Levantar miopático
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Distrofia Muscular Tipo DUCHENNEDistrofia Muscular Tipo DUCHENNE
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BibliografiaBibliografia
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ArtmedArtmed, 2004. cap. 4, p. 78, 2004. cap. 4, p. 78--112.112.
Não há fatos eternos, como 
não há verdades absolutas. 
Nietzsche