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@jesmartinss Aula 1 – Introdução ao SNC; SNA simpático; SNA Parassimpático; Botox na prática odontológica. Introdução ao SNC Divisão do SNC O Sistema Nervoso Autônomo leva todas as informações provenientes do Sistema Nervoso Central para o resto do corpo, exceto para a inervação motora dos músculos esqueléticos, pois isso é controle do Sistema Nervoso Somático. Principais processos regulados pelo SNA - Contração e relaxamento da musculatura lisa de vasos e vísceras - O metabolismo energético (fígado e músculos esqueléticos) - Todas as secreções exócrinas e algumas endócrinas - Os batimentos cardíacos Todos esses processos são de controle involuntário. A principal diferença entre a via eferente autônoma e somática, é que na somática um único neurônio motor conecta o sistema nervoso central a fibra muscular esquelética. E no Sistema nervoso autônomo a via eferente é formada por dois neurônios dispostos em série que se comunicam através de sinapses que ocorrem principalmente nos chamados gânglios autonômicos. Sendo que o primeiro neurônio é chamado de pré-ganglionar e se comunica com o segundo neurônio chamado de pós-ganglionar, através de uma sinapse com mediadores químicos. E o neurônio pós ganglionar, com a liberação de um outro neurotransmissor que atuara no tecido alvo desencadeando uma resposta. Sistema Nervoso Simpático Neurotransmissores - Acetilcolina (ACh) na sinapse pré-ganglionar - Fibra colinérgica / receptores nicotínicos - Noradrenalina (NE) no axônio terminal no órgão efetor. - Fibra adrenérgica / receptores adrenérgicos @jesmartinss Fibras simpáticas pré-ganglionares: Geralmente são mais curtas e terminam nos gânglios localizados principalmente nas cadeias paravertebrais que repousam sobre os dois lados da coluna vertebral. Fibras simpáticas pós-ganglionares: São geralmente mais longas e dos gânglios vão para os tecidos inerva-los. Sistema Nervoso Parassimpático Neurotransmissores - ACh na sinapse pré-ganglionar - Fibra colinérgica / receptores nicotínicos - ACh no axônio terminal no órgão efetor. - Fibra colinérgica / receptores muscarínicos A ACh atua nos dois, diferindo apenas no receptor de atuação. Fibras pré-ganglionares: são mais longas do que as pós-ganglionares. A maioria das fibras pré- ganglionares parassimpáticas terminam nos gânglios distribuídos difusamente ou em rede nas paredes dos órgãos inervados. Fibras pós-ganglionares: São mais curtas. Sinapse Colinérgica A acetilcolina (ACh) atua em dois tipos de receptores colinérgicos, sendo eles: - Receptores nicotínicos - Receptores muscarínicos: receptores acoplados a proteína G. Receptores nicotínicos (pré-ganglionar) Podem ser de dois tipos, sendo eles: - Receptores musculares (Nm): Estão confinados à junção neuromuscular esquelética - Receptores neuroniais (Nn): Estão presentes nos gânglios e no SNC. São responsáveis pela transmissão dos gânglios simpáticos e parassimpáticos. Todos os receptores nicotínicos são pentaméricos e são canais iônicos controlados por ligantes. Receptores Muscarínicos (pós-ganglionar) Os receptores são todos receptores acoplados a proteína G. Principais localizações: - M1: Glândulas gástricas, salivares. - M2: Coração. - M3: Glândulas gástricas, salivares, músculo liso TGI, olhos, vias aéreas, bexiga, endotélio vascular. @jesmartinss M1, M2 e M3 são acoplados a proteína Gq, ativa a fosfolípase C e libera os mensageiros da IP3. M2 e M4 são acoplados a proteína Gi, inibem a Adenilciclase. Todos os receptores muscarínicos são GPCRs. Sinapse adrenérgica / Receptores A nora adrenalina quando liberada na fenda, pode atuar em receptores do tipo alpha e Beta adrenérgicos. Sendo que todos os receptores adrenérgicos são acomplados na proteína G - a1: Acoplado na proteína Gq - a2: Acoplado na proteína Gi. Principais receptores inibitórios! Quando a nora adrenalida é liberada em grande quantidade atua nestes receptores induzindo a inibição dela mesma. - B1 e B2: Acoplados na proteína Gs, estimulam a adenilciclase. A maioria das ações do simpático e parassimpático são opostas. Mas isso nem sempre é verdade, pois por exemplo, ambos estimulam a salivação, porém a composição da saliva em cada caso é diferente. Resumo da aula: @jesmartinss Farmacologia do SNA Simpático O SNA Simpático é ativado nos momentos de luta e fuga. Simpatomiméticos (adrenérgicos) - Agonistas a (alpha) - Agonistas b (beta) Estes fármacos mimetizam as ações da adrenalina ou da noradrenalina. Simpatomiméticos - Agonistas alfa e beta mistos - Adrenalina (epinefrina) e Noradrenalina (norepinefrina) @jesmartinss - Adrenalina (Agonista a e b não seletivo) - Noradrenalina (a1 >>>> b1 >> b2) - Fenilefrina (seletivo para a1) - Uso em associação com anestésicos locais - Outros não adrenérgicos: Felipressina (análogo da vasopressina/ADH)* Vaso constritores em associação com anestésicos locais Reduzem a vasodilatação local e absorção dos anestésicos - Anestésicos locais: ação vasodilatadora direta - Absorção lenta do sal anestésico (menor toxicidade) - Aumenta a duração e o efeito da anestesia - Reduz a quantidade necessária de anestésico - No geral, não causam efeitos farmacológicos sistêmicos Desvantagens: - Administração de grandes volumes (ex: fenilefrina – baixa potência) - Injeções intravasculares Principais efeitos adversos (possível administração sistêmica) Aumento da pressão arterial: Noradrenalina e Fenilefrina Taquicardia e hiperglicemia: Adrenalina Contraindicações do uso de vasoconstritores em anestésicos locais - Angina instável - Infarto do miocárdio recente (até 6 meses) - Acidente vascular cerebral recente - Arritmias refratárias - Insuficiência cardíaca congestiva não controlada - Diabetes não controlado Uso com cautela: - Hipertensos - Crianças - Gestantes @jesmartinss - Diabéticos - Asmáticos Muitos estudos apontam que a ansiedade do paciente é o principal determinante do aumento de pressão arterial que ocorre durante o procedimento de anestesia local. Simpatomiméticos - Agonistas alfa 1 Olho Contração do músculo radial da íris - a1: Dilatação pupilar (midríase) Emprego Clínico dos agonistas a1 - Fenilefrina: Colírio midriático pré-operatório em cirurgias intraoculares ou para exames de rotina. - Nafazolina/fenilefrina: Colírios lubrificantes – Possuem vasoconstritores oftálmicos que reduzem a vermelhidão. Sistema respiratório Vasos sanguíneos do trato respiratório superior - a1: causa vasoconstrição Emprego Clínico dos agonistas a1 Descongestionantes tópicos ou orais - Nafazolina (Narix, Claroft, Privina) - Oximetazolina (Afrin, Freenal, Nasivin) - Fenilefrina (Coldrin, Coristin D, Naldecon, Resprin) Simpatomiméticos - Terbutalina, salbutamol Sistema respiratório inferior Músculo liso brônquico - B2: Ativação causa broncodilatação Emprego clínico dos agonistas B2: @jesmartinss - Profilaxia e tratamento do broncoespasmo observado na asma brônquica, bronquite crônica e enfisema. Ex: Salbutamol, fenoterol e salmeterol. Simpatolíticos (antiadrenérgicos) Inibem/antagonizam as ações da adrenalina ou da noradrenalina. - Antagonistas a (alpha) - Antagonistas b (beta) Principal uso terapêutico de antagonistas de receptores a e b: Doenças cardiovasculares (Ex: hipertensão). Farmacologia do SNA Parassimpático 1. Parassimpatomiméticos (colinérgicos) - Antagonistas muscarínicos Eles mimetizam as ações da acetilcolina. Cevimelina - Antagonista muscarínico - Estimula a secreção de saliva - Xerostomia / Síndrome de sjogren Aprovado pelo FDA, ainda não disponível no Brasil. 2. Parassimpatolíticos (anticolinérgicos) - Antagonistas muscarínicos Antagonizam asações da acetilcolina @jesmartinss Botox na prática odontológica CFO reconhece direitos dos cirurgiões dentistas no uso de toxina botulínica. Fármacos que afetam a transmissão colinérgica O efeito esperado quando se aplica o botox é somático e não autônomo! Inibidores da liberação de ACh Sobre a toxina botulínica - Clostridium botulinum - Botulismo: Intoxicação alimentar - Alta mortalidade - Toxina: Peptidases que clivam proteínas específicas envolvidas na exocitose da ACh (bloqueio de longa duração da função sináptica) - Paralisia parassimpática e motora progressiva, boca seca, visão turva, dificuldade para deglutir, paralisia respiratória. - Antitoxina: Antes do aparecimento dos sintomas @jesmartinss Usos da toxina botulínica
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