Patologia da Inflamação Aguda

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Hiago Manoel Araujo											 Medicina-P3
INFLAMAÇÃO AGUDA
-Resposta rápida a lesões e traumas com intuito de resolver injúria
	-Toda lesão causa inflamação (mesmo com 	assepsia – sem micróbios)
-Permite a chegada de células e proteínas plasmáticas nos locais da lesão
-Possui 3 componentes principais: vasodilatação, maior permeabilidade vascular, recrutamento e ativação celular (principalmente, na aguda, neutrófilos)
-Estímulos desencadeadores: Infecções e toxinas microbianas, traumas, agentes físicos e químicos, necrose tissular, corpos estranhos e reações imunológicas
-COMPONENTES: Endotélio vascular, células inflamatórias e mediadores inflamatórios
-Plaquetas liberam substâncias que recrutam células de defesa também
-Vasoconstricção nos capilares lesionados – evitar perda sanguínea
-Vasodilatação nos vasos ao redor da lesão – aumentar fluxo sanguíneo e chegada de células
-Neutrófilos e macrófagos Limpeza do local (havendo micróbios ou não – limpam células mortas)
	-Neutrófilos secretam citocinas que matam os 	micróbios
-Processo dinâmico – fases podem misturar-se umas com as outras e não acontecerem em ordem
-Sinais cardeais/cardinais
-Calor: Fase vascular Hiperemia
	-Vasodilatação Maior fluxo sanguíneo
-Rubor (Hiperemia): Fase vascular
-Tumor (edema): Fase exsudativa e produtiva-reparativa
	-Extravasamento de líquido dos vasos
-Dor: Fases irritativa, vascular e exsudativa
	-Compressão das fibras nervosas por edema
	-Lesão direta a fibras nervosas
	-Citocinas que estimulam dor (PGs)
-Alteração funcional
1. FASE IRRITATIVA
-Alterações morfológicas do tecido Injúria 
-Promove liberação de mediadores químicos que desencadeia a outras fases
-MEDIADORES QUÍMICOS: Histamina, serotonina e enzimas lisossomais (mediadores pré-formados); PGs, Leucotrienos, NO (sintetizados)
-Todas as células possuem receptores celulares para patógenos
	-Podem ser transmembranicos, citosólicos e 	endossomais
	-A ativação desses receptores (lesão ou 	presença de micróbios) desencadeia a 	produção de citocinas 
-Todas as células possuem também receptores citosólicos para danos celulares (reconhecem moléculas indicadoras de danos celulares)
	-DNA fora do núcleo
	-Alteração na concentração de K+
	-Presença de ácido úrico e ATP no citoplasma
-Quando ativados, desencadeiam a formação do inflamassoma (complexo citosólicos multiproteico) Recruta leucócitos (IL-1) Induz inflamação
-Inflamassoma Complexo citosólicos multiproteico ativado a partir da detecção de injúria por receptores do tipo NOD
-Esse inflamassoma ativa uma cascata reativa enzimática que irá produzir e liberar IL-1 (citocina pró-inflamatória) Indução da inflamação
-Principais citocinas pró-inflamatórias na inflamação aguda: IL-1, IL-6, TNF-a e IL-8 (quimiocina)
	-Efeitos locais: vasodilatação, aumento da 	permeabilidade vascular e recrutamento de 	leucócitos
	-Efeitos sistêmicos: febre, produção de 	proteínas de fase aguda pelo fígado, produção 	de leucócitos na medula óssea
	-Efeitos patológicos: redução de débito 	cardíaco, formação de trombos e indução de 	resistência periférica à insulina
2. FASE VASCULAR
-Fase de ação das citocinas produzidas na fase irritativa
-Alterações na circulação sanguínea
- Vasodilatação Aumento do fluxo sanguíneo
-Aumento da permeabilidade vascular Escape de líquidos, proteínas e células (exsudato)
	-Ocorre por contração das células endoteliais 	(reversível) em capilares e vênulas 	Provocado por ação das histamina, bradicinina 	e leucotrienos
	-Resposta transitória e imediata (tempo de 	duração depende da injúria – TNF e IL- podem 	prolongar duração, quando injúria intensa ou 	constante)
-Pode ocorrer aumento da permeabilidade vascular por dano de células endoteliais (ocorre necrose)
	-Queimaduras, injúria com toxinas
	-Pode ocorrer por várias horas (até haver 	reparo no vaso) – início mais rápido e dura por 	mais tempo
3. FASE EXSUDATIVA
-Ocorre junto com a fase vascular (alterações na circulação para saída de líquido do vaso) e fase celular (migração de células para o local da injúria)
-Fase de saída de líquido plasmático contendo proteínas e células de defesa para fora do vaso
	-Exsudato
-Exsudato só ocorre se houver inflamação 
	-Diferente do transudato
	-Contém fibrinas, neutrófilos, macrófagos e 	linfócitos
	-Fluido (contém sais e proteínas)
4. FASE CELULAR
-Chegada de células sanguíneas do local da inflamação para levar a depuração por fagocitose ou citotoxidade
-Saída das células do vaso para o tecido ocorre em fase:
*Marginação: Saída dos leucócitos do fluxo sanguíneo central, indo para as margens do vaso (estase sanguínea que ocorre por alteração na pressão oncótica, contribui para isso)
*Rolamento: Fase de adesão transitória entre SELECTINAS e INTEGRINAS de baixa afinidade (liga-solta-rola) Diminuem velocidade da célula
	-Citocinas induzem ativação das integrinas 	(passam a ter alta afinidade) Adesão forte 	da célula à parede do vaso
*Diapedese/Transmigração: Ocorre principalmente em vênulas pós-capilares Quimiocinas atraem leucócitos para o local da injúria (por gradiente de concentração) Faz leucócitos aderidos na parede do vaso migrarem através do endotélio para o local
	-Travessia da parede do vaso ocorre pela 	liberação de colagenases que abre fenda na 	parede para a célula passar (mecanismo usa 	para abrir espaço pelo interstício) - MIGRAÇÃO
	-Deslocamento dos leucócitos depois de 	saírem dos vasos até o local da lesão ocorre 	pelo aumento de concentração de quimiocinas 	(mais quimiocinas, mais perto da lesão) – 	QUIMIOTAXIA 
	-Locomoção dos leucócitos pelo líquido 	extracelular ocorre por ligação das integrinas 	com as fibronectinas da matriz
-Depuração tecidual ocorre, principalmente, por fagocitose
	-Emissão de pseudópodes para englobar 	resíduo, micróbio/patógeno
	-Formação de vesícula (fagossoma)
	-Fusão com lisossomo Fagolisossomo
	-Degradação do patógeno por enzimas 	lisossomais e espécies oxidantes do fagossomo
-Resíduos da digestão serão eliminados por exocitose ou ligam-se a moléculas de MHC para que ocorra apresentação antigênica
-MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
-Aminas vasoativas: histamina e serotonina (primeiros a serem liberados, pois são pré-armazenados) 
	-Liberadas por mastócitos, plaquetas e células 	neuroendócrinas
	-Causam vasodilatação e aumento da 	permeabilidade vascular
-Metabólitos de ácido araquidônico (AA):
	-PGs: liberadas por mastócitos, macrófagos e 	células endoteliais vasodilatação, inibem 	agregação plaquetária, quimiotaxia, aumento 	de permeabilidade vascular e contração de 	músculo liso
	-LTs: quimiotaxia de leucócitos e vasodilatação
	-LXs: inibem inflamação
-Fator ativador de plaquetas (PAF): agregação plaquetária, aumento da adesão de leucócitos ao endotélio, broncoconstricção e vasoconstricção (em pequenas quantidade pode ter efeito reverso)
-Espécies reativas de oxigênio: maior poder digestivo da fagocitose
-NO: vasodilatação, reduz agregação plaquetária e atua no recrutamento de leucócitos
5. FASE DEGENERATIVA-NECRÓTICA
-Fase que ocorre necrose
-Pode ser a causa da inflamação (ocorre junta à fase irritativa) ou pode ser resultado das fases anteriores
6. FASE PRODUTIVA-REPARATIVA
-Fase de reparo do tecido agredido
-Aumento de elementos teciduais (células de proliferação)
-PADRÕES INFLAMATÓRIOS
-Classificação depende do tipo de elemento tecidual predominante no exsudato 
-Seroso (presença de soro): exsudato fluido e fino, comum em cavidades e bolhas (calos e queimaduras). Líquido amarelo-transparente, composição semelhante ao soro (menos células e proteínas que outros)
-Fibrinoso (fibrina): Ocorre com grande aumento da permeabilidade vascular que permite liberação de fibrinogênio. Inflamação em cavidades. Deposição por longos períodos pode levar à cicatrização (se não removida)
	-Exsudato fibrinoso + tecido necrótico 	Formação de placas esbranquiçadas sobre 	mucosas
-Supurativa (pus): Ocorre com infecção de bactérias piogênicas. Está atrelado à necrose liquefativa com produção de exsudato purulento contendo neutrófilos inteiros e degenerados.
	-Aspectos variáveisa depender do tipo de 	bactéria
	-Cor amarelo esverdeado, podendo conter 	sangue ou não. 
	-Geralmente malcheirosa
	-Pode conter eritrócitos
	-Presença de bactérias
	-Pode se apresentar em forma de pústula 	(epiderme), furúnculo (derme) ou 	flegmão/celulite (difusa pelo tecido)
-Abscesso: Produzido pelo crescimento exagerado de bactérias piogênicas em um tecido.
	-Secreção purulenta dentro de um espaço 	confinado
	-Região central necrótica rodeada por camadas 	de neutrófilos vivos
	-Zona de vasos dilatados Recruta células de 	reparação Reparação fibroblástica 	(tentativa de conter evolução) Formação de 	abscesso murado (pode ser transformado em 	tecido conjuntivo)
-Catarral: Ocorre apenas em superfícies mucosas. Tende a formar grande quantidade de muco (hialino a esverdeado)
	-Infecções virais (esbranquiçada) e bacterianas 	(mucopurulenta)
	-Tecidos secretores de muco: nasofaringe, 	pulmão, TGI, útero
	-Mais comum em gripes e resfriados
-Necrotizantes/Ulcerativa: Geralmente, ocorre como complicação de outras inflamações. Indica irreversibilidade da lesão (perda de função).
	-Presença de necrose de tecidos