Anti inflamatorio

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FARMACOLOGIA
Anti-inflamatórios
Não esteroidais
- Quadro da inflamação (periodontite) – infecção 
- Muito acumulo de cálculo, biofilme
Inflamação do tecido que está ao redor da coroa – pericoronarite – resultado de uma infecção ou trauma
Quando faço uma exodontia – gerando uma inflamação óssea e no tecido mole – causando uma inflamação quando faço uma movimentação ortodôntica.
Toda a Inflamação tem:
Calor – rubor – edema – dor e perda da função
A inflamação é uma reação extremamente primitiva
- Catapora: infecção viral e o corpo para combater vai reagir – tem febre, avermelhado, perda de função e sente dor
- Amidalite: infecção bacteriana – combate a infecção – se tem inflamação (garganta fica quente – calor; vermelha; fica dolorido e dificuldade de deglutir – perda de função)
- Peguei sol – pele vermelha – inchada e a pele não consegue mais ter a proteção adequada.
A primeira coisa que ocorre é um dano na membrana – por uma bactéria, vírus ou radiação do sol.
O dano faz com que o fosforilipideo de membrana que está na membrana celular seja deslocado por uma enzima – Fosfolipase A2 Ácido Araquidônico. 
É metabolizado por duas enzimas:
- Lipoxigenase LOX
- Cicloxigenase COX – gerando prostaglandinas tromboxano. Essa reação é um pouco mais complexa, difícil de entender – é cheio de prostaglandinas. – Induzem o processo inflamatório 
Função da cicloxogenase – é quebrar o ácido araquidônico e transforma-lo em prostaglandina ou tromboxano. Alem de gerar inflamação, tem algumas funções especificas. 
Metabolismo do ácido araquidônico
COX – 1: constitutiva – existe no corpo para gerar homeostase, para que o corpo funcione da melhor forma possível. É extremamente importante para o funcionamento do estomago, duodeno e plaquetas.
COX-2: é inflamatória, quando tem um processo de dano é importante para gerar as prostaglandinas tromboxano, fazendo com que tenha um processos inflamatório. Apesar de ser a cicloxiganase inflamatória é muito importante para funcionamento dos rins, SNC e endotélio (pequenos vasos sanguíneos que irrigam a pele)
COX-3: também é constitutiva, existe somente no SNC.
Função fisiológica das prostaglandinas
1. Proteção gástrica - Pastilha – desce pelo o esôfago e entra no estomago – ativação de células parietais – começam a produzir ácido. 
Ácido serve para ajudar na digestão química do bolo alimentar e age na própria célula gerando dano – agindo na parede do estomago danificando células – fosfolipase A2 vai na membrana e libera ácido araquidônico – metabolizado pela a COX-1 gerando prostaglandinas – agindo em outra célula do estomago – ativando células acessórias e vão fazer com que o estomago produza um muco cito protetor para que não tenha dano (o ácido não aja direto no estomago)
2. Coagulação: regular a coagulação. – Controle da coagulação através da COX-1 quanto COX-2
Células do vaso capilar – dentro do vaso hemácias e plaquetas 
As plaquetas produzem tromboxano A2 – principalmente através da COX-1. É importante para induzir a agregação plaquetaria. Se acontecesse direto (se sempre tivesse agregação plaquetária) tem um problema – infarto. Na formação aglomerados plaquetários fazendo trombo – muito infarto em perna, braço, cardíaco, AVE. 
Para balancear a célula endoteliais produzem principalmente por causa da COX-2 prostaglandina – inibem a coagulação. Ao mesmo tempo que quero ter uma coagulação e agregação plaquetaria (caso sofra um ferimento possa ter a formação de um trombo e impedir o sangramento) não quero que ocorra o tempo todo. As minhas células endoteliais produzem prostaglandinas para inibir a coagulação.
3. Controle da função renal – manter o funcionamento renal 
Um das funções é agir na arteríola aferente renal que chega ao rim fazendo com que tenha vasodilatação – aumentando a quantidade de sangue que chega ao rim. 
Se chega mais sangue o rim consegue filtrar melhor o sangue – manutenção da taxa de filtração glomerular – TFG.
4. Induzir o trabalho de parto
Quando a mulher está gestante tem o crescimento do bebe colado a parede do útero – distende células da parede do útero e tenha dano a membrana da célula da parede do útero – faz com que a fosfolipase A2 libere o ácido araquidônico – a cicloxegenase metabolize o ácido e gera prostaglandinas agem no útero e ocorre a contração 
Quando quero induzir dou prostaglandina – misoprostol (cytotec) – acelera o trabalho de parto.
5. Gerar febre 
Hipotálamo – centro de controle da temperatura corporal
Sempre que tenho aumento da produção de prostaglandina no hipotálamo (PGE2) – aumento da produção corporal. 
6. Gerar dor
Prostaglandinas facilitam o meu neurônio a despolarizar para gerar dor.
Dor – impulso nervo. Quando tenho uma inflamação que produz prostaglandina – ocorre que o potencial de repouso aumente. Ou seja, é muito mais fácil do nervo despolarizar. 
Anti – inflamatório não Esteroidais (AINEs)
Seu mecanismo de ação é muito simples
Como age? Impedem a ação da COX (quando tenho dano na membrana fosfopilpase A2 libera o ácido araquidônico da membrana – a cox metaboliza o ácido para gerar prostaglandinas e tromboxano
AINEs impede a ação da COX – não tem prostaglandina/tromboxano e não tem inflamação
Efeitos colaterais do anti-inflamatório
Se o AINE impede a prostaglandina – não tem inflamação – não protegem o estomago. 
Se tem um anti-inflamatório que age impedindo função da COX – não tem produção do muco citoprotetor – fazendo com que tenha gastrite. 
O ácido age muito tempo no estomago corre o risco de abrir ferida – risco da formação de ulceras pépticas 
1. Trato gastrointestinal 
Se o tratamento da gastrite/ulcera é ainda pior se o paciente tiver infecção por H.pylori. Precisa de medicamentos IBPs – inibidor da formação de ácido e em alguns casos Misoprostol – prostaglandina sintetiza para que consiga produzir muco citoprotetor
2. Coagulação: 
Se utilizo um AINE – impede a função da COX e não tem a produção da prostaglandina/tromboxano e acabo tendo um desbalanco da coagulação.
3. Função renal: 
Ao tomar AINE – impede a ação da COX – não tem prostaglandina – perde a função renal.
Ter muito cuidado na hora de prescrever anti inflamatório para idoso, pois geralmente tem algum problema renal.
Em caso muito constante em uso de muito inflamatório – insuficiência renal agua pré renal.
4. Trabalho de parto 
Quando uma mulher gestante utiliza AINE– não tem prostaglandina – atrasa o trabalho de parto, principalmente se estiver no final da gestação. 
Estudo especifico dos AINES
Todo anti – inflamatório consegue fazer essas ´´atividades´´
O que um fármaco precisa para ser um AINE?
Capacidade de anti- inflamatória
Capacidade analgésica – para a dor – agem na COX e não conseguem mexer na inflamação
Capacidade antipirética – para a febre 
 
Mecanismo de ação dos AINES
· Inibidores não seletivos da COX (agem na 1;2 e 3)
Aspirina; Nimesulida; Ibuprofeno; Tylenol
· Inibidores seletivos da COX-2
Inibir somente a enzima que age na inflamação
Melhora a inflamação
- Celecoxib; Etomind – 90
 Primeiro AINE que foi desenvolvido – Ácido Acetilsalicílico (ASS)
Não consegue parar a inflamação
É não seletivo da COX – inibe COX-1 e COX-2. Mais a 1. 
Tem efeito colateral super importante – impedir agregação plaquetaria – IAM (infarto agudo do miocárdio; AVE e TEP (trombo embolismo pulmonar)
Mecanismo de ação é diferente.
Aspirina – medicação para dor
Não pode ser utilizado em casos de –
Utilização em suspeita de dengue
Utilização em cirurgia 
Uso limitado em crianças – causa intoxicação. 
Intoxicação série (barreira hematoencefálica): Convulsões e parada cardiorrespiratória.
Não há antídoto – reação alérgica – bloqueia a aspirina 
Doses de adulto – 500mg (4x ao dia)
Não é muito utilizado.
Mais utilizado:
Paracetamol (acetaminofeno)
Bom antipirético (para crianças) e analgésico 
Ação em COX-3 mas não sabe direito, desconfia-se o mecanismo de ação
Para tratar febre ou dor
Não tem efeito plaquetário e não causa gastrite (gastrointestinal)
EFEITO ADVERSO: hepatotoxicidade – problemas renais – danos que pode gerar necrose do fígado.
N-acetilcisteina– em caso de danos é utilizado para parar a intoxicação.
Dose em adultos – 500-1000-3000mg (3-4x ao dia)
500mg até 6x por dia – 1000mg até 3x por dia
Dipirona:
Pouca informação disponível (aplasia medular – impede a formação de células sanguínea)
Tira a dor e febre semelhante ao paracetamol
Baixo risco de lesão hepática 
Dose em adultos – 500-1000-4000mg (3x-4x ao dia)
500mg (8x ao dia); 1000mg (4x ao dia)
Crianças - depende
É muito alergênica – relativamente comum.