Dessensibilização e Tolerância na Farmacodinâmica

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Dessensibilização, taquifilaxia e tolerância na Farmacodinâmica 
O efeito de um farmaco diminui gradualmente quando ele é administrado de uma maneira 
contínua ou repetida e isso pode ser denominado Dessenbilização ou taquifilaxia (perda 
rápida) e a Tolerância (resultado de dias e semanas). 
Tolerância é quando o farmaco vai perdendo seu efeito terapêutico, ou seja, vai construindo 
uma resistência (perda da eficácia dos farmacos antimicrobianos e antitumorais por exemplo) 
Mas porque ? 
 Alteração nos receptores: Ocorre o que chamamos de uma alteração conformacional 
dos receptores, isso acontece resultado de uma hiper concentração do agonista de um 
fármaco. Ele em associação com o seu agonista pode ate ser ativado porém não 
executa seu respectivo efeito, reduzindo sua eficácia ( Repouso—Ativado—
Desenbilizado--) 
 Perda dos receptores: Muitos receptores depois de ativados são internalizados 
(endocitose). Ex: Opióides (Análgesicos, Morfina muito frequente isso acontecer). 
Exemplo de caso: Paciente em estado terminal tem uso contínuo de morfina, tem o 
funcionamento de Morfina de horário (Mofirna de 4 em 4 horas) e mesmo assim ele 
não vai ter uma analgesia suficiente, isso se explica por conta da tolerância dos 
receptroes resultado da perda de receptores. Pelo processo de internalização. O 
receptor que é internalizado ele tem um tempo especifico de recuperação para ter 
outro, se eu administro essa morfina antes desse “tempo de recuperação” eu não vou 
ter o meu receptor ali disponível para ser ativado e posteriormente a morfina perde 
seu efeito terapêutico. 
 
 
 
 
 Depleção dos mediadores 
Ocorre a destruição/depleção de uma subtância intermediária essencial do receptor. 
Mecanismo muito recorrente. 
Exemplo Antidepressivo tem em sua metodologia o objetivo de aumentar os 
níveis de noradrenalina, serotonina (já que a depressão tem por si só baixas 
concentrações dessas moléculas) ou eles podem causar os efeitos que os próprios 
hormonios fazem. Fluxotina aumenta captação de serotonina e ela melhora os 
sintomas da depresão. Se eu uso a fluxotina constantemente por vários meses eu vou 
Matheus Fonseca 
gerar uma toleerãncia na produção de novas moléculas ou seja, irá atuar inibindo a 
subtância intermediária que dara origem a seretonina por exemplo. 
 
 
Cocaína também tem o mecanismo bem parecido pois vai atuar inibindo os 
receptores de noradrenalina. 
Todo medicamento que ta exposto a esse mediador intermediário pode estar 
suscetível a esse tipo de tolerância. 
 Alteração no metabolismo dos fármacos 
Sabe-se que a maioria dos farmacos são metabolizados no figado por um 
conjunto de enzimas ( Ex: Enzimas complexo P450) 
Se eu tomo muito certo farmaco eu vou estar acostumando minha enzimas a o 
metabolizarem, quando mais rapido metaboliza menos sera o seu efeito terapêutico e 
feito faramcologica. Farmacos com centros de metabolização hepática tendem a sofrer 
mais com essa condição. 
 
 
 Adpatação Fisiológica 
 
O efeito é anulado por uma resposta homeostática, ou seja o corpo fisiologicamente 
se adpata a tal mecanismo do farmaco, sofre mudanças para “vencer “ o efeito do 
farmaco, dai depois ele acaba reduzindo seu efeito. 
 
 
Pacientes que usam captobril usao hidroclorodiazida junto, porque ? Se eu utilizo so o 
captobril eu vou inibir a ECA, daí não vou ter a conversão de Angiontensina I em 
Angiotensina II, dai não consegue se ligar e liberar a secreção de aldosterona e com 
isso eu tenho vaso constrição e aumento a PA. Com isso o corpo cria uma adaptação 
fisiologica para subrir aquela alteração (Inibição do sistema Eca, Angiotensina I e II) e 
vou voltar ao estado normal, por isso que se usa Hidroclorodiazida para ajudar a subrir 
essa modificação no sistema e manter a o homeostase. 
 Extrusão ativa do fármaco das células 
Ocorre por meio da ação da glicoprotéina P, 
Aqueles farmacos administrados por via oral na maioria das vezes serão absorvidos no 
intestino. Sabe-se que existe uma glicoproteína P, que tudo aquilo que ela considera 
estranho ela absorve e joga pra fora. Ao jogar pra fora o meu farmaco ele não 
consegue ter sua perfeita ação, muitas das vezes é preciso engana-la usando um 
inibidor ou um substrato falso.