19Aula-Transtornos Mentais2008.2

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Melancolia – 1894-95
Edvard Munch
Eu estou naquele estado de humor no qual, 
se estivesse debaixo da água, 
dificilmente tentaria retornar à superfície.
John Keats (1795-1821)
Transtornos Mentais
Neurofisiologia
Prof. Dr. med. Valdeci J. Pomblum
Transtornos Mentais
Introdução
Um indivíduo é dito “mentalmente doente” quando
apresenta um diagnóstico de transtorno do pensamento, 
do humor ou do comportamento que causa dificuldades
de adaptação ou sofrimento.
O transtorno mental resulta de um conflito de elementos
conscientes e insconscientes da psique (Freud).
Introdução
Muitos comportamentos são respostas ao
ambiente, aprendidas (Skinner). 
Rejeita a noção de conflitos reprimidos e do 
inconsciente, concentrando-se em comportamentos
observáveis e controlados pelo ambiente
(behaviorismo).
Transtornos Mentais
Transtornos Mentais
Visão Biológica
Apesar das causas ainda permanecerem
desconhecidas, é seguro dizer que as raízes dos 
transtornos mentais encontram-se em alterações na
anatomia, na química e na função do encéfalo.
Como explicar a coexistência dos transtornos do sono, 
apetite, dificuldade de concentração, … em pacientes
com trantornos do humor ???
Sistema modulatório difuso ???
Humor x Afeto
Humor: refere-se a um estado emocional constante
que dura semanas ou mais.
Afeto: refere-se ao estado emocional imediato ou
momentâneo de uma pessoa.
“O afeto está para o humor assim como o 
tempo (ensolarado ou chuvoso) está para o 
clima (tropical, moderado ou frio).”
Transtornos Mentais
Transtornos Mentais
Transtornos do Humor
Os transtornos do humor e de ansiedade são os mais
prevalentes.
Durante a vida, 10-25% das mulheres e 5-12% dos 
homens sofrerão um episódio de transtorno
depressivo maior (TDM).
Risco: abuso de drogas, suicídio, hospitalização
psiquiátrica, perda de produtividade, …
A heterogeneidade dos transtornos do humor torna
complexo o estudo dos seus fatores neurobiológicos.
Padrões de Transtorno do Humor
Normalmente, vivenciam-se breves episódios
ocasionais de tristeza …
E períodos adequados de felicidade …
Transtornos Mentais
Transtornos Mentais
Padrões de Transtorno do Humor
Neste, o indivíduo tem uma visão pessimista da Vida, 
preocupada, introvertida e com tendência à culpa …
O indivíduo hipertímico, “hipertérmico” (hiperthermica) é
geralemte muito energético, otimista, extrovertido, mas
não satisfaz todos os critérios de TH …
Transtornos Mentais
Padrões de Transtorno do Humor
Este indivíduo tem episódios nítidos de TDM, mas que
se recupera completamente …
Transtorno bipolar I: episódios maníacos que podem
ou não estar intercalados com episódios depressivos
…
Transtornos Mentais
Padrões de Transtorno do Humor
Este paciente apresenta um padrão crônico de humor 
depressivo …
Um paciente com TB de ciclo rápido que tem pelo
menos quatro episódios de depressão-mania por ano
…
Padrões de Transtorno do Humor
“Depressão dupla”: uma pessoa que desenvolve
primeiro um episódio de TDM mas nunca se recupera de 
forma completa e continua a satisfazer os critérios para
a distimia até que ocorra um episódio seguinte de TDM 
…
Bipolar II: tem episódios de TDM mas também apresenta
episódios de hipomania (nunca é psicótico) …
Transtornos Mentais
Eu sou excessivamente preguiçoso, e 
maravilhosamente produtivo e dedicado – em surtos.
Edgar Allan Poe
Transtornos Mentais
Transtornos Mentais
Produção musical de Robert A. Schumann
(Casamento)
(1810-1856)
1826
Morte do pai
Robert Alexander Schumann
“Oh! Se eu pudesse te rever, falar-te mais uma vez.”
Robert A. Schumann
“Ele me sorriu e com grande esforço me enlaçou em 
seus braços. Eu não trocaria esse abraço por todos 
os tesouros do mundo.”
Clara Josephine (geb. Wieck) Schumann
Transtornos Mentais
Transtornos do Humor
Afeto é o termo médico para estado emocional ou 
humor.
Transtornos afetivos são doenças do humor.
A TDM (depressão maior) é o transtorno do humor mais 
comum (5% / ano).
Sinais/sintomas: perda/aumento do apetite, 
insônia/hipersonia, fadiga, sentimento de 
inutilidade/culpa, dificuldade de concentração, ideação 
suicida, ...
TB (transtorno bipolar I e II): depressão e depressão
Transtornos Mentais
Transtornos Mentais
Genética dos Transtornos do Humor
Predisposição a uma doença (diátese), abuso, 
negligência
- TB: parentes 3-8%; gêmeos 58-70% (MZ) e
16-24% (DZ);
- TDM: 8-17%;
- Região do cromossomo 11 ligada ao TB nos Old 
Amish
(Engeland et al., 1987);
Genética dos Transtornos do Humor
• TB: fortes evidências com 18 (paterna) e 22 (mutação
DNA mitocondrial ou imprinting);
• O gene Golf do 18 codifica uma subunidade alfa de 
uma proteína G (interação com o receptor D1);
Transtornos Mentais
Genética dos Transtornos do Humor
Transtornos Mentais
Cromossomo 18: contém o gene para a inositol
monofosfatase.
TB: forma ativa da enzima, amplificando o sinal dos 
neurotransmissores que utilizam o PIP2.
Hipótese da Diátese-Estresse: Os genes, as 
monoaminas e as experiências da infância determinam
os transtornos do humor
Transtornos Mentais
Infecções e 
Transtornos do 
Humor
É cada vez maior a 
evidência de que 
doenças mentais podem 
ser causadas por 
infecções, 
principalmente 
desenvolvidas na 
gestação.
Torrey EF & Yolken RH, 2003
Transtornos Mentais
Infecções e Transtornos do Humor
Infecções e Transtornos do Humor
Estudos recentes mostram elos entre uma grande 
variedade de infecções e doenças psiquiátricas.
Transtornos Mentais
Estreptococcus
T. gondii, clamídia, 
Lyme, herpes, ...
Rubéola, T. gondii, 
Lyme, herpes, pólio, ...
pós-natal
pós-natal
pré-natal
pré-natal
TOC
Esquizofrenia
Transtornos Mentais
Infecções e Transtornos do Humor
Herpes, T. gondii
Herpes, T. gondii
Mycoplasma
pós-natal
pós-natal
pré-natal
pré-natal
TB
Tourette
Lyme, Mycoplasma, 
Clostridium
pós-natal
Rubéola, Lymepré-natal
Autismo
O Li e os Transtornos do Humor
Os pacientes bipolares com Li mostraram diminuição
dos níveis de inositol nos seus cérebros (previne o 
turnover do PIP2).
Transtornos Mentais
Li
inositol-1-fosfatase diminui a responsividade
neuronal pelo acúmulo de IP3
Efeitos do Li na Estabilização do Humor
Além da prevenção da renovação (turnover) normal do 
fosfatidilinositol (PIP2), o Li interfere com a ação da 
adenilato ciclase e da cinase da sintetase de glicogênio. 
A adaptação do SNC ao Li permanece desconhecida !!!
Transtornos Mentais
Transtornos Mentais
Transtornos do Humor – Monoaminas
-Década de 50: clorpromazina era sedativa;
-1958: clorpromazina e imipramina (tratamento da
depressão) têm estruturas semelhantes;
-1960: reserpina (depressão psicótica em 20%) depleta
as catecolaminas centrais e a serotonina;
- Iproniazida e a isoniazida usadas para tratar a TB 
desenvolvem sintomas semelhantes à mania (inibem a 
MAO);
- Imipramina: inibe a recaptação de 5-HT e NE
Transtornos Mentais
Transtornos do Humor – Monoaminas
NE, 5-HT
reboxetina
fenelzina
Transtornos de Ansiedade
O medo é uma resposta adaptativa a situações de perigo 
e é expresso pela resposta de luta-ou-fuga mediada pelo 
SNV simpático.
Alguns medos são inatos e característicos da espécie 
(rato/gato) e outros são aprendidos (gado/cerca 
eletrificada).
A expressão inapropriada de medo caracteriza os 
transtornos de ansiedade.
Transtornos Mentais
Transtornos de Ansiedade
Transtornos do pânico;
Agorafobia;
Transtorno obsessivo compulsivo (TOC);
Transtorno de ansiedade generalizada;
Fobias específicas;
Fobia social;
Transtorno do estresse pós-traumático (TEPT);
(post-traumatic stress disorder)
DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental 
Disorders)
CID-10 (Classification International of Diseases)
Transtornos Mentais
Transtornos de Ansiedade
Associação Psiquiátrica Americana, 1994
Transtornos Mentais
(inesperados)
Resposta ao Estresse
É a reação coordenada que ocorre em função de 
estímulos ameaçadores.
Transtornos Mentais
Características:
1) Comportamento de 
evitação (esquiva);
2) Aumento do alerta;3) Ativação NVS;
4) Liberação de cortisol.
Transtornos de Ansiedade – Eixo HHA
Transtornos Mentais
1) Predisposição 
genética;
2) Estresse medo
3) Eixo hipotálamo-
hipófise-adrenais
HHA = HPA: 
hypothalamic-
pituitary-adrenal
núcleo
paraventricular
CRH: corticotropin-
releasing hormone
Transtornos Mentais
Transtornos de Ansiedade - Hipocampo
Neurônios 
hipotalâmicos
são regulados 
pelas 
amígdalas e 
hipocampos
Transtornos de Ansiedade – Amígdala
A ativação do hipocampo (receptores para 
glicocorticóides) suprime, em vez de estimular, a 
liberação de CRH por feedback.
Transtornos Mentais
Transtornos Mentais
Transtornos de Ansiedade
HPA: Hypothalamic-pituitary-adrenal
Transtornos da Ansiedade – Tratamento
1) Psicoterapia: exposição do paciente ao estímulo;
2) Ansiolíticos: benzodiazepínicos (diazepam, 
Valium®, GABAA);
3) Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina, 
ISRS: fluoxetina (Prozac®). A ação ansiolítica não é
imediata (4-8 semanas). Uma resposta adaptativa é
um aumento dos receptores para glicocorticóides
no hipocampo.
4) Antagonistas dos receptores de CRH ???.
Transtornos Mentais
Transtornos Mentais
Transtornos da 
Ansiedade –
Tratamento
O “Prof. Valdeci” e sua 
controversa técnica de 
enfrentar 
simultaneamente o 
- medo de altura, 
- cobra e 
- escuro.
Esquizofrenia
É uma perda de contato com a realidade, perturbações 
do pensamento, percepção, humor e movimento.
Sintomas positivos:
- Delírios, alucinações, discurso desorganizado, 
comportamento catatônico
Sintomas negativos:
- Reduzida expressão de emoção, discurso pobre, 
dificuldade em iniciar comportamento dirigido
É uma única doença ou são várias ???
Transtornos Mentais
Esquizofrenia
Subtipos de Esquizofrenia – CID-10
Transtornos Mentais
Esquizofrenia
Subtipos de Esquizofrenia – DSM-I
Transtornos Mentais
Esquizofrenia
Esquizofrenia paranóide: delírios organizados ao redor 
de um tema, acompanhados por alucinações.
Esquizofrenia desorganizada: falta de expressão 
emocional (afeto embotado), comportamento 
desorganizado e discurso incoerente.
Esquizofrenia catatônica: distúrbios do movimento 
voluntário, imobilidade e catatonia, posturas bizarras 
e sinistras, além da repetição de frases ou palavras 
sem sentido.
Transtornos Mentais
Transtornos Mentais
Esquizofrenia – Incidência Familiar
Transtornos Mentais
Esquizofrenia
IRM de encéfalos de irmãos idênticos. O da direita 
é esquizofrênico.
Esquizofrenia – Hipótese Dopaminérgica
Há associação com o sistema mesocorticolímbico:
1) A anfetamina em pessoas sadias aumenta a 
neurotransmissão catecolaminérgica e promove a 
liberação de dopamina, levando a episódios 
psicóticos com sintomas positivos;
2) A clorpromazina (neuroléptico) previne os sintomas 
positivos, bloquendo dos receptores 
dopaminérgicos (D2). A clozapina (neuroléptico
atípico) age de maneira diferente (receptores de 
serotonina ???).
Transtornos Mentais
Transtornos Mentais
Esquizofrenia – Hipótese Dopaminérgica
neuroléptico
atípico
Esquizofrenia – Hipótese Glutamatérgica
A PCP (fenciclidina, “angel dust”) bloqueia os 
receptores NMDA, levando a quadros psicóticos com 
sintomas positivos e negativos.
Camundongos modificados geneticamente para 
expressar menos receptores NMDA desenvolvem 
comportamentos semelhantes à esquizofrenia humana.
Transtornos Mentais
Esquizofrenia – Tratamento
Drogas (clorpromazina, haloperidol, clozapina, 
risperidona) com suporte psicossocial.
Efeitos colaterais: discinesia tardia, pois a 
clorpromazina e o haloperidol agem em receptores 
D2 do estriado.
(rigidez, tremores, movimentos involuntários das 
pernas e da mandíbula, ...)
Aumentando a resposta dos receptores NMDA 
???
Transtornos Mentais
Bibliografia
Bear MF, Connors BW, Paradiso MA. Transtornos 
mentais. In: ______. Neurociências: desvendando o 
sistema nervosos. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2002. 
cap. 21, p. 675-701.
Pliszka SR. Transtorno do humor e ansiedade. In: _____. 
Neurociência para o clínico de saúde mental. Porto 
Alegre: Artmed, 2004. cap. 11, p. 159-76.
Kandel ER. Distúrbios do pensamento e da volição: 
esquizofrenia. In: Kandel ER, Schwarz JH, Jessel TM. 
Princípios da neurociência. 4. ed. Barueri: Manole, 
2003. cap. 60, p. 1188-208.
Transtornos Mentais
bb
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