Inibidores da síntese de DNA

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INIBIDORES DA 
 SÍNTESE DE DNA
 SULFONAMIDAS
 TRIMETOPRIMA
 ASSOCIAÇÃO SMX-TMP
 Mecanismo de ação
 Mecanismo de resistência
 Mecanismo de ação
 Mecanismo de resistência
 Análogos estruturais do PABA Inibem a di-hidropteroato sintetase Inibição da produção de folato
 Não há sintese de nucleotídeos para 
 material genético
 Não síntese de RNAm
 Não há síntese de proteínas
 Atividade antimicrobiana
 Gram-positivas
 Gram-negativas
 Alguns protozoários
 Inclusive algumas enterobactérias: 
 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e 
 Enterobacter sp.
 Inatividade contra
 Rickettsia sp. Estimula seu crescimento
 Insuficiente contra anaeróbicos
 Pseudomonas aeruginosa Resistência intrínseca às sulfas
 Produção excessiva de PABA
 Produção di-hidropteroato sintetase 
 com baixa afinidade para as 
 sulfonamidas
 Comprometimento da permeabilidade 
 à sulfonamida
 Farmacocinética
 Agentes orais absorvíveis
 Agentes orais não absorvíveis
 Agentes tópicos
 Sulfametoxazol
 Sulfadiazina de prata
 Efeitos adversos
 Reações cutâneas graves
 Distúrbios do trato urinário Podem sofrer precipitação na urina
 Distúrbios hematopoiéticos 
 Dermatite esfoliativa, síndrome de 
 Stevens-Johnson
 Inibide seletivamente a enzima di-
 hidrofolato redutase Impede a síntese de purinas Impede a síntese de DNA
 Mecanismo de ação
 Bloqueiam etapas sequenciais da 
 síntese do folato bacteriano Efeito sinérgico
 Redução da permeabilidade celular
 Produção excessiva da di-hidrofolato 
 redutase
 Produção e uma redutase alterada com 
 menor ligação com o fármaco
 Farmacocinética
 Concentra-se nos líquidos mais ácidos 
 que o plasma
 Líquido prostático
 Líquido vaginal
 Lipossolúvel
 Uso clínico Ativas contra 
 Maioria das cepas de S. aureus
 K. pneumoniae
 Haemophilus sp.
 Serratia sp.
 Enterobacter sp.
 Efeitos colaterais
 A combinação sulfametoxazol-
 trimetoprima pode provocar todas as 
 reações indesejadas associadas às 
 sulfonamidas
 Efeitos adversos
 Anemia megaloblástica
 Leucopenia
 Granulocitopenia