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2 0 2 1 . 1 J Ú L I A M O R A I S 1 4 3 ( 2 0 1 9 . 2 ) | 1 PATOLOGIA CLÍNICA I AULA 4 Variabilidade INTRODUÇÃO • Esperada, patológica ou inesperada. • Resultados falsos ou duvidosos, ocorrem por fontes de variabilidade ou fatores de interferências. • Os valores de referência mudam por sexo, faixa etária, raça, genótipo etc. • Além disso, tem-se restrições dietéticas, por exemplo, para realização dos exames. • Metodológica: Relacionadas a metodologia, fases de realização dos exames. • Biológicas: Relacionadas ao corpo humano. METODOLÓGICA • O maior número de erros ocorre na fase pré- analítica. Enquanto a fase analítica concentra a maior atenção, estudo e investimento. • A pós-analítica é negligenciada, nem se quer é citada nos estudos para análise de falhas. • Fase pré-analítica: → Preparo inadequado do paciente e da coleta; → Hora da coleta; → Alimentação; → Exercícios físicos; → Posição; → Condição clínica e hospitalização. • Fase analítica: → Material; → Procedimento; → Treinamento. • Fase pós-analítica: → Imprecisão; → Ausência de limites e técnicas; → Carência de dados interpretativos; → Ética. PRÉ-ANALÍTICA COLETA INADEQUADA • Erros na coleta e manipulação de amostras e material biológico podem gerar variabilidade. • Devem ser seguidas os princípios e técnicas no momento de coleta e instrução do paciente. • Problemas na identificação, como ilegibilidade ou a ausência dela pode gerar perda ou troca das amostras. • Erros na conservação durante o transporte, como acidentes, deterioração e contaminação. ALIMENTAÇÃO • O jejum tem como objetivo refletir o estado metabólico com dieta habitual. • Com a evolução das técnicas laboratoriais, portanto houve a dissociação das análises de colesterol total e suas frações. Assim, temos uma flexibilização da dosagem de colesterol e triglicerídeos. • No entanto, alguns laboratórios ainda mantém a necessidade do jejum de 12 horas para triglicerídeos e 8 horas para glicemia. • Também, em situações específicas ele permanece mantido, como dosagem de glicemia e triglicerídeos >440mg/dl. • As recomendações para o exame dependem da avaliação do médico e de sua consideração acerca do estado metabólico do paciente. • O preparo inadequado do jejum pode provocar variabilidade no exame laboratorial. Pois após a refeição ocorre um extravasamento fisiológico de lipídeos e deve-se esperar um tempo para a ação metabólica. ATIVIDADE FÍSICA • Parâmetros sanguíneos: Alterações transitórias por mobilização de água e variações na necessidade energética. • Muscular: Liberação de substâncias relacionadas aos processos de mobilização muscular, como contração e relaxamento. → Liberação de ácido lático e radicais livres. • Metabolismo: Aumento da concentração e persistência de atividade de enzimas séricas (de 12 a 24h). Ou seja, elevação de analitos importantes mobilizados durante a atividade física. • Exemplo: Contraindicado no exame de glicemia, o qual tem como objetivo determinar a concentração de glicose no estado basal, pois tem-se a alteração de velocidade de produção ou consumo de glicose. POSIÇÃO • Mudança na posição supina para ereta, pode causar afluxo de água e substâncias filtráveis entre espaços intravasculares e intersticial, aumentando a quantidade de substâncias não filtráveis. → Em posição supina (decúbito dorsal) o adulto possui 600 a 700ml a menos de volume 2 0 2 1 . 1 J Ú L I A M O R A I S 1 4 3 ( 2 0 1 9 . 2 ) | 2 intravascular do que em decúbito ventral ou lateral. • Alteração na concentração de: Albumina, colesterol, triglicerídeos, hemoglobina, drogas ligantes à proteína. → Ex: Hematócrito e leucograma (variação de até 10%). • Tempo de equilíbrio: → De pé para deitado: 30 minutos. → De deitado para em pé: 10 minutos. HOSPITALIZAÇÃO • Paciente acamado, com permanência prolongada no leito. • Pode apresentar hemodiluição, que é o aumento do volume de plasma em relação aos glóbulos vermelhos. → Diminuição das proteínas plasmáticas; → Diminuição do potássio sérico; → Aumento do cálcio ionizado. CONDIÇÃO CLÍNICA • Febre: Gera hemoconcentração. → Aumento da viscosidade; → Aumento da concentração; → Aumento dos eritrócitos e proteína; → Aumento da creatinina; → Aumento do cortisol; → Aumento do ácido úrico. • Trauma ou dor: → Aumento da insulina; → Aumento do cortisol; → Aumento da renina; → Aumento dos radicais livres. BIOLÓGICA ORIGEM • Componentes do equilíbrio fisiológico e constantes biológicas sofrem flutuação de concentração. Ou seja, os analitos modificam seus pontos de concentração. • A variabilidade biológica consiste no reflexo da flutuação nas concentração de analitos em torno de seus pontos de equilíbrio fisiológico ou homeostático. • A variação fisiológica está relacionada a resposta do organismo a diferentes estímulos internos (como os metabólicos e hormonais) ou extrínsecos. É mais ampla. • Ex: A glicose altera sua concentração de acordo com as necessidades do organismo. → Variação biológica: Analito glicose. → Variação fisiológica: Regulação da glicose por via hormonal e nervosa. INDIVIDUALIDADE • Intraindividual: Resposta individual e peculiar aos estímulos promovendo oscilações sobre a variabilidade biológica entre indivíduos. • Interindividual: Variação entre os indivíduos de uma determinada população. CONSTITUIÇÃO • Sexo: Dimorfismo sexual, pois o feminino é diferente do masculino, como características primárias (órgãos sexuais) e características secundárias. Apresentam diferenças hormonais, metabólicas e nos parâmetros sanguíneos e urinários. → Glicemia: Em mulheres a concentração de glicose no sangue é de 45 a 99 mg/dl e em homens é de 55 a 99 mg/dl. → Hematócrito: Em mulheres a porcentagem de glóbulos vermelhos em relação ao plasma é de 35 a 45% e em homens é de 49 a 50%. → GGT: Em mulheres a gama glutamil transferase ou Gama T é de 6 a 61 U/L e em homens é de 5 a 36%. • Faixa etária: Diferença funcional orgânica, metabólica, hormonal e de massa corporal. → Leucograma: Responsável por analisar quantitativamente leucócitos ou glóbulos brancos (neutrófilos, bastões ou segmentados, linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos). Possui valores de referência ou intervalos de referência relacionados as faixas etárias, como primeiro dia de vida, 6 meses a 2 anos, 2 a 3 anos, 3 a 6 anos, 6 a 13 anos e adultos. • Genótipo: Refere-se à constituição genética do indivíduo, os genes que possui. → Fenilcetonúria: Erro inato do metabolismo, de herança autossômica recessiva sobre enzima fenilalanina hidroxilase, leva ao acúmulo de fenilalanina (FAL) no sangue e aumento da excreção urinária de ácido fenilpirúvico e fenilalalnina. ▪ A fenilalanina é adquirida através da dieta e tem grande importância para produção de outras substâncias no organismo. • Raça, etnia e variações geográficas: → Raça: Agrupamento natural de indivíduos que apresentam um conjunto de caracteres hereditários (fatores morfológicos como cor de pele, constituição física, estatura), que definem variações dentro da mesma espécie. → Etnia: Conjunto de indivíduos que, podem pertencer a raças e nações diferentes, estão 2 0 2 1 . 1 J Ú L I A M O R A I S 1 4 3 ( 2 0 1 9 . 2 ) | 3 unidos por uma cultura e particularmente, por línguas comuns. → Geografia: Continente, país, região e local. • Outros fatores: →Menarca; → Puberdade; → Gravidez; → Lactação; → Menopausa; → Estresse; → Nutrição (deficiências nutricionais, vitamínica); → Pressão sanguínea; → Variações de temperatura; → Doença intercorrente. RITMO BIOLÓGICO • As funções fisiológicas do corpo humano funcionam de forma rítmica com picos e quedas em determinado períodos de tempo. • Circadiano: Ciclos com variação aproximada de 24h. → Temperatura, hormônios. • Infradiano: Ciclos a partir de 28h (não se completam em 24h). → Menstruação com variação hormonal e proteínas séricas. • Ultradiano: Ciclos menores que 24h. → Testosterona (pulsos), sono (metabolismo diminuído). FATORES EXTRÍNSECOS • Dieta. • Café (cafeína): → Aumento da concentração de catecolamina: Neurotransmissores (epinefrina, norepinefrina, dopamina e L-dopa) produzidas na medula suprarrenal. → Aumento do metabolismo hormonal: Glucagon e cortisol. → Aumento da glicemia; → Liberação de ácidos graxos; → Aumento da atividade da renina plasmática. • Etilismo: Recomendada abstinência de 3 dia antes da coleta da amostra. → Perfil lipídico: Aumento dos triglicerídeos. → Hemograma: Aumento do volume corpuscular médio eritocitário (VCM). → Enzimas hepáticas: Aumento da gamaglutamil transpeptidase (GGT), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), aspartato aminotransferase mitocondrial (ASTm). → Marcador de tendência: Diminuição da atividade da monoamina oxidase plaquetária. • Tabagismo: Relacionada ao número de cigarros fumados e a quantidade de fumaça inalada. → Hemograma: Aumento da concentração de hemoglobina, número de hemácias, o volume corpuscular médio e de glóbulos brancos. → Perfil lipídico: Menor concentração de HDL e maior de LDL, colesterol e triglicerídeos. → Bioquímica sérica: Ureia e cortisol elevados. A variabilidade biológica não pode ser corrigida por ações de laboratório. O médico solicitante deve atentar para as indicações e solicitação do exame. Os valores ou intervalos de referência laboratoriais de um determinado analito podem ser diferentes entre laboratórios, pois podem se utilizar de metodologias e equipamentos diferentes. Isto não é variabilidade metodológica ou biológica.
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