Metabolismo de Lipídeos

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Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 BCM 2 – Metabolismo 
 
➛ Lipídeos -> energia 
 ✓ Lipídeos exógenos da dieta: digestão 
 ✓ Lipídeos do tecido adiposo: mobilização 
 ✓ Síntese de lipídeos endógenos no fígado: 
lipogênese 
 
 
➛ Triacilglicerol (TAGs) é o lipídeo mais representante 
na dieta 
➛ Alimento de origem animal contem colesterol
 
➛ Emulsificação de lipídeos – processo não enzimático 
que aumenta a superfície de contato para uma melhor 
digestão 
 ✓ Bile (água + sais biliares + bilirrubina conjugada + 
colesterol) – é quem faz a emulsificação 
 - Gordura macroscópicas insolúveis -> Micelas 
microscópicas finamente dispersas 
 
 ➛ Suco pancreático 
 ✓ Lipase pancreática (principal enzima): digestão de 
TAGs exógeno -> 1 glicerol + 3 ácidos graxos 
 ✓ Fosfolipases: digestão de fosfolipídeos 
 ✓ Colesterol esterase: digestão de ésteres de 
colesterol 
 ➛ Suco intestinal – esterase intestinal: digestão de 
ésteres de colesterol 
 
➛ Absorção: é quando alguma substancia alcança a 
corrente sanguínea 
 ✓ Local de absorção dos lipídeos: microvilosidades 
dos enterócitos do intestino delgado (jejuno-íleo) 
 ✓ Monômeros: ácidos graxos e glicerol se difundem 
para dentro dos enterócitos 
 
➛ Após absorção: 
 ✓ Re-esterificação: os monômeros são reconvertidos 
em triacilglicerol 
 ✓ Empacotamento: TAGs + colesterol + fosfolipídeos 
+ apolipoproteinas -> quilomícrons (baixíssima 
densidade) 
 
 
➛ Presente nos capilares do tecido muscular e adiposo 
– encontrada no endotélio vascular 
 ✓ Ativada pela Apolipoproteina C-2 (ApoC-2) 
 ✓ TAGs -> 1 glicerol + 3 AGs 
 ✓ Função de receptor – ela que encontra e 
reconhece o ligante (ApoC-2) 
 ✓ Função enzimática – lipólise do TAG dentro do 
quilomícron 
 
 
Lipídeos endógenos -> em caso de TAGs endógenos 
o transporte é feito pelo VLDL e a ativação também é 
feita pela ApoC-2, que é ligante da lipase lipoproteica 
permitindo que TAG seja quebrada em monômeros e 
sofra beta-oxidação 
Xenical – fármaco que inibe a lipase pancreática -> 
não há digestão de TAGs -> não será absorvido -> 
excretado -> indivíduo emagrece 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 BCM 2 – Metabolismo 
 
 
➛ A mobilização dos TAGs ocorre pela ação de 3 
lipases presentes nos adipócitos: 
 ✓ ATGL: Triacilglicerol Lipase do Adipócito 
 ✓ HSL: Lipase Sensível a Hormônio 
 ✓ MGL: Monoacilglicerol Lipase 
 
Obs: cada uma dessas enzimas quebra uma ligação de 
glicerol e ácido graxo 
➛ Em caso de jejum ou atividade física a ligação de 
glucagon ou adrenalina a seus receptores desencadeia 
o aumento [AMPc] que ativa a PKA 
➛ A PKA fosforila a perilipina e libera TAG armazenada 
na molécula de gordura -> liberada, fica livre para sofrer 
lipólise (1 ac. Graxo + 1 diacilglicerol) 
➛ O diacilglicerol liberado sofre lipólise pelo HSL que 
também é fosforilado e ativado pela PKA -> 1 
monoacilglicerol + 1 ac. Graxo 
➛ Os ácidos graxos gerados são transportados pela 
corrente sanguínea ligados a albumina sérica 
 
➛ A mobilização é dependente de hormônio: 
 ✓ No jejum – Glucagon 
 ✓ Atividade física – Epinefrina (Adrenalina) 
➛ A mobilização dos TAGs ocorre pela ação das 
lipases presentes nos adipócitos 
➛ Os ácidos graxos livres (não esterificado) gerados 
são transportados pela corrente sanguínea ligados a 
albumina sérica – proteína 
 
➛ Em jejum ou em atividade física a lipólise de TAG 
libera glicerol 
➛ Glicerol em tecido extra-hepático: 
 ✓ Produz di-hidroxiacetona fosfato usada na glicólise 
 ✓ Na glicólise esse di-hidroxiacetona-P vira piruvato 
➛ Glicerol em tecido hepático: 
 ✓ Produz di-hidroxiacetona fosfato -> neoglicogênese 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
➛ TAG -> glicerol -> glicólise (extra hepática) ou 
neoglicogênese (hepática) 
➛ TAG -> 3 ácidos graxos -> beta-oxidação (músculo 
e fígado) 
➛ Os ácidos graxos serão liberados e transportados 
pela albumina sérica e utilizados por outros tecidos 
(fígado e músculo) para produção de energia (beta-
oxidação) 
➛ O SNC não utiliza ácido graxo como fonte de 
energia. Eles serão metabolizados em corpos cetônicos 
pelo fígado. 
 ✓ O SNC poderá utilizar corpos cetônicos como 
fonte de energia em jejum prolongado 
 
 
➛ O ácido graxo deve ser ativado para ser 
transportado para a matriz mitocondrial 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 BCM 2 – Metabolismo 
 
➛ Oxidação de ácido graxo -> matriz mitocondrial 
➛ Ácido graxo + CoA + ATP -> Acil-CoA graxo 
(ácido graxo ativado) 
 
 
➛ Entrada do Acil-CoA graxo na mitocôndria 
 ✓ Carnitina (em grande quantidade nas células 
musculares) 
 ✓ Carnitina-Aciltransferase 1 
 ✓ Carnitina-Aciltransferase 2 
 
 ✓ Entrada de Acil-CoA graxo 
 ✓ Carnitina-Aciltransferase 1 reconhece o CoA da 
Acil-CoA graxo e a retira de lá 
 ✓ Coloca Acil-Carnitina graxo no lugar 
 ✓ Faz flip-flop – movimento de lipídeos entre as 
membranas – e entra no espaço inter-membrana 
 ✓ Passa pelo transportador 
 ✓ Acil-Carnitina graxo consegue ser internalizado para 
a matriz mitocondrial 
 ✓ Acil-Carnitina graxo sofre ação da Carnitina- 
Aciltransferase 2 que reconhece a carnitina e a retira, 
colocando CoA novamente 
➛ Ocorre na matriz mitocondrial 
➛ Exemplo: 
 ✓ Ác. Graxo: ácido palmítico (16C) 
 ✓ Acil-CoA graxo: palmitoil-CoA 
➛ Cada ciclo de beta-oxidação ocorre em 4 etapas: 
 ✓ 1) Desidrogenação (doa elétrons) 
 ✓ 2) Hidratação 
 ✓ 3) Oxidação (doa elétrons) 
 ✓ 4) Tiólise 
1° etapa: produz 
uma molécula de 
FADH2 
(coenzima 
reduzida) 
2° etapa: adiciona 
uma molécula de 
água na molécula 
existente – 
quebra da dupla 
3° etapa: NAD+ 
se reduz a NADH 
(coenzima 
reduzida) 
4° etapa: quebra 
da molécula 
adicionando um 
tiol (coenzima A) 
– gera um 
Acetil-CoA 
➛ A cada ciclo: 
 ✓ 1 Acetil-CoA (4° etapa) 
 ✓ 1 FADH2 (1° etapa) 
 ✓ 1 NADH (3° etapa) 
➛ Ácidos graxos de cadeia par de carbono: 
 ✓ Última volta de beta-oxidação sempre começa com 
4C 
 ✓ 2 Acetil-CoA 
 ✓ 1 NADH 
 ✓ 1 FADH2 
 
 N° de ciclos = N° carbonos do ác. graxo - 1 
 2 
 
 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
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 BCM 2 – Metabolismo 
 
➛ Beta-Oxidação de Acil-CoA graxo impar: 
 ✓ Ácidos graxos de cadeia impar de carbono: 
 ✓ Última volta sempre começa com 5C 
 ✓ 1 Acetil-CoA 
 ✓ 1 Propionil-CoA -> Succinil-CoA -> C. de Krebs 
 ✓ 1 NADH 
 ✓ 1 FADH2 
➛ O Acetil-CoA formado no final da beta-oxidação vai 
para o ciclo de Krebs 
➛ O ciclo de Krebs gera coenzimas reduzidas – NADH 
e FADH2 -> elétrons chegam na cadeia transportadora 
➛ Gera potencial de H+ no espaço intermembrana da 
mitocôndria -> síntese de ATP 
➛ Quanto mais Acetil-CoA, mais ATP é gerado 
➛ 1 Glicose -> 2 piruvatos -> 2 Acetil-CoA 
 
 
➛ Rendimento energético: 
 ✓ Produtos da Beta-Oxidação de ácido palmítico (16C) 
 - 8 Acetil-CoA ------ > 8x3 NADH 
 - 7 NADH ----------- > 8x1 FADH2 
 - 7 FADH2 ---------- > 8 GTP 
 ✓ Total: 
 - 31 NAD -> 93 ATP 
 - 15 FADH2 -> 30 ATP 
 - 8 GTP -> 8 ATP 
 - 131 ATP – 1 ATP -> 130 ATP 
 
➛ Consumo de etanol -> aumenta a [NADH] 
 ➛ Diminuição da [NAD+] 
 ✓ No citosol do hepatócito-> afeta o início da 
neoglicogênese 
 ✓ Na matriz mitocondrial do hepatócito -> afeta a 
beta-oxidação e o ciclo de Krebs 
➛ Caso crônico: consumo de etanol crônico e 
destruição proteica leva a esteatose hepática 
 ✓ Diminuição da beta-oxidação dos AG nos 
hepatócitos -> esterificação de TAGs 
 ✓ Diminuição da formação das lipoproteínas VLDL 
pela desnutrição proteica 
 ✓ Comprometimento do transporte de lipídeos pelas 
VLDL -> acumulo de lipídeos nos hepatócitos 
 ✓ Aumento na produção de ácido acético -> 
aumento de Acetil-CoA 
 ✓ Aumento da cetogênese e metabolismo 
anaeróbico nos hepatócitos -> acidose metabólica 
➛ Caso agudo: consumo de etanol em jejum leva a 
hipoglicemia (neoglicogênese inibida) 
 ✓ Aumenta a lipólise dos TAGs dos adipócitos: 3 AG 
+ 1 glicerol 
 
➛ Produção de corpos cetônicos a partir de ácido 
graxo ou Acetil-CoA 
➛ Ocorre na matriz mitocondrial do hepatócito 
➛ Excesso de 
lipólise/ 
Acúmulo de 
Acetil-CoA 
pode levar a 
acidose 
metabólica 
➛ Ela se eleva: 
 ✓ Jejum 
prolongado 
 ✓ Diabetes 
melito 
descompensada 
 ✓ Etilismo 
 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 BCM 2 – Metabolismo 
 
 
➛ Efeito do glucagon -> lipólise do TAG do tecido 
adiposo -> liberação de 3 ác. graxo e glicerol -> 
aumento da [ác. Graxo livre] chegando no fígado pela 
albumina -> aumenta beta-oxidação hepática -> 
aumenta [Acetil-CoA] na matriz mitocondrial 
➛ Sobre efeito do glucagon a neoglicogênese está 
ativa consumindo o oxaloacetato, diminuindo a 
velocidade do ciclo de Krebs – aumento da [Acetil-
CoA] na matriz mitocondrial 
 
 A elevação de Acetil-CoA na matriz mitocondrial é a 
 sinalização para a síntese de corpos cetônicos 
 
 
➛ Alimentação -> picos de insulina 
➛ Na diabetes melito -> pessoa não é responsiva à 
insulina 
➛ Funciona como se ela tivesse em jejum – efeito do 
glucagon sempre 
➛ Efeito do glucagon -> lipólise do TAG do tecido 
adiposo -> liberação de 3 ác. graxo e glicerol -> 
aumento da [ác. Graxo livre] chegando no fígado pela 
albumina -> aumenta beta-oxidação hepática -> 
aumenta [Acetil-CoA] na matriz mitocondrial 
➛ Sobre efeito do glucagon a neoglicogênese está 
ativa consumindo o oxaloacetato, diminuindo a 
velocidade do ciclo de Krebs – aumento da [Acetil-
CoA] na matriz mitocondrial -> cetogênese 
 
 
 
➛ Etanol -> produção de acetoaldeido no citosol -> 
eleva ácido acético na mitocôndria -> elevação da 
[Acetil-CoA] na matriz -> cetogênese -> acidose 
metabólica 
➛ Acidose metabólica 
 ✓ Elevação de Acetil-CoA na matriz mitocondrial 
 ✓ Diminui NAD+ -> bloqueia ciclo Krebs -> aumento 
do lactato