Metabolismo de Lipídeos e Colesterol

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Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 BCM 2 – Metabolismo 
 
 
➛ É a síntese de lipídeos 
 ✓ Ácido graxos -> o primeiro é o de 16 carbonos, 
sem nenhuma instauração (16:0) 
 ✓ Colesterol 
➛ Ocorre predominantemente nos hepatócitos 
➛ Estimulada pela ação da insulina -> período absortivo 
➛ Excesso de carboidratos -> aumento da síntese de 
lipídeos 
 ✓ Esterificação: triacilglicerol/fosfolipideo 
 ✓ Elongação da cadeia carbônica do ácido graxo e 
instauração de áxidos graxos 
 ✓ Eicosanoides (ácidos graxos de 20C) 
 
➛ Em hiperglicemia: 
 ✓ Liberação de insulina -> chega ao fígado 
-> se liga ao receptor de insulina que está na 
membrana do hepatócito -> sinalização interna que 
ativa a PFK-2 (regulação hormonal) -> produção de 
frutose-2,6-bifosfato -> fator alostérico positivo da PFK-1 
-> PFK-1 ativa -> produção de piruvato no citosol -> 
produção de Acetil-CoA -> entra e ativa o ciclo de 
Krebs -> produção de NADH e FADH2 -> leva os 
elétrons para a cadeia transportadora -> glicólise 
hepática -> produção de ATP -> aumenta [ATP] e 
diminui a [ADP] -> bloqueio da atividade da ATP-sintase 
-> acumulo de H+ no espaço intramembrana (não 
consegue voltar para a matriz) -> redução da atividade 
da cadeia transportadora de elétrons -> redução da 
oxidação de NADH e FADH2 -> diminui a [NAD+] e 
[FAD] -> redução da velocidade do ciclo de Krebs -> 
acumulo de citrato na matriz -> acumulo de Acetil-CoA 
no citosol -> lipogênese favorecida/ativada -> acumulo 
de Malonil-CoA no citosol -> Ácido graxo 
➛ Acumulo de Acetil-CoA na matriz mitocondrial do 
hepatócito -> sinaliza para a via cetogênica (presença 
do glucagon) 
➛ Acumulo de Acetil-CoA no citosol do hepatócito -> 
sinaliza para a lipogênese (presença da insulina) 
 
✓ A síntese de lipídeos ocorre, predominantemente, 
no tecido hepático. 
✓ Em hiperglicemia, a insulina sinaliza para um 
metabolismo hepático hipoglicemiante. 
✓ A ativação de PFK-II e a presença do efetor 
alostérico positivo da PFK-I, a Frutose 2,6-Bifosfato, 
aumenta o fluxo glicolítico, a síntese de piruvato e o 
metabolismo aeróbico. 
✓ Este alto fluxo resultará em aumento da [ATP] e 
diminuição da [ADP]. 
✓ Com baixa [ADP] a síntese de ATP pela ATP-sintase 
se torna comprometida, reduzindo toda a cadeia 
respiratória e a oxidação de NADH e FADH2, levando a 
diminuição na [NAD+] e [FAD]. 
✓ A diminuição na [NAD+] e [FAD] leva a redução da 
velocidade do Ciclo de Krebs, causando acúmulo de 
citrato na matriz mitocondrial. 
✓ O acumulo de citrato leva ao acúmulo de Acetil-CoA 
no citosol indicando que a lipogênese está favorecida. 
✓ O citrato, em excesso, indica que há um excedente 
de fontes de carbono (Ex: dieta rica em carboidratos). 
✓ O excedente de carbono é transformado em ácidos 
graxos e esses esterificados em triacilgliceróis que 
serão armazenados em gotículas rodeadas de perilipinas 
nos adipócitos ou nos hepatócitos (esteatose hepática). 
✓ Os triacilgliceróis são menos densos, e quando 
sofrem a lipólise, liberam ácidos graxos que sofrem B-
oxidação gerando grande quantidades de energia para 
a síntese de ATP. 
 
 
 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 BCM 2 – Metabolismo 
 
➛ Lipogênese: 
✓ 
✓ 
➛ Beta-Oxidação: 
✓ 
✓ 
➛ 
➛ 
➛ 
 
 
➛ A presença de Malonil-CoA no citosol é efetor 
alosterico negativo da carnitina – o Malonil-CoA diminui 
o transporte de ácido graxo mediado pela carnitina para 
a matriz mitocondrial 
 
 
➛ Fosfolipideos -> 1 glicerol + 2 ácidos graxos + 1 
fosfato + grupo polar 
➛ TAGs -> 1 glicerol + 3 ácidos graxos 
 
 
 
➛ Síntese no período absortivo (consumo de 
carboidratos) 
➛ Sob efeito da insulina 
➛ Síntese do 
colesterol: 
1) Síntese do 
mevalonato (6C) a 
partir de 3 moléculas 
de acetato (2C) 
2) Síntese do 
isopreno ativado (5C 
e 2P) 
3) Síntese do 
escaleno (30C) – 
molécula linear 
4) Síntese do núcleo 
esteroidal 
 
➛ Síntese de mevalonato 
➛ Ocorre no período absortivo 
➛ Sob ação da insulina 
➛ Ocorre no citosol do hepatócito 
➛ Acumulo de Acetil-CoA no citosol 
➛ Estatina – bloqueia a enzima HMG-CoA redutase – 
bloqueia a síntese de mevalonato 
 ✓ Inibe a síntese de colesterol endógeno 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 BCM 2 – Metabolismo 
 
 
 
➛ Síntese de isopreno 
➛ 1 isopreno ativado -> gasto energético de 3 ATPs 
 
 
➛ Sintese de esqualeno 
➛ 1 esqualeno -> 6 isopreno ativado 
➛ 1 esqualeno -> 6 (3 ATPs) -> 18 ATPs 
 
 
➛ Ciclagem do esqualeno 
➛ Colesterol -> origem animal 
 
 
➛ Elongação -> enzima elongase 
➛ Insaturação -> enzima insaturases 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
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 BCM 2 – Metabolismo 
 
 
 
➛ Ácidos graxos essenciais: 
 ✓ Insaturados ômega 6: NÃO aumentam o HDL 
 ✓ Insaturados ômega 3: aumentam o HDL e 
diminuem LDL 
➛ Ácidos graxos NÃO essenciais: 
 ✓ Azeite, abacate 
 ✓ Insaturados ômega 9: aumentam o HDL
 
 ✓ Fosfolipase: enzima que lisa fosfolipídeos de 
membrana plasmática, liberando Ácido Araquidônico 
 ✓ Ácido Araquidônico: Prostaglandina e Tromboxanos 
(ação das enzimas COX1 e COX2) 
 ✓ Prostaglandinas: pela COX-1 -> proteção gástrica 
pela COX-2 -> mediadores inflamatórios (dor, febre) 
 ✓ Prostaciclinas: evita adesão no endotélio, evitando 
agregação plaquetária 
 - Endotélio Vascular -> pela COX-2 (principalmente) 
e COX-1 
 ✓ Tromboxanos: realiza agregação plaquetária 
 - Plaquetas -> apenas COX-1 
 ✓ Leucotrienos: moduladores do sistema imune 
 
➛ AINEs -> anti-inflamatórios não esteroidais; são 
inibidores da COX 
 ✓ Ibuprofeno 
 ✓ Paracetamol 
 ✓ Diclofenaco 
 ✓ Nimesulida – preferencialmente COX-2, mas 
também COX-1 
 ✓ Coxibes – seletivos para COX-2 (risco para 
doenças cardiovasculares) 
 ✓ AAS baixa dosagem – seletivos para cox-1 (anti-
agregante plaquetário) 
 ✓ AAS alta dosagem – tanto COX-1 quanto COX-2 
(anti-inflamatório) 
 
 
➛ Anti-inflamatórios esteroidais (corticoides) 
➛ Núcleo esteroidal -> droga sintética 
➛ Causa imunodepressão