Oncologia - Princípios da Quimioterapia

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PRINCÍPIOS BÁSICOS DA ONCOLOGIA	
PRINCÍPIOS DA QUIMIOTERAPIA 	
• Definição de Câncer 	
 	- Conjunto de mais de 100 doenças causadas pela proliferação celular desordenada com invasão e destruição tecidual. Pode-se ainda espalhar para órgãos a distância levando a disfunção dos mesmos 	
○ Ciclo Celular 	
• Fase G0 – fase de repouso 	
• Fase G1 – produção de RNA. Tem o ponto R como ponto de checagem (antes de passar o ponto R, a célula consegue voltar para repouso. Ao passar do ponto R a célula só tem duas opções: ou irá se dividir ou irá entrar em apoptose) 	
• Fase S – duplicação de DNA, 	
• Fase de G2 – síntese de proteína e RNA 	
• M – Fase da divisão celular em si 	
• Pontos de checagem em: G1, G2 e M – erros detectados são reparados por enzimas que irão fazer as correções/reparos para a célula seguir a divisão celular; caso o dano seja muito extenso, a célula será induzida a apoptose. 
○ Hallmarks of Cancer (AULA 02) 
 	
○ Teoria de Gompertz 	
Fase 1 – Replicação para dominar o ambiente – crescimento geométrico 	
Fase 2 – Crescimento exponencial 	
Fase 3 – Fase de equilíbrio – células em G0. É em geral a fase do diagnóstico 	
 		
• Para gente ter um tumor detectável ele precisa ter pelo menos 1g (109 células alteradas) – LIMITE DETECÇÃO CLÍNICO 	
• 1 kg seria o limite de um tumor compatível com a vida 	
• A janela de tratamento segue entre 1g e 1kg. 	
○ Teoria do Log-Kill 	
• 6 ciclos de quimioterapia 	
• Cada ciclo de quimio é capaz de eliminar um log de células tumorais 	
• A quimioterapia é fase dependente, ou seja, depende da fase em que a célula está no ciclo celular para poder atuar 	
• 105 células é a quantidade máxima de células alteradas que o organismos consegue combater. Assim, quando fazemos 6 ciclos, deixaríamos o paciente com 10³ células alteradas e, teoricamente, o organismo seria capaz de eliminar essas células tumorais. 	
○ Tratamento de Câncer ao longo da história 	
• O principal tratamento para o câncer até a Primeira Guerra era o cirúrgico 	
• Halsted foi um dos pioneiros no desenvolvimento do conceito de cirurgia radical 	
• Cada vez mais as técnicas cirúrgicas se aperfeiçoaram 	
• A quimioterapia foi uma das últimas modalidades de tratamento a ser descoberta 	
 	- “Todas as substâncias são venenos, não existe nada que não seja veneno. Somente a dose correta diferencia o veneno do remédio” 	- Paracelsus 	
• 1943 – Navios norte-americanos foram bombardeados pela Alemanha na costa da Itália. No entanto, os alemães não sabiam que um dos navios estava carregando toneladas de gás mostarda. A carga explodiu e disseminou o gás pelos ares, fazendo com que aproximadamente mil homens e mulheres morressem nos dias seguintes da explosão 	
 	- Os soldados que primeiro sofreram as consequências da explosão sentiram ardor intenso dos olhos e mucosas 	
 	- Posteriormente, surgiram lesões vesicantes pela pele 	
 	- Foi evidenciado que as pessoas que morriam tardiamente apresentavam desaparecimento dos glóbulos brancos do sangue	
 		∟ Início do desenvolvimento da quimioterapia 	
 	- Alfred Gilman e Louis Goodman → Estudaram os efeitos do gás nos indivíduos - Propuseram que ao invés de fazer uma medicação inalatória, injetasse derivados do gás mostarda intravenoso. Ao ser feito em ratos, foi percebido que não ocorria os efeitos vesicante e de irritação de mucosa. Assim, propuseram o uso da substância como meio de combater a proliferação de células de defesa (como em linfomas, sarcomas e leucemias) 	
 			 
 		 	
• Sidney Farber 	
 	- Descreveu o uso de antifolatos (metotrexato) para o tratamento de leucemia em crianças 	- Posteriormente, seguindo os passos de Farber, foram desenvolvidos esquemas de poliquimioterapia com resultados nunca antes observados 	
 	- Desde então, iniciou-se uma corrida para a descoberta de novos quimioterápicos 	
○ Modalidades de Quimioterapia – Vias de Administração 	
• Oral 	- ex: Xeloda 	
• Endovenosa – é a mais comum 	
• Subcutânea – ex: citarabina 	
• Intrarterial 	- é rara de ser feita 	
• Peritoneal – HIPEC 	
• Intratecal – feita no canal da medula espinal 	 
 
 ○ Modalidades de Quimioterapia – Neoadjuvância 	
• É a quimioterapia realizada inteira antes do procedimento cirúrgico 	
• Tem intenção de reduzir lesões de grande volume para melhor abordagem cirúrgica 	
• Permite técnicas cirúrgicas conservadoras 	
• Permite preservação de órgãos 	
• Testa a sensibilidade do tumor a quimioterapia 	
 ○ Modalidades de Quimioterapia – Indução 	
• É a quimioterapia realizada antes de tratamento definitivo não cirúrgico 	
• Visa reduzir o campo da radioterapia, por exemplo	
○ Modalidades de Quimioterapia – Adjuvância 	
• É a quimioterapia realizada após o procedimento cirúrgico 	
• Tem como intenção eliminar possível doença micrometastática e evitar recidivas 	
• Para ser indicada leva em consideração fatores de risco do paciente e características do tumor 	
 ○ Modalidades de Quimioterapia – Perioperatória 	
• É a quimioterapia realizada parcialmente antes e parcialmente após o procedimento cirúrgico 
• Esquema “sanduíche” 	
• Reduz a lesão para melhor abordagem cirúrgica e tenta controlar doença micrometastática 
• Padrão ouro para tratamento de câncer de estômago, por exemplo. 	
○ Modalidades de Quimioterapia – Paliativa 	 	
• É a quimioterapia realizada para pacientes com doença metastática, sem perspectiva de cura 
• Objetiva controle de sintomas 	
• Redução da lesão tumoral, quando possível 	
• Aumento de sobrevida global e sobrevida livre de progressão 	
○ Quem são os quimioterápicos citotóxicos? 	
• Agentes alquilantes 	
• Platinantes 	
• Anti-metabólitos 	
• Agentes anti-topoisomerase 	
• Agentes anti-microtúbulos 	
• Agentes alquilantes 	
 	- Ligações covalentes entre as fitas de DNA impedindo sua abertura para replicação 	
 	- Exemplos: ciclofosfamida, ifosfamida, temozolamida, lomustina, carmustina 	
• Platinantes 	
 	- Também faz uma ligação de alta energia com as fitas de DNA de modo que quando o DNA tenta replicar ele é rompido 	
 	- Exemplos: cisplatina, carboplatina, oxaliplatina 	
• Anti-metabólitos 	
 	- É uma molécula que se assemelha a uma base nitrogenada, entrando na formulação do DNA. Desse modo, o DNA não fica funcional 	
 	- Ex: 5-fluorouracila, gencitabina, mercaptopurina, metotrexato 	 , 
• Agentes anti-topoisomerase 	
 	- A topoisomerase é uma proteína que tem por função aliviar a tensão das fitas de DNA. Quando bloqueamos a ação dessa enzima, o DNA fica tenso e se rompe 	
 	- Exemplos: Doxorrubicina, epirrubicina, irinotecano, topotecano 	
• Agentes anti-microtúbulos 	
 	- Impede que o centrômeros tracionem o microtúbulo, de modo que não há separação das cromátides 
 	- Ex: vincristina, paclitaxel e docetaxel 
○ Quem pode fazer a quimioterapia? 	
• Escala de performance do paciente 	
• Avalia a sobrevida do paciente para verificar a possibilidade da administração de um quimioterápico
• ECOG 3 e 4 não são indicações para quimioterapia 		
PRINCÍPIOS BÁSICOS DA ONCOLOGIA
 
 
 
PRINCÍPIOS DA QUIMIOTERAPIA
 
 
 
 
 
• Definição de Câncer 
 
 
 
 
-
 
Conjunto de mais de 100 doenças causadas pela proliferação celular desordenada com 
invasão e destruição tecidual. Pode
-
se ainda 
espalhar para órgãos a distância levando a 
disfunção dos mesmos 
 
 
 
?
 
Ciclo Celular
 
 
 
• Fase G0 
–
 
fase de repouso 
 
 
• Fase G1 
–
 
produção de RNA. Tem o ponto R como ponto de checagem (antes de passar o 
ponto R, a célula consegue voltar para repouso. Ao pa
ssar do ponto R a célula só tem duas 
opções: ou irá se dividir ou irá entrar em apoptose) 
 
 
• Fase S 
–
 
duplicação de DNA, 
 
 
• Fase de G2 
–
 
síntese de proteína e RNA 
 
 
• M 
–
 
Fase da divisão celular em si 
 
 
• Pontos de checagem em: G1, G2 e M 
–
 
erros det
ectados são reparados por enzimas que irão 
fazer as correções/reparos para a célula seguir a divisão celular; caso o dano seja muito extenso, 
a célula será induzidaa apoptose. 
 
 
 
 
PRINCÍPIOS BÁSICOS DA ONCOLOGIA 
 
PRINCÍPIOS DA QUIMIOTERAPIA 
 
• Definição de Câncer 
 - Conjunto de mais de 100 doenças causadas pela proliferação celular desordenada com 
invasão e destruição tecidual. Pode-se ainda espalhar para órgãos a distância levando a 
disfunção dos mesmos 
 
? Ciclo Celular 
• Fase G0 – fase de repouso 
• Fase G1 – produção de RNA. Tem o ponto R como ponto de checagem (antes de passar o 
ponto R, a célula consegue voltar para repouso. Ao passar do ponto R a célula só tem duas 
opções: ou irá se dividir ou irá entrar em apoptose) 
• Fase S – duplicação de DNA, 
• Fase de G2 – síntese de proteína e RNA 
• M – Fase da divisão celular em si 
• Pontos de checagem em: G1, G2 e M – erros detectados são reparados por enzimas que irão 
fazer as correções/reparos para a célula seguir a divisão celular; caso o dano seja muito extenso, 
a célula será induzida a apoptose.