Lúpus_Eritematoso_Sistêmico

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Lúpus Eritematoso Sistêmico 1
Lúpus Eritematoso Sistêmico
1º contato
Eixo SA
INTRODUÇÃO:
Definição: é uma doença inflamatória crônica, auto imune que acomete 
múltiplos órgãos ou sistemas. A etiologia é multifatorial, decorrente de um 
desequilíbrio no sistema imunológico e de produção de auto anticorpos 
EPIDEMIOLOGIA:
Doença universal 
Incidência no Brasil> 4,8-8,7/100.000
Incidência EUA: 1,6-7,6/100.00
Expectativa de vida aumentou para 80% em 15 anos 
Padrão bimodal de mortalidade
90% dos pacientes são mulheres. Principalmente em idade fértil (2 e 3 décadas 
de vida)
Tem distribuição universal
ETIOLOGIA:
@23/08/2021
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Fatores genéticos:
Gêmeos monozigósticos: 29 x maior que a população em geral 
Parentes de 1 grau: 17 x maior 
Avaliação genômica: 50 loci com polimorfismos relacionados a maior 
predisposição 
TREX1, DNAse1
HLADR2, DR3
STAT4, IRF5, TLR7
Alterações hormonais:
Hipótese de imunomudalação 
Estrogenos: papel estimulador de várias células imunes
Adesão dos mononucleares ao endotélio vascular 
Secreção de citocinas 
Expressão de moléculas de adesão 
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Regula positivamente a via do IFN
Reduz a apoptose de células autorreativas
Fatores ambientais:
Luz ultravioleta: exposição solar determina a apoptose de queratinócitos 
com expressão de moléculas como RNP, Ro, nuclossoma; secreção de 
citocinas (IL1, IL6, TNF)
Amplificação da resposta imune e ativação de macrofagos → resposta 
inflamatória sistêmica
Agentes virais:
vírus: potentes estímulos para ativação da resposta imune 
Epstein Barr
Citomegalovírus 
Evidências de surgimento de LES ou exacerbação após infecção por esses 
microorganismos 
Medicações :
Hidralazina, isoniazida, procainamida
Sintomas similiares ou atuar como gatilho para manifestações da 
doença 
Anti histona (FAN homogêneo)
PATOGENIA:
Vários defeitos no sistema imune por perda de tolerância 
Quebra de homeostasia 
Produção anormal de auto Acs
Disturbios da regulação imune:
Aumento da expressão de IFN alfa
Redução do número e função de células T citotóxicas e supressoras 
Aumento do número e atividade dos linfócitos T CD4+ (T helper)
Ativação policlonal de células B autorreativas 
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Defeito na tolerância dos linfócitos B
Redução da apoptose de células produtoras de auto Acs
Redução do clearence de imunocomplexos 
Fisiopatologia:
A lesão no tecido alvo é causada primariamente por auto-Ac patogênicos e 
imuno-complexos (IC)
Componentes da resposta imune anomal
Aumento do processamento de Ag próprios pelas APCs (células 
apresentadoras de Ag)
Hiperatividade de células T e B 
Falha na interrupção destes processos 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS:
Rah malar:
30 - 60%
Eritema fixo, plano ou elevado em região malar, poupando os sulsos 
nasolabiais 
Fotossensibilidade:
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Lesão discoide:
Placas ou pápulas eritematosas com escarificação ceratótica aderente aréa 
central atrófica, com surgimento ou não de cicatrizes 
Face, couro cabeludo, pavilhão auricular, pescoço 
Úlceras orais ou nasais:
Obseervadas ao exame físico em até 25% dos casos
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Comprometimento cutâneo:
Alopécia difusa: até 50% dos casos 
Vasculite cutânea: 20-70% dos casos 
Comprometimento articular:
Artitre não erosiva
Artrite ou artralgia: 75-85% dos casos 
Poliartrite simétrica, aditiva: semelhante a artrite rumatóide 
Comprometimento hematológico:
Anemia no LES geralmente é normocítica e normocrômica 
Anemia hemolítica auto-imune: 15% dos casos
Leucopenia e linfopenia: 50% dos casos 
Plaquetopenia grave (< 50 mil plaquetas/mm³): 10% dos casos 
Aplasia medular e pancitopenia: raramente
Acontece por frouxidão ligamentar 
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Comprometimento neurológico:
Serosites:
Pleurite (30-60%): dor pleurítica, atrito pericárdico ou derrame pleural 
(16-40%)
Pericardite (5%): documentada por ECG, atrito ou evidência de derrame 
pericárdico 
Comprometimento pulmonar:
Febre, dispnéia, tosse podem ocorrer na pnumonite lúpica aguda
Hemorragia alveolar difusa: rara e bastante grave 
Hipertensão pulmonar 
Comprometimento cardíaco:
Miocardite: menos de 10% dos pacientes 
Endocardite de Libman Sacks: envolvimento do endocárdio 
Coronariopatia: LES é fator de risco independente para aterosclerose 
Comprometimento gastrointestinal:
Vasculite abdominal
Pancreatite 
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Vasculite mesentérica 
Isquemia intestinal 
Comprometimento oftamológico:
Conjutive (10%)
Uveíte (2%)
Vasculite retiniana (9%)
Comprometimento vascular:
Fenômeno de Raynaud (20-40%)
Vasculite
Comprometimento de linfonodos: 
40% dos pacientes com LES em atividade
Aumento discreto, indolor, não aderente
Eventualmente adenomegalia importante com necrose inflamatória 
central não caseosa 
Compromentimento renal:
Nefrite: proteinúria persistente (> 500mg/dia ou 3+ no súmario de urina) 
ou cilindros celulares
Alteração do sedimento urinário ocorre em 50% dos pacientes ao longo 
da evolução da doença
10% evoluem para insuficiência renal 
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Até 75% dos pacientes
O sediemnto urinário ativo:
Hematúria (especialmente com dismorfismo de padrão glomerular)
Leucocituria 
Cilindros celulares 
Proteinúria 
Redução da taxa de filtração glomerular, proteinpuria nefrotica e 
presença de HAS → pior prognóstico
DIAGNÓSTICO:
Critérios ACR 1997:
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Critérios SLICC 2012:
Critérios ACR/EULAR 2019:
Critério de entrada:
FAN reagente > 1:80
Critérios aditivos:
Não conte um critério se uma explicação diferente de LES for mais 
provável 
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A ocorrência de pelo menos um critério em uma ocasião é suficiente 
Pelo menos um critério clínico é necessário 
Dentro de cada domínio apenas o maior critério ponderado é 
considerado 
Classificação de LES escore maior ou igual a 10 pontos 
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL: 
Doenças difusas do tecido conjuntivo
Artrite reumatóide (FR+)
Polimiosite/dermatomiosite
Síndrome de Sjogren, ES
DMTC e as vasculites sistêmicas primárias 
Lúpus induzido por drogas 
Infecções:
Virais: EBV, CMV, parvovírus B19, HIV, hepatites
Bacterianas: endocardite, tuberculose, sífilis, hanseniase
Doenças linfoproliferativas
Púrpura trombocitopênica idiopática 
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Púrpura trombocitopência trombótica 
Esclerose múltipla 
TRATAMENTO:
Antimaláricos: 
Preferencialmente hidroxicloroquina 
Melhora clínica, reativações menos frequentes, redução da dose de 
corticoesteroides
Avaliação oftamológica periodica 
Corticosteroides:
Essenciais em condições agudas 
Dano orgânico ao longo do tempo:
Osteoporose, catarata, ostonecrose, aterosclerose
Manifestações leve/moderadas:
Hidroxicloroquina 
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Prednisona (0,125-0,5mg/kg/dia), redução gradual até a menor dose 
possível 
Associação de metotrexano, leflunomida, azatioprina se necessário 
Manifestações graves/refratários:
Uso de micofenolato mofetila, ciclofosfamida
Dapsona e talidomida: manifestações cutâneas refratárias 
Tratamento nefrite lúpica:
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Medicamentos imunobiológicos:
Belimumabe: ligação ao BLyS (B lynphocite stimulator), diminuindo a 
maturação, diferenciação e sobrevida
Rituximabe: Ac. monoclonal quimérico, depleção de linfócitos B
PROGNÓSTICO:
Sobrevida em 5 anos:
1950: 50%
Atualmente: 95%
Mau prognóstico:
Início infanto juvenil
Etnia não caucasiana 
Baixo nível socioeconômico e de educação formal 
Envolvimento cardiovascular, neurológico, renal, plaquetopenia grave: pior 
prognóstico 
Antimalárico: efeito protetor na sobrevida das pacientes
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Metanálise: risco 2,98 x maior de óbito versus controle 
2,7 x maior doença cardiovascular 
4,9 x maior infecção 
7,9 x maior insuficiência renal