Psicofarmacologia - Gases tóxicos - ACH

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1. Descreva as principais alterações no circuito cerebral que envolvem a ação 
dos pesticidas. Como eles interferem na neurotransmissão? 
A acetilcolina é um dos neuro transmissores responsável por transferir um 
impulso dos neurônios pré-sinaptico para os pós-sinapticos, agindo no controle da 
atividade de áreas cerebrais envolvidas nas ações de atenção, aprendizagem, etc. 
Para evitar o excesso do impulso nervoso, que levaria a crise colinérgica, é necessário 
que o neurotransmissor seja anulado, trabalho da AChE, que a transforma em colina e 
acetato. a colina então é liberada e reabsorvida pelo neurônio para ser reutilizada na 
formação de mais ACh. Os Organogosforados (OF) vão inibir a ação da AChE, 
resultado em um grande aumento na concentração de ACh, levando ao excesso do 
impulso nervoso e uma crise colinérgica com convulsões, colapso no sistema nervoso 
central. A inibição da AChE por OF neurotóxicos ocorre no sistema nervoso central e 
no periférico, através da fosforilação. 
2. Explique os principais mecanismos neuroprotetores dos gases tóxicos. 
Quais seriam as principais ação reversíveis e irreversíveis no tratamento 
por intoxicações? 
Ao ocorrer a inibição causada pelos OF á AChE, o local esterásico fosforilado 
sofre regeneração hidrolítica em uma velocidade muito lenta. Grupos nucleofílicos 
como as oximas, hidroxilaminas e os ácidos hidroxâmicos, conseguiam reativas a 
enzima com maior velocidade. Além disso, A AChE com sua capacidade esterase 
perdida poderia ser restaurada por compostos que deslocassem o grupo fosforil da 
enzima. A pralidoxima (2-PAM) faz esse processo, e reativa a enzima 1 milhão de 
vezes mais rápido em comparação com a hidroxilamina. Também foram testadas 
algumas oximas bisquaternárias e estas mostraram ser reativadoras potentes da AChE. 
Existem outros tratamentos que são utilizados quando há uma possibilidade de 
exposição aos agentes neurotóxicos. Este tratamento é uma proteção da AChE que é 
feito através da précontaminação por carbamatos que são inibidores reversíveis. Estes 
compostos se ligam a AChE impedindo que a enzima se ligue ao agente neutóxico de 
forma irreversível.