AulaGlico-2012-2

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GLICOCORTICÓIDE
Fármacos antiinflamatórios
Corticosteroides:
• Glicocorticóides
• Mineralocorticóides
• Hormônios sexuais
Principal função dos glicocorticóides:
• Manutenção da homeostase 
• Responde ao estresse 
• Regulação eletrolítica 
• Regulação do metabolismo celular
Cortisol• Produzido na supra-renal
Androgenios
Cortisol
Aldosterona
Catecolaminas
O Eixo 
Hipotálamo-
Hipófise-
Adrenal
 Adrenais
 Hipotálamo 
 CRH 
 Hipófise 
(+)
 ACTH
(+)
(-)
(-)
 Cortisol
 Estímulos neurais
CRH =hormônio de 
liberação de 
corticotropina
CRH
ACTH= hormônio
adenocorticotropico
• Calor e frio intenso
• Traumatismos
Fatores estimulantes de CRH
A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana
• Infecções
• Estresse
Co
rt
is
ol
 (
ng
/m
L)
8 11 14 17 20 23 2 5
15
12
9
6
3
Horário do dia
• Concentração plasmática: 4-16 ug/dL (basal)
•90% circula ligado a proteína plasmática 
(α2 globulina)
•Sintetizados (não estocados), a partir de estímulo 
o via SNC – coordenado pelo eixo hipotálamo-
hipófise-supra-renal 
Via de síntese
Pregnenolona
Cortisol
(glicocorticóides)
Aldosterona
(mineralocorticóides)
Ativação da colesterol 
esterase: libera das reservas 
endógenas
LDL e HDL
Síntese de novo
11
21
Zona fasciculada
Zona glomerulosa
Pregnenolona
desmolase
(P-450SCC)
11-Desoxicortisol
17α-OH Progesterona
Retículo endoplasmático liso
17α-OH Pregnenolona
LDL-COLESTEROL
mitocôndria
COLESTEROL
CORTISOL
CORTISOL
Acetil CoA
ÉSTERES DE
COLESTEROL
Colesterol esterase
SCP (+)
SAP (+)
Células da camada fasciculada
pro-opiomelanocortin 
Mecanismo de ação
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Anexina-1/Lipocortina—PLA2
Ativação celular
P~Anexina-1—PLA2
Anexina-1 PLA2 AA
Efeitos antiinflamatórios
21
O aumento da síntese de anexina1 é induzida pelo glicocorticóide, e 
esta proteína é anti-inflamatória: inibe a ativação de fosfolipase A2 e a 
COX2.
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The diverse biological actions of ANXA1. A) ANXA1 was found to inhibit the activity of 
cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) and cyclooxygenase 2 (COX-2), thus exhibiting 
antiinflammatory, antipyretic, and antihyperalgesic activity. B) Exogenous ANXA1 acts on its 
receptor, recently identified as the formyl peptide receptor (FPR) and the formyl peptide 
receptor like-1 (FPRL1) to inhibit cell adhesion and migration, and induce detachment of 
adherent cells. When cells (particularly neutrophils) adhere onto the endothelium, ANXA1 is 
released together with the gelatinase granules and can act like exogenous ANXA1. C) ANXA1 
expression can be up-regulated with GC treatment through the glucocorticoid receptor (GR), 
which contributes to its antiinflammatory activity. GCs can also induce rapid ANXA1 
phosphorylation and membrane translocation.D) ANXA1 is recruited to the cell surface, where it 
binds to PS and mediates the engulfment of apoptotic cells. E) ANXA1 can be phosphorylated 
by a number of kinases, including EGF-R tyrosine kinase, protein kinase C (PKC), platelet-
derived growth factor receptor tyrosine kinase (PDGFR-TK), and hepatocyte growth factor 
receptor tyrosine kinase (HGFR-TK) to mediate proliferation. F) Overexpression of ANXA1 
induces apoptosis. ANXA1 can mediate apoptosis by inducing the dephosphorylation of BAD, 
allowing BAD to translocate to the mitochondria. During apoptosis, ANXA1 itself translocates 
to the nucleus, which can be inhibited by BCL2.
Molecular action of glucocorticoids. GR, glucocorticoid receptor; MAPK, mitogen-activated protein 
kinase; NF-κB, nuclear factor-κB; PI3 kinase,phosphatidylinositol 3-kinase.
11 -hydroxysteroid dehydrogenase kidney, colon, and salivary glands 
Ação dos Glicocorticóides
• Metabolismo intermediário
• Metabolismo do Ca+2
• Atividade mineralocorticóide
• Efeito antiinflamatório
• Ação Imunossupressora
• Ação permissiva sobre outros hormônios
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Glicocorticóides
Liberação de citocinas e quimiocinas
Inibição de moléculas de adesão
Migração celular: neutrófilos, macrófagos, DCs, linfócitos,...
Indução de apoptose
Inibição da ativação celular
Inibição da enzima NOSi = reduz produção de NO (atividade 
microbicida)
Texto
Imunossupressão
Ação imunossupressora
• Inibe ação da APC (célula apresentadora de antígeno)
• ↓ LT e LB
• ↓ Monócitos
• ↓ eosinófilos
• ↑ hemácias – degradação diminuída
• ↓ liberação de histamina
• Induz apoptose em células linfóides
Efeito sobre o metabolismo intermediário
• Metab de carboidratos – internalização de receptores: 
linfócitos, PMN, timócitos, pele, adipócitos
• Metab de proteínas
• Metab de lipídeos
Conseqüências:
 ↑ glicemia
 ↑ ácidos graxos livres
	

 	

 ↑ proteólise
↑ transcrição de enzimas: fosfoenolpiruvato carboxiquinase 
(PEPCK), glicose 6 fosfatase, frutose 2,6 bifosfatase
↑ glicemia
Efeito sobre o metabolismo do Ca+2
• ↓ absorção intestinal (vit D)
• ↑ excreção renal
• Ativa osteoclasto 
• Inibe osteoblasto
↓ Ca+2 plasmático 
↑ PTH (paratormônio)
osteoporose
Atividade Mineralocorticóide
• Balanço Hidroeletrolítico
• ↑reabsorção Na+
• ↑ excreção de K+ e H+
Efeito da aldosterona
Síndrome de Cushing 
↑ Secreção de catecolaminas
Efeito lipocinético
proteólise
↑ glicemia
↑ Reabsorção de Na+
Doença de Addison
• Causas: adrenalite auto-imune, as doenças infecciosas granulomatosas como 
a tuberculose e a blastomicose e as doenças neoplásicas.
• Sintomas: fraqueza muscular, fadiga, pressão arterial baixa, tonturas, fome 
pelo sal, náuseas, vômitos, diarréia, escurecimento de pele em áreas expostas 
ou não ao sol (dobras)
• Sintomas emocionais tais como irritabilidade e depressão.
• Tratamento: prednisona e cortisona
 fluorhidrocortisona
 ingestão normal de sal
Farmacocinética
• Ligam-se à ptns plasmáticas, exp: CBG (globulina de ligação a esteróides) e 
albumina (baixa afinidade)
• t1/2 cortisol~: 60 –90 mim
• A maior parte é metabolizada no fígado, mas também em tecidos como rins. 
São conjugados com ácido glicurônico e são excretados na urina
• Cerca de 1% é excretado na forma inalterada na urina 
• Absorção V.O efetiva – pico de concentração plasmática até 2h
• As outras vias há absorção, porém, em menor proporção
↑ Seletividade p/ glico
↑ Atividade glico e mineralo
Elimina atividade mineralo
Fármacos comumente prescritos
Meticorten ®
8 a 12h
12 a 36h
Budesonida – via inilatória (Alenia®)
Fluormetolona – oftálmica (Florate®)
Clobetasol – via tópica (Psorex®)
Quadriderm ®
Decadron®
36 a 72h
Vias de administração
• Oral 
• Parenteral (IV, IM e em articulações)
• Inalatória 
• Tópica (pomadas, cremes, loções)
• Oftálmica (colírios e pomadas)
Indicações Clínicas
• Reações alérgicas: asma, rinite, urticária, dermatite de contato
• Transplante de órgãos
• Conjuntivite alérgica
• Síndrome da angústia respiratória do lactente – surfactante
• Distúrbios hematológicos: anemia hemolítica (autoimune) 
• Distúrbios vasculares do colágeno: artrite reumatóide e lúpus eritematoso
• Condições inflamatórias: artrite, bursite, doença intestinal inflamatória
• Edema cerebral
• Síndrome nefrótica
• Reposição
Efeitos adversos
• Supressão hipofisária adrenal – retirar lentamente 
• Distúrbios hidroeletrolíticos
• Hiperglicemia e glicosúria
• Susceptibilidade à infecções – reativação de focos de 
tuberculose
• Osteoporose
• Miopatia esteroidal
• Catarata
• Retardo no crescimento
• Síndrome de Cushing 
Precauções
• Tratamento de tuberculose latente
• Diabetes Mellitus
• Hipertensão
• Paciente acamado por longo tempo x fraturas
• Evitar cirurgia
• Úlcera
• [] K+ plasmático – caimbra, fraquesa muscular
• Síndrome de retirada
Antagonistas dos agentes adrenocorticais
• Metirapona – inibe a síntese de cortisol, impede a 11-hidroxilação.
– Usada principalmente em diagnóstico
– Hipófise normal: ↑ ACTH.
Teste de função da supra-renal:
1) Adm o composto.
2) Em condições normais tem que haver ↑ do derivado 17-hidroxi na urina
• Aminoglutetimida- inibe a conversão do colesterol em 
pregnolona
– Uso: em associação com a dexa ou hidrocortisona para eliminar a 
síntese de estrogênios em pacientes com câncer de mama
 Mifepristona – bloqueia os receptores de glicocorticóides –
estabiliza a ligação HSP-receptor
 Uso: pacientes com síndrome de Cushing com produção ectópica 
de ACTH ou carcinoma supra-renal inoperáveis e que não 
responderam à outras alternativas terapêuticas.