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PRINCÍPIOS DA ANTIBIÓTICO TERAPIA PRINCIPAIS AGENTES E SÍTIOS Boca: · Peptococcus · Peptostreptococccus · Actinomyces Pele e Partes moles: · S. Aureus · S. pyogenes · S.epidemidis Ossos e articulações: · S.aureus · S.epidemidis · Streptococcus Abdome: · E. Coli proteus · Klebsiella · Enterococcus · Bacteroides sp. Trato urinário: · E. coli. Proteus · Klebsiella · Enterococcus Meningites: · S. pneumoniae · N. menigitidis · H.influenzae · S. agalactiae · E. coli · Listeria Trato respiratório superior · S. pneumoniae · H. influenzae · M. catarrhalis Trato respiratório inferior (comunitária): · S. pneumoniae · H. influenzae · K. pneumoniae · Legionella pneumophila · Mycoplhasma, Chlamydia · Trato respiratório (Hospitalar): · K. pneumoniae · Enterobacter sp. · Outras enterro bactérias · Pseudomonas sp. · S. aureus · IMPORTANTE: Colher cultura antes de iniciar uso de antibióticos. · Interpretar corte (UFC) de algumas culturas; · Colonização X Infecção · Conhecer o perfil de bactérias e resistência no local que está atuando Avaliação da resposta ao antibiótico · Resposta clinica e laboratorial de 48 – 72 horas · Curva febril · Leucograma · Desaparecimento ou melhora dos sinais sintomas específicos do sitio de infecção · Marcadores de atividade inflamatória (PCR, VHS, dímero D) · Imagem (resposta mais lenta) · Resultados de culturas (Descalonar) Falhas na antibioticoterapia · Erro diagnóstico (rever caso) · Falta de adesão (doses, intervalos) · Imunodeprimidos (resposta imunológica) · Não controle do foco (complicações locais- abscessos, coleções fechadas) · Necessidade de intervenção cirúrgica · Corpo estranho (retirar- próteses) · Por último: Resistencia do antibiótico Mecanismo de resistência · Inativação enzimática (bectalamase) · ESBL: potencial para degratadar todas as penicilinas, cefalosprinas e monobactâmico; · Sensibilidade aos carbapenêmicos geralmente preservada · Cefalosporinases com espectro estendido de degradação · KPC: kleibisiela produtora de carbapenemenase · Beta-lactamases com maior espectro/potencial de degradação · Capacidade de degradar cabapenêmicos · Detectada em diversos gêneros de espcies de G- não exclusiva de K.pneumoniae · Droga de escolha para KPC: Polimixina, Ceftazidime/ Avibactam · Alteração de permeabilidade · Bomba de efluxo · Alteração do sítio de ligação BETALACTÂMICOS · Drogas bactericidas · Ação: Agem na parede celular da bactéria (peptideoglicano) · Eventos adversos: Hipersensibilidade, renais Classificação das Penicilinas Naturais: Penicilina G cristalina, benzatina, procaína Semissintéticas: Penicilina com ação antiestafilocóccica (Oxacilina) Aminopelicilinas (Ampicilina ou amoxacilina) Com ação anti pseudomonas: Piperacilina PENICILINAS NATURAIS · Cristalina: EV, bactericida, meia vida curta, doses variadas e atravessa SNC ESPECTRO · Estreptococos · Streptococcus pneumoniae (pneumonia em locais de baixa resistência) · S. pyogenes (erisipela) · S. viridians (endocardite) · Enterococos · Enterococcus faecatis (Infecção hospitalar) · Neisserias · N. menigitidis (meningite) · Epiroquetas · Leptospira (leptospirose) · Treponema (sífilis) Procaína e Benzantina · Procaina: IM, 12/12h pouco utilizada · Benzantina: IM, meia vida prolongada · Tratamento: Sífilis · Profilaxia: Febre reumática Aminopenicilinas (semissintéticas) · Orais · Ampicilina: EV e VO, posologia 6/6h · Amoxicilina: VO, posologia 8/8h e 12/12h ESPECTRO: Estreptococos, enterococos, enterobactérias, hemófilos e listeria (ampicilina) USO: IVAS (amigdalite, otite, sinusite); menigintes; Endocardite (ampicilina + aminoglicosídeo); Gastroenterocolite/ITU PENICILINA COM AÇÃO PARA ESTAFILOCOCOS · Semissintéticas, Oxacilina · S. Aureus (perde ação para outros cocos gram positivos) Indicações: Estafilococo adquirido na comunidade · Endovenosa de 4/4h, sem formulação VO USO: Doenças com critério de internação por S. aureus (endocardite, celulite, osteomiolite. Etc); Correção para função renal Inibidores de betalactamase · Clavulanato, Sulbactam e Tazobactam: sem ação antimicrobiana · Substrato para enzima que degrada o anel do ATB · Ex: Amoxicilina +clavulanato/ Ampicilina +sulbactam ESPECTRO: S. pyogenes; H. ingluenzae; S. pneumoniae, MSSA e anaeróbicos e Gram + USO: IVAS por H. influenzae produtor de betalactamase; Infecção de partes moles (espectro S. aureus) COM AÇÃO ANTI-PSEUDOMONAS · Combinadas com inibidores da betalactamse · Grande representante: piperacilina + tazobactam · TAZOCIN, Ticarcilina +clavulanato ESPECTRO: Pseudomonas, acineto, serratia e anaeróbios USO: Infecções hospitalares, pneumonia associada a VM, peritonites CEFALOSPORINAS Derivados semi-sinteticos da cefalosporina C PRIMEIRA GERAÇÃO · Gram positivos: estafilicocos e estreptococos · Orais: Cefalexina/Cefadroxila. Não usar para doenças graves, preferir parenterais · Parenterais: cefalotina e Cefazolina · Sem ação para pneumo, sem atravessar barreira SNS USO: Infecções de partes moles, profilaxia cirúrgica e infecções osseas Não usar em IVAS SEGUNDA GERAÇÃO · Cefuroxima: Cefaclor (Zinat) · Ganha atividade contra IVAS: H. influenzae, M. catarrhalis, Pneumococo, Estreptococos, Estafilo MSSA TERCEIRA GERAÇÃO · Sem ação pseudomonas · Ceftriaxone e Cefotaxime (RN e hepatopatas) · Atravessa SNC; ação pneumococo e Gonococos; MSSA; gram- comunitários USO: Pneumonia bacteriana comunitária, Meningite purulenta no adulto, pielonefrite, infeções de partes moles, infecções intrabdominais Evento adverso: barro biliar e hepatotoxicidade CEFTAZIDIMA: com ação antipseudomonas QUARTA GERAÇÃO · Cefepime (Maxcef) · EV ou IM · Atravessa SNC; tem ação melhor que todas as anteriores e pega contra pseudomonas, MSSA, Gram negativos · Uso hospitalar · Não tem ação para: ESBL e MRSA QUINTA GERAÇÃO · Nova: Ceftolozane-tazobactam · Espectro para ESBL, ação para pseudomonas · FDA aprovado para: pneumonia associado a VM, ITU complicada, infecções intra-abdominais · Custo elevado · Utilizado para situações bem especificas para prescrição INFECÇÕES MAIS RESISTENTES CARBAPENÊMICOS · Maior espectro · Imipenem, ertapenem e meropenem · Anel de classe; mais estável · Infecções hospitalares/ Gram negativas ESBL · Pseudomonas, acinetobacter, anaeróbios e MSSA · Utilizado em infecções hospitalares graves de forma empírica · Evitar uso indiscriminado para evitar seleção bacteriana POLIMIXINAS · Mecanismo de ação bactericida: atua na membrana bacteriana · Toxicidades: placa neuromuscular e renal · Representantes: · Polimixina B · Polimixina E (colistina ESPECTRO: bacilos gram negativos · Não fermentadores: Pseudomnas aeuruginosa e Acineto baumanni · Enterobacterias: E. coli, k. pneumoniae, Enterobacter USO ATUAL: Bactérias gram negativas resistentes · KPC (ITUs e Corrente sanguínea) · Pulmão e SNC: Penetração ruim- Não utilizar · Bactérias resistentes: Serratia; Proteus; Providencia; Morganella Glicopeptídeos · Gram Positivos resistentes · Drogas bactericidas: inibição da síntese do peptideoglicano · Vancomicina e Teicoplanina · USO: · infecção hospitalar estafilocócica (MRSA) · Infecção enterocócicas (associado com aminoglicosídeo) · Infecções por estafilococo coagulase negativo · Agem em todos os sítios do corpo Oxazolidinonas · Sintético recente · Linezolida (Zyvox) e tedizolida · Ação na síntese proteica: bacteriostática · Espectro: Gram positivas com resistência EVENTOS ADVERSOS · Plaquetopenia reversível: mais comum após 2 semanas · Neuropatia periférica: tempo dependente > 4semanas · Inibição da monoaminoxidade, risco de crise hipeternsiva: Orientar cuidado com IRSS Ambiente da comunidade QUINOLONAS Ação bactericida: DNA girasse · GERAÇÃO DE QUINOLONAS · Primeira geração: Ácido nalidixico · Fluorquinolonas: Norfloxacina, Ofloxacina e ciprofloxacino · Respiratórias: Levofloxacina e Moxiflocaxina Ácido nalidíxico · Pouco utilizado · Sem concentração sistêmica · ITU baixa Norfloxacina · Concentração em via urinária · Sem nível sérico para resposta sistêmica · ITU baixa, prostatite · Dose: 400mg VO 12-12h CIPROFLOXACINO · Formulação EV/VO:excelente biodisponibilidade oral · EV 400 mg; VO 500 mg 12-12h · Dicas importantes: · Pobre cobertura para pneumo e germe atípicos · Concentração ruim no pulmão · Não atravessam barreia hemato-liquorica · Excelente concentração óssea: osteomielite · Não usar em menos de 16 anos: alterações na cartilagem de crescimento · Indicações: · Infecções urinaria alta e baixa · GECA agente sensíveis · Osteomielites: (Cipro + clinda) · Pé diabético · Infecções intra-abdominais (Cipro+metro): apendicites e diverticulites Quinolonas respiratórias Levofloxacina · Excelente concetração pulmonar · Espectro: BG- e ganha para pneumo e germe atípicos · Indicações: · Infecções respiratórias alta · Broncopneumonias Moxifloxacina · Maior atividade contra germe entéricos anaeróbios. Gono R; · 400mg IV 1xdia Eventos adversos Quinolonas · Cartilagem de crescimento · Alargamento do intervalo QT · Tendinopatia (ruptura) · Disglicemias · Toxicidade em SNC MACROLÍDEOS · Ação na síntese proteica (RNA ribossomal 50s) · Classe muito segura, poucos eventos adversos · Utiliza em casos de contraindicação para Beta-lactâmico e quinolonas · Fármacos: Azitromicina, Claritromincina e Eritromicina AZITROMICINA · · Dose única diária (Meia vida longa) · 500mg VO ou EV · Grande concentração intracelular patógenos · Menor interação medicamentosa (P450) · Meia vida longa (uso de 5 dias dura 10 dias) · Indicações: · IVAS (otite, amigdalites, sinusites) · Infecções de partes moles · Uretrite gonocócica (Ceftriaxone + azitro) · Pneumonia comunitária ( Ceftriaxone +azitro) CLARITOMICINA · Também para uso de IVAS e pneumonia · Engloba também micobacteria e H.pylori · Dose 500 mg VO ou EV 12/12h · Correção função renal · Associações clássicas: · Cef+Claritro (Pneumonia) · Claritro + Amoxa (H. Pylori) · Claritro + etambutol (Micobactéria) SULFAS · Sulfametoxazol, sulfadizazina · Combinados com Trimetroprim/ pirimetamina · Inibição sequencial da biossíntese do ácido fólico Sulfametoxazol/trimetoprim · Indicações: · ITU em local de baixa resistência a BG- · Nocardiose · Pneumocistose em imunodeprimidos · Profilaxia de PHIV + (CD4<200) · Neurotoxoplasmose · Paracoioidomicose · Agentes oportunista HIV+ · GECA com germes sensíveis · S; aureus MRSA-CA · Formulação · Bactrin (EV, VO)- combinação · Combinação de 5:1 ( 400/80; 800/160..) · Eventos adversos: · Alergia/hipersensibilidade cutânea · Hematológicos: anemia, agranulocitose, hemólise · Hipercalemia (+IECA) Gram-negativos AMINOGLICOSÍDEOS · Ação bactericida final por 2 mecanismos · Inibição na síntese proteica (subunidade ribossomal) · Catiônicos: alterações na parede com relação a permeabilidade REPRESENTANTES · Estreptomicina · Amicacina (semi-sintético) · Gentamicina · Tópicos (neomicina) Características · Moléculas grandes, catiônicos · Sem absorção oral, penetração SNC ruim · Sem concentração adequada no pulmão · Formulação EV, IM · Concentração dependente (nível sérico) · Eliminação urinária · Diferenças de espectro: Estreptomicina- menor ESPECTRO · · Bacilos gram negativos entéricos · Pseudomonas · Micobactéria (tuberculosis) 2ª linha · Infecções enterocócicas (associaçãoO0 · Endorcadite (Betalactâmico + Aminoglicosídeo) · Dose única diária (excesso enterococos) · Dosar nível sérico · Amicacina: Semi-sintético, IV, intratecal, ação para M.tuberculosis Eventos adversos · Nefrotoxicidade: Reversível, necrose tubular, efeito cumulativo, piora com associação de outra droga tóxica · Otoxicidade: Coclear e vestibular · Bloqueio neuromuscular ANAERÓBIOS METRONIDAZOL · Drogas bactericidas · Nitroredutases Transformam o metronidazol em compostos tóxicos Rutura da estrutura helicoidal do DNA · Melhor droga para anaeróbios ESPECTRO · Anaeróbios (bacterioides sp): cirúrgico, perfuração, fasciite, ulcera, abscessos (SNC, abdominais) · Clostridium: tetani e difficili: Colite pseudomembranosa e tétano · Ameba e Giardia: Amebíase, giardíase, parte do tratamento do H. Pylori · Dose 500mg EV/VO Efeitos adversos · Efeito disulfiram (álcool) · Gosto metálico · Neurotoxicidade LINCOSAMIDAS Principal representante: Clindamicina · Bacteriostática: síntese proteica (subunidade) · Diafragma pra cima: Clindamicina · VO, EV 300/600mg 6/6h USO CLÁSSICO · Anaeróbios (cavidade oral, pulmão) · Abscessos cervicofaciais, BCP aspirativa · Infecções por S. aureus: opção no caso de alergia a betalactâmicos · PHIV, doenças oportunistas: Neurotoxoplasmose e pneumocistose, em casos de alergia as sulfas · Excelente concetração óssea: S.aureus- Osteomilite Eventos adversos · Colite pseudomembranosa · Alergia ASSOCIAÇÕES · Primaquina + Clinda (pneumocistose) · Pirimetamina + Clinda (toxoplasmose) · Clindamicina tópica: acne vulgaris
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