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ANTIBIOTICOTERAPIA- RESUMO DE TODAS AS CLASSES

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PRINCÍPIOS DA ANTIBIÓTICO TERAPIA
PRINCIPAIS AGENTES E SÍTIOS
Boca:
· Peptococcus
· Peptostreptococccus
· Actinomyces
Pele e Partes moles:
· S. Aureus
· S. pyogenes
· S.epidemidis
Ossos e articulações:
· S.aureus
· S.epidemidis
· Streptococcus
Abdome:
· E. Coli proteus
· Klebsiella
· Enterococcus
· Bacteroides sp.
Trato urinário:
· E. coli. Proteus
· Klebsiella
· Enterococcus
Meningites:
· S. pneumoniae
· N. menigitidis
· H.influenzae
· S. agalactiae
· E. coli
· Listeria
Trato respiratório superior
· S. pneumoniae
· H. influenzae
· M. catarrhalis
Trato respiratório inferior (comunitária):
· S. pneumoniae
· H. influenzae
· K. pneumoniae
· Legionella pneumophila
· Mycoplhasma, Chlamydia
· 
Trato respiratório (Hospitalar):
· K. pneumoniae
· Enterobacter sp.
· Outras enterro bactérias 
· Pseudomonas sp.
· S. aureus
· IMPORTANTE: Colher cultura antes de iniciar uso de antibióticos.
· Interpretar corte (UFC) de algumas culturas;
· Colonização X Infecção
· Conhecer o perfil de bactérias e resistência no local que está atuando 
Avaliação da resposta ao antibiótico
· Resposta clinica e laboratorial de 48 – 72 horas
· Curva febril
· Leucograma
· Desaparecimento ou melhora dos sinais sintomas específicos do sitio de infecção
· Marcadores de atividade inflamatória (PCR, VHS, dímero D)
· Imagem (resposta mais lenta)
· Resultados de culturas (Descalonar)
Falhas na antibioticoterapia
· Erro diagnóstico (rever caso)
· Falta de adesão (doses, intervalos)
· Imunodeprimidos (resposta imunológica)
· Não controle do foco (complicações locais- abscessos, coleções fechadas)
· Necessidade de intervenção cirúrgica
· Corpo estranho (retirar- próteses)
· Por último: Resistencia do antibiótico
Mecanismo de resistência
· Inativação enzimática (bectalamase)
· ESBL: potencial para degratadar todas as penicilinas, cefalosprinas e monobactâmico;
· Sensibilidade aos carbapenêmicos geralmente preservada 
· Cefalosporinases com espectro estendido de degradação
· KPC: kleibisiela produtora de carbapenemenase
· Beta-lactamases com maior espectro/potencial de degradação
· Capacidade de degradar cabapenêmicos
· Detectada em diversos gêneros de espcies de G- não exclusiva de K.pneumoniae
· Droga de escolha para KPC: Polimixina, Ceftazidime/ Avibactam
· Alteração de permeabilidade
· Bomba de efluxo
· Alteração do sítio de ligação 
BETALACTÂMICOS	
· Drogas bactericidas
· Ação: Agem na parede celular da bactéria (peptideoglicano)
· Eventos adversos: Hipersensibilidade, renais
Classificação das Penicilinas
Naturais: Penicilina G cristalina, benzatina, procaína
Semissintéticas: Penicilina com ação antiestafilocóccica (Oxacilina)
Aminopelicilinas (Ampicilina ou amoxacilina)
Com ação anti pseudomonas: Piperacilina
PENICILINAS NATURAIS
· Cristalina: EV, bactericida, meia vida curta, doses variadas e atravessa SNC
ESPECTRO
· Estreptococos
· Streptococcus pneumoniae (pneumonia em locais de baixa resistência)
· S. pyogenes (erisipela)
· S. viridians (endocardite)
· Enterococos
· Enterococcus faecatis (Infecção hospitalar)
· Neisserias
· N. menigitidis (meningite)
· Epiroquetas
· Leptospira (leptospirose)
· Treponema (sífilis)
Procaína e Benzantina
· Procaina: IM, 12/12h pouco utilizada
· Benzantina: IM, meia vida prolongada
· Tratamento: Sífilis 
· Profilaxia: Febre reumática
Aminopenicilinas (semissintéticas)
· Orais
· Ampicilina: EV e VO, posologia 6/6h
· Amoxicilina: VO, posologia 8/8h e 12/12h
ESPECTRO:
Estreptococos, enterococos, enterobactérias, hemófilos e listeria (ampicilina)
USO: IVAS (amigdalite, otite, sinusite); menigintes; Endocardite (ampicilina + aminoglicosídeo); Gastroenterocolite/ITU
PENICILINA COM AÇÃO PARA ESTAFILOCOCOS
· Semissintéticas, Oxacilina
· S. Aureus (perde ação para outros cocos gram positivos)
Indicações: Estafilococo adquirido na comunidade
· Endovenosa de 4/4h, sem formulação VO
USO: Doenças com critério de internação por S. aureus (endocardite, celulite, osteomiolite. Etc); Correção para função renal
Inibidores de betalactamase
· Clavulanato, Sulbactam e Tazobactam: sem ação antimicrobiana
· Substrato para enzima que degrada o anel do ATB
· Ex: Amoxicilina +clavulanato/ Ampicilina +sulbactam
ESPECTRO: S. pyogenes; H. ingluenzae; S. pneumoniae, MSSA e anaeróbicos e Gram +
USO: IVAS por H. influenzae produtor de betalactamase; Infecção de partes moles (espectro S. aureus)
COM AÇÃO ANTI-PSEUDOMONAS
· Combinadas com inibidores da betalactamse
· Grande representante: piperacilina + tazobactam
· TAZOCIN, Ticarcilina +clavulanato
ESPECTRO: Pseudomonas, acineto, serratia e anaeróbios 
USO: Infecções hospitalares, pneumonia associada a VM, peritonites
CEFALOSPORINAS
Derivados semi-sinteticos da cefalosporina C 
PRIMEIRA GERAÇÃO
· Gram positivos: estafilicocos e estreptococos
· Orais: Cefalexina/Cefadroxila. Não usar para doenças graves, preferir parenterais
· Parenterais: cefalotina e Cefazolina
· Sem ação para pneumo, sem atravessar barreira SNS
USO:
Infecções de partes moles, profilaxia cirúrgica e infecções osseas
Não usar em IVAS
SEGUNDA GERAÇÃO
· Cefuroxima: Cefaclor (Zinat)
· Ganha atividade contra IVAS: H. influenzae, M. catarrhalis, Pneumococo, Estreptococos, Estafilo MSSA
TERCEIRA GERAÇÃO
· Sem ação pseudomonas
· Ceftriaxone e Cefotaxime (RN e hepatopatas)
· Atravessa SNC; ação pneumococo e Gonococos; MSSA; gram- comunitários
USO: Pneumonia bacteriana comunitária, Meningite purulenta no adulto, pielonefrite, infeções de partes moles, infecções intrabdominais
Evento adverso: barro biliar e hepatotoxicidade
CEFTAZIDIMA: com ação antipseudomonas
QUARTA GERAÇÃO
· Cefepime (Maxcef)
· EV ou IM
· Atravessa SNC; tem ação melhor que todas as anteriores e pega contra pseudomonas, MSSA, Gram negativos
· Uso hospitalar
· Não tem ação para: ESBL e MRSA
QUINTA GERAÇÃO
· Nova: Ceftolozane-tazobactam
· Espectro para ESBL, ação para pseudomonas
· FDA aprovado para: pneumonia associado a VM, ITU complicada, infecções intra-abdominais
· Custo elevado
· Utilizado para situações bem especificas para prescrição
INFECÇÕES MAIS RESISTENTES
CARBAPENÊMICOS
· Maior espectro
· Imipenem, ertapenem e meropenem
· Anel de classe; mais estável
· Infecções hospitalares/ Gram negativas ESBL
· Pseudomonas, acinetobacter, anaeróbios e MSSA
· Utilizado em infecções hospitalares graves de forma empírica
· Evitar uso indiscriminado para evitar seleção bacteriana
POLIMIXINAS
· Mecanismo de ação bactericida: atua na membrana bacteriana
· Toxicidades: placa neuromuscular e renal
· Representantes:
· Polimixina B
· Polimixina E (colistina
ESPECTRO: bacilos gram negativos
· Não fermentadores: Pseudomnas aeuruginosa e Acineto baumanni
· Enterobacterias: E. coli, k. pneumoniae, Enterobacter
USO ATUAL: Bactérias gram negativas resistentes
· KPC (ITUs e Corrente sanguínea)
· Pulmão e SNC: Penetração ruim- Não utilizar
· Bactérias resistentes: Serratia; Proteus; Providencia; Morganella
Glicopeptídeos
· Gram Positivos resistentes
· Drogas bactericidas: inibição da síntese do peptideoglicano
· Vancomicina e Teicoplanina
· USO:
· infecção hospitalar estafilocócica (MRSA)
· Infecção enterocócicas (associado com aminoglicosídeo)
· Infecções por estafilococo coagulase negativo
· Agem em todos os sítios do corpo
Oxazolidinonas
· Sintético recente
· Linezolida (Zyvox) e tedizolida
· Ação na síntese proteica: bacteriostática
· Espectro: Gram positivas com resistência
EVENTOS ADVERSOS
· Plaquetopenia reversível: mais comum após 2 semanas
· Neuropatia periférica: tempo dependente > 4semanas
· Inibição da monoaminoxidade, risco de crise hipeternsiva: Orientar cuidado com IRSS
Ambiente da comunidade
QUINOLONAS
Ação bactericida: DNA girasse
· GERAÇÃO DE QUINOLONAS
· Primeira geração: Ácido nalidixico
· Fluorquinolonas: Norfloxacina, Ofloxacina e ciprofloxacino
· Respiratórias: Levofloxacina e Moxiflocaxina
Ácido nalidíxico
· Pouco utilizado
· Sem concentração sistêmica
· ITU baixa
Norfloxacina
· Concentração em via urinária
· Sem nível sérico para resposta sistêmica
· ITU baixa, prostatite
· Dose: 400mg VO 12-12h
CIPROFLOXACINO
· Formulação EV/VO:excelente biodisponibilidade oral
· EV 400 mg; VO 500 mg 12-12h
· Dicas importantes:
· Pobre cobertura para pneumo e germe atípicos
· Concentração ruim no pulmão
· Não atravessam barreia hemato-liquorica
· Excelente concentração óssea: osteomielite
· Não usar em menos de 16 anos: alterações na cartilagem de crescimento
· Indicações:
· Infecções urinaria alta e baixa
· GECA agente sensíveis
· Osteomielites: (Cipro + clinda)
· Pé diabético
· Infecções intra-abdominais (Cipro+metro): apendicites e diverticulites
Quinolonas respiratórias
Levofloxacina
· Excelente concetração pulmonar
· Espectro: BG- e ganha para pneumo e germe atípicos
· Indicações:
· Infecções respiratórias alta
· Broncopneumonias
Moxifloxacina
· Maior atividade contra germe entéricos anaeróbios. Gono R;
· 400mg IV 1xdia
Eventos adversos Quinolonas
· Cartilagem de crescimento
· Alargamento do intervalo QT
· Tendinopatia (ruptura)
· Disglicemias
· Toxicidade em SNC
MACROLÍDEOS
· Ação na síntese proteica (RNA ribossomal 50s)
· Classe muito segura, poucos eventos adversos
· Utiliza em casos de contraindicação para Beta-lactâmico e quinolonas
· Fármacos: Azitromicina, Claritromincina e Eritromicina
AZITROMICINA
· 
· Dose única diária (Meia vida longa)
· 500mg VO ou EV
· Grande concentração intracelular patógenos
· Menor interação medicamentosa (P450)
· Meia vida longa (uso de 5 dias dura 10 dias)
· Indicações:
· IVAS (otite, amigdalites, sinusites)
· Infecções de partes moles
· Uretrite gonocócica (Ceftriaxone + azitro)
· Pneumonia comunitária ( Ceftriaxone +azitro)
CLARITOMICINA
· Também para uso de IVAS e pneumonia
· Engloba também micobacteria e H.pylori
· Dose 500 mg VO ou EV 12/12h
· Correção função renal
· Associações clássicas:
· Cef+Claritro (Pneumonia)
· Claritro + Amoxa (H. Pylori)
· Claritro + etambutol (Micobactéria)
SULFAS
· Sulfametoxazol, sulfadizazina
· Combinados com Trimetroprim/ pirimetamina
· Inibição sequencial da biossíntese do ácido fólico
Sulfametoxazol/trimetoprim
· Indicações:
· ITU em local de baixa resistência a BG-
· Nocardiose
· Pneumocistose em imunodeprimidos
· Profilaxia de PHIV + (CD4<200)
· Neurotoxoplasmose
· Paracoioidomicose
· Agentes oportunista HIV+
· GECA com germes sensíveis
· S; aureus MRSA-CA
· Formulação
· Bactrin (EV, VO)- combinação
· Combinação de 5:1 ( 400/80; 800/160..)
· Eventos adversos:
· Alergia/hipersensibilidade cutânea
· Hematológicos: anemia, agranulocitose, hemólise 
· Hipercalemia (+IECA)
Gram-negativos
AMINOGLICOSÍDEOS
· Ação bactericida final por 2 mecanismos
· Inibição na síntese proteica (subunidade ribossomal)
· Catiônicos: alterações na parede com relação a permeabilidade
REPRESENTANTES
· Estreptomicina
· Amicacina (semi-sintético)
· Gentamicina
· Tópicos (neomicina)
Características
· Moléculas grandes, catiônicos
· Sem absorção oral, penetração SNC ruim
· Sem concentração adequada no pulmão
· Formulação EV, IM
· Concentração dependente (nível sérico)
· Eliminação urinária
· Diferenças de espectro: Estreptomicina- menor
ESPECTRO
· 
· Bacilos gram negativos entéricos
· Pseudomonas
· Micobactéria (tuberculosis) 2ª linha
· Infecções enterocócicas (associaçãoO0
· Endorcadite (Betalactâmico + Aminoglicosídeo)
· Dose única diária (excesso enterococos)
· Dosar nível sérico
· Amicacina: Semi-sintético, IV, intratecal, ação para M.tuberculosis
Eventos adversos
· Nefrotoxicidade: Reversível, necrose tubular, efeito cumulativo, piora com associação de outra droga tóxica
· Otoxicidade: Coclear e vestibular
· Bloqueio neuromuscular
ANAERÓBIOS
METRONIDAZOL
· Drogas bactericidas
· Nitroredutases Transformam o metronidazol em compostos tóxicos Rutura da estrutura helicoidal do DNA
· Melhor droga para anaeróbios
ESPECTRO
· Anaeróbios (bacterioides sp): cirúrgico, perfuração, fasciite, ulcera, abscessos (SNC, abdominais)
· Clostridium: tetani e difficili: Colite pseudomembranosa e tétano
· Ameba e Giardia: Amebíase, giardíase, parte do tratamento do H. Pylori
· Dose 500mg EV/VO
Efeitos adversos
· Efeito disulfiram (álcool)
· Gosto metálico
· Neurotoxicidade
LINCOSAMIDAS
Principal representante: Clindamicina
· Bacteriostática: síntese proteica (subunidade)
· Diafragma pra cima: Clindamicina
· VO, EV 300/600mg 6/6h
USO CLÁSSICO
· Anaeróbios (cavidade oral, pulmão)
· Abscessos cervicofaciais, BCP aspirativa
· Infecções por S. aureus: opção no caso de alergia a betalactâmicos
· PHIV, doenças oportunistas: Neurotoxoplasmose e pneumocistose, em casos de alergia as sulfas
· Excelente concetração óssea: S.aureus- Osteomilite
Eventos adversos
· Colite pseudomembranosa
· Alergia
ASSOCIAÇÕES
· Primaquina + Clinda (pneumocistose)
· Pirimetamina + Clinda (toxoplasmose)
· Clindamicina tópica: acne vulgaris

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