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Listeria monocytogenes •Cocobacilo Gram-positivo •intracelular • Aeróbio •Não esporulado •Móvel CAMP + Cresce em 6.5% de NaCl Estrutura antigênica 4 principais sorogrupos (1- 4) baseados no antígeno O Sorotipos baseados no antígeno H O tipo 1b causa a maioria das infecções, juntamente com 1a e 4b É um microrganismo ubiquitário. Encontrado em solo, vegetação, água e trato intestinal de animais. Reservatórios 1-10% dos humanos podem ser portadores intestinais desta bactéria 37 espécies de mamíferos, 17 espécies de pássaros e algumas de peixe. Resistente a condições ambientais desfavoráveis Listeriose: O microrganismo é isolado do sangue, líquor ou sítio normalmente estéril do corpo como placenta ou feto. Ocorrem cerca 1600 casos de listeriose por ano nos EUA, com mais de 415 mortes. Na grande maioria são casos isolados, dificultando a análise epidemiológica •Leite cru e supostamente pasteurizado. •Queijo mole maturado. •Sorvete. •Vegetais crus •Salsichas cruas fermentadas •Carne, peixe e frangos Principais alimentos envolvidos OCORRÊNCIA DE Listeria monocytogenes EM PRODUTOS DE CARNE DE PERU COMERCIALIZADOS NA CIDADE DE NITERÓI- RJ-BRASIL. Acta Scientiae Veterinariae.30(1): 19-25,2002 Meningite por Listeria monocytogenes em Campina Grande - Paraíba, Brasil: relato de um caso. RBAC, vol. 35(2): 81-83, 2003 Listeria spp., coliformes totais e fecais e E. coli no leite crue pasteurizado de uma indústria de laticínios, no estado da paraíba (Brasil). Ciênc. Tecnol. Aliment. vol.21 no.3 Campinas Sept./Dec. 2001 Resultados: Listeria monocytogenes: Leite cru: 17 (51,5%) Leite pasteurizado: 9 (100%) População alvo Grávidas e o feto Imunodrepimidos e imunocompremetidos por corticosteróides, drogas anticancer, Aidéticos Idosos Pacientes com câncer: leucemia Menos freqüente: Diabéticos, doenças hepáticas, asmáticos, colite ulcerativa; Pessoas sadias Fatores de virulência Agente produtor de monocitose: Proteínas de invasão hemolisina oxigênio Lábil (Listeriolinina O) Fosfolipase Cápsula polisscarídica ActA: Proteína responsável pela motilidade intracelular Estrutura semelhante ao LPS: febre Tropismo pelo sistema nervoso central A doença •A bactéria invade o epitélio intestinal. •Penetra os monócitos, macrófagos ou leucócitos polimorfonucleares ou na corrente sanguínea •Ocorre multiplicação nestes locais. •Acesso ao cérebro e feto por migração transplacentária. •A patogenicidade de L. monocytogenes é baseada na sua capacidade de sobreviver e se multiplicar em células fagocitárias Barreiras naturais contra infecções no trato gastrointestinal Bactéria invasiva: capaz de induzir sua entrada em células que não são fagocíticas. Bactéria enteroinvasiva: Precisa atingir o lúmem intestinal, aderir à célula hospedeira e atravessar naturalmente o epitélio intestinal. Células M: O ponto fraco do epitélio intestinal Representam o ponto chave da amostragem de antígenos para o sistema linfático associado à mucosa. Barreiras naturais contra infecções no trato gastrointestinal Invasinas Cél. M integrinas Epicélulas epiteliais Modelo de invasão do epitélio intestinal de Listeria 1) Invasão 2) Resistência à fagócitos Mecanismos de invasão celular Ziper Yersinia, Listeria Salmonella, Shigella Gatilho Mecanismos de invasão celular em Listeria Invasão de Listeria monocytogenes no epitélio intestinal Duas proteínas envolvidas: • Internalina (InlA): Uma proteina de superfície covalentemente ancorada à parede celular. • InlB: Proteína de superfície fracamente aderida por sua carboxila terminal A E-caderina humana é o receptor de internalização E-caderina: Aderência célula-célula Ligação entre células Internalina/caderina na invasão de listeria Invasão de Listeria monocytogenes A importância da E-caderina humana na infecção Camundongos não desenvolvem doença letal após inoculação oroal com listeria. Apenas camundongos transgênicos são afetados. A diferença entre a E-caderina murina e humana reside em um aminoácido. Apenas um aminoádico! InlB- na invasão de Listeria monocytogenes Modelo de invasão do epitélio intestinal por Listeria Polimeirização da actina Motildade in vitro: ActA complexo Arp2/3 Actina Extrato citoplásmico Listeria Lamelopodium Fagocitose Escape do vacúolo Multiplicação intrecel. Motilidade intracel. De início precoce: adquirida transplacentalmente no útero. início tardio, adquirida durante ou logo após o nascimento. meningite ou meningoencefalite com sépse dentro de 2 à 3 semanas. No útero (granulomatose infatiséptica) causa abscesso e granulomas em múltiplos órgãos. Muito freqüentemente em vários orgãos, resultando freqüentemente em aborto. Grávidas: septicemia, meningite ou meningoencefalite, encefalite, infecção intrauterina ou cervical em grávidas, pode resultar em aborto espontâneo no 2o ou 3o trimestre, ou natimortos Infecção em adultos normais: resulta em sintomas auto-limitantes semelhantes à influenza, e/ou distúrbios gastrointestinais brandos: nausea, vômitos e diarréia Doença em adultos: Calafrios e febre ocorrem devido à bacteremia. Em indivíduos imunodeprimidos: pode ocorrer doença grave. Corresponde a uma das principais causas de meningite em pacientes com câncer e em receptores de transplante renal. Idosos:, os sintomas primários podem ser imperceptíveis. •A infecção pode se tornar aguda e levar à sépse (febre alta e hipotensão). •A principal complicação da bacteremia é a endocardite. O período de incubação da forma grave pode variara de poucos dias à várias semanas. Meningite - superior a 70%; Septicemia - 50% Infecção perinatal/neonatal maior que 80%. Em infecções durante a gestação a mãe normalmente sobrevive. Taxa de mortalidade na listeriose Dose infectante: desconhecida. varia com: a estirpe e susceptibilidade da vítima. A partir de casos contraídos pelo contato com material cru, acredita-se que que a DI para indivíduos susceptíveis seja menor que 1.000 bactérias. O microrganismo não é exposto ao meio extracelular. Conseqüentemente não é exposto a agentes antibacterianos humorais (ex.: complemento, anticorpos). L. monocytogenes é rapidamente morta por macrófagos ativados. Diagnóstico: A pesquisa de Listeriose é indicada quando o sangue e líquor apresentam monocitose (predomínio de monócitos). O microrganismos pode ser isolado na maioria dos meios de cultivo de uso laboratorial CHROMagar Listeria ELISA Tratamento e controle: Penicilina (ampicilina) só ou em combinação com gentamicina tem mostrado efetividade. Trimetoprim+sulfametoxazol para alérgicos ‘a penicilina Pode ser usada a eritromicina ou tetraciclina. Prevenção
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