Fármacos Antieméticos

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Fármac�� Antiemétic��
Náuseas: mal estar antes de vomitar; Vômito: reflexo do organismo para eliminar substâncias do estômago
Ânsia: Alteração da motilidade do estômago - cria-se uma pressão na cárdia e que gera a impressão que
vai vomitar, mas não vomita; Substâncias eméticas: Substâncias que causam vômitos.
Náuseas e vômitos são manifestações de uma ampla variedade de condições, como efeitos colaterais de
medicações, distúrbios sistêmicos ou infecções, gravidez, disfunção vestibular, infecção do SNC, etc.
FISIOPATOLOGIA:
No tronco encefálico, há uma região neuronal organizada dentro da formação reticular lateral do bulbo e no
assoalho do 4º ventrículo, denominada “centro do vômito”, que coordena o complexo ato do vômito por
meio de interações com os nervos cranianos VIII e X e redes neurais no núcleo do trato solitário, que
controlam os centros respiratório, da salivação e vasomotor. No centro do vômito, foram identificadas
concentrações elevadas de receptores muscarínicos M1, histamínicos H1, de neurocinina 1 (NK1) e
serotonina 5-HT.
Devido à existência de diferentes neurotransmissores estimuladores do centro do vômito, foi desenvolvido
um grupo distinto de fármacos antieméticos, que possuem afinidade por vários receptores
Para que o centro do vômito consiga gerar
reflexos, é necessário que estímulos cheguem até
ele:
● SINAIS ORIUNDOS DA ZONA DE
GATILHO QUIMIORRECEPTORA (ZGQ):
Está localizada na extremidade caudal do quarto
ventrículo, fora da barreira hematoencefálica, e
está acessível a estímulos emetogênicos no
sangue ou no líquido cerebrospinal (drogas,
toxinas, uremia, acidose, quimioterápicos, etc). De
lá, os estímulos são enviados para os neurônios
do centro do vômito
● SINAIS ORIUNDOS DO VESTÍBULO:
Sinais oriundos do vestíbulo seguem para o SNC,
através do VIII par de nervo craniano e atingem a
zona de gatilho quimiorreceptora (ZGQ). Os
neurônios da ZGQ enviam sinais para os
neurônios do bulbo, na região do centro do vômito e, assim, desencadeia a cinetose → enjoos resultados
de uma incompatibilidade entre o movimento que se enxerga e a sensação percebida pelos ouvidos/sist.
vestibular, por ex. enjoos ao andar de carro
● SINAIS ORIUNDOS DO ESTÔMAGO:
Irritação da mucosa gastrintestinal, como por quimioterapia, distensão, gastroenterite etc, determina a
liberação de serotonina das células enterocromafins que ativam os receptores para serotonina 5-HT3 no
centro do vômito - não passa pela região ZGQ
● SINAIS ORIUNDOS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL:
Experiências emocionais - transtornos psiquiátricos, estresse, etc; odores; ativam outros receptores do
SNC que podem enviar sinais e estimular o centro do vômito.
FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS:
1. ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DE SEROTONINA 5-HT3
Fármacos: Os fármacos que constituem esse grupo são: Ondansetrona (mais prescrito - vonal),
Granisetrona, Dolasetrona e a Palonosetrona
Mecanismo de Ação: Esses fármacos bloqueiam os receptores 5-HT3 centrais no centro do vômito e na
zona de gatilho quimiorreceptora e, principalmente, bloqueiam os receptores 5-HTM3 periféricos nos
nervos aferentes espinais e vagais intestinais extrínsecos. Os três primeiros fármacos apresentam
meia-vida sérica de 4 a 9 horas, administrados 1x ao dia por via oral ou intravenosa. Já a Palonosetrona é
um fármaco recente, com meia-via de 40 horas, administrado por via intravenosa. Todos sofrem
metabolismo de primeira passagem hepática e são eliminados por via renal
Indicações: Estes fármacos limitam-se a bloquear os vômitos oriundos da estimulação vagal (ex.
pós-operatório), quimioterapia e radioterapia. Outros estímulos eméticos, como a cinetose, são pouco
controlados
Efeitos Colaterais: São agentes bem tolerados, com excelente perfil de segurança. Cefaléia, tontura e
constipação intestinal são incomuns. A dolasetrona pode causar arritmias, mas ainda não há confirmação.
2. ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DE NEUROCININA NK-1
Fármacos: Aprepitanto e Fosaprepitanto (formulação IV convertida em aprepitanto dentro de 30 m após a
sua infusão)
Mecanismo de Ação: Os quimioterápicos induzem os neurônios a liberarem, entre outros, a substância P,
que se liga nos receptores NK1 de neurônios vizinhos e isso gera vômito e nauseas. O fármaco atravessa
a barreira hematoencefálica e bloqueiam somente os receptores NK1 cerebrais da área postrema. Possui
biodisponibilidade de 65%, meia-via de 12 h, administrados por 3 dias sendo 125mg oral ou 115 mg de
fosaprepitanto IV 1 h antes da quimioterapia e aprepitanto oral 80 mg/dia por 2 dias após a quimioterapia
Indicações: É usado em associação com antagonistas dos receptores 5-HT3 e corticosteróides na
prevenção de náuseas e vômitos tardios e agudos no uso de quimioterápicos muito emetogênicos.
Efeitos Colaterais: Fadiga, tontura e diarréia. O fármaco é metabolizado no fígado pela CYP3A4 e
fármacos que inibem o funcionamento desta enzima pode aumentar os níveis plasmáticos da droga (p. ex:
cetoconazol, ciprofloxacino, claritromicina, nefazodona, ritonavir, nelfinavir, verapamil e quinidina)
3. INIBIDORES DOS RECEPTORES DA DOPAMINA D2
Fármacos: Antipsicóticos como metoclopramida (Plasil), domperidona, proclorperazina, prometazina,
trimetobenzamida e trifluoperazina - administrados por via oral, intravenosa ou por supositório, e droperidol
- administrado por injeção intramuscular ou venosa
Mecanismo de Ação: Neurônios do plexo mioentérico no estômago liberam dopamina que se ligam aos
receptores D2 e impedem a secreção de acetilcolina, então a motilidade estomacal é reduzida. Esses
fármacos são antagonistas dos receptores D2 da dopamina no estômago, para que a motilidade seja
preservada, assim o estômago é esvaziado, diminuindo o ato do vômito. Além disso, tem atuação na ZGQ
e a dopamina não transmite sinais para êmese, impedindo o reflexo do vômito. A trimetobenzamida
também apresenta atividade anti-histamínica fraca
Indicações: Usados para tratar as manifestações mais intensas de náuseas e vômitos associados a
câncer, radioterapia, citotóxicos, opióides, anestésicos e outros fármacos
Efeitos Colaterais: São comuns e incluem sedação, hipotensão e sintomas extrapiramidais (inquietação,
distonia e discinesia tardia). O droperidol pode prolongar o intervalo QT - resultando em episódios fatais de
taquicardia ventricular (raramente)
4. OUTROS
Dramin: Bloqueia o receptor de histamina H1 para que o impulso nervoso não saia do vestíbulo e alcance
a AGQ, mas ao inibir este neurotransmissor excitatório gera, como efeito colateral, sonolência. Possui
atividade antiemética fraca, embora utilizados na prevenção da cinetose.
Cannabis - Nabilona e Dronabinol: Bloqueia os receptores canabioides que estão no assoalho do 4º
ventrículo
Benzodiazepínicos: Lorazepam ou o Diazempam, são utilizados antes do início da quimioterapia para
reduzir os vômitos antecipatórios ou vômitos causados pela ansiedade
Referências:
KATZUNG, Bertram; MASTERS, Susan; TREVOR, Anthony, Farmacologia Básica e Clínica, 13ª edição