farmacocinetica

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ELIMINAÇÃO
A concentração plasmática do fármaco diminui 
gradativamente devido à eliminação pelo organismo. É a 
chamada fase beta.
MEIA-VIDA
O tempo no qual a concentração plasmática de um fármaco O tempo no qual a concentração plasmática de um fármaco 
cai à metade chama-se meia-vida.
A maior parte dos fármacos, nas doses usuais, tem 
porcentagem constante de eliminação. 
Concentração inicial 1000% 
Primeira meia-vida -50,0% 
Segunda meia-vida -25,0% 
Terceira meia-vida -12,50% 
Quarta meia-vida -06,25%
A eliminação de um fármaco representa sua exclusão irreversível 
do corpo.
A) BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO – é a 
transformação do fármaco em outra(s) substância(s), por 
meio de alterações químicas, geralmente sob ação de 
enzimas inespecíficas. A biotransformação ocorre 
principalmente no fígado, nos rins, nos pulmões e no tecido principalmente no fígado, nos rins, nos pulmões e no tecido 
nervoso.
Entre os fatores que podem influenciar o metabolismo dos 
fármacos estão as características da espécie animal, a idade, 
a raça e fatores genéticos, além da indução e da inibição 
enzimáticas.
B) ELIMINAÇÃO - saída do fármaco (quimicamente inalterado
ou seus metabólitos) do organismo
PRINCIPAIS VIAS DE ELIMINAÇÃO:
→ RINS
→ SISTEMA HEPATOBILIAR
→ PULMÕES (anestésicos voláteis/gasosos)
Neste caso, o organismo elimina o fármaco por meio dos 
mesmos mecanismos utilizados para meio dos mesmos 
mecanismos utilizados para eliminação de água, eletrólitos e mecanismos utilizados para eliminação de água, eletrólitos e 
outras substâncias endógenas. Rins, trato GI e pulmões são as 
vias mais importantes de excreção. Glândulas salivares, 
sudoríparas, lacrimais, mamárias e placenta excretam 
pequenas quantidades de fármaco.
Excreção renal das drogas e seus metabólitos
Processos básicos:
•Filtração glomerular: a exceção de fármacos 
altamente ligados a proteínas plasmáticas, todos atravessam 
livremente o filtro glomerular. 
•Secreção tubulares: no túbulo proximal as moléculas o 
fármaco são transferidas para a luz tubular através de fármaco são transferidas para a luz tubular através de 
dois sistemas transportadores. Um transporta 
fármacos ácidos e o outro bases orgânicas. É o 
%mecanismo mais eficaz de eliminação (80%). 
•Difusão passiva através do epitélio tubular: fármacos 
com alta lipossolubilidade e, portanto com alta 
permeabilidade tubular sofrem reabsorção passiva e 
portanto são excretados lentamente.
Indução enzimática - é uma elevação dos níveis de enzimas (como o complexo 
Citocromo P450) ou da velocidade dos processos enzimáticos, resultantes em 
um metabolismo acelerado do fármaco.
Alguns fármacos têm a capacidade de aumentar a produção de enzimas ou de 
aumentar a velocidade de reação das enzimas. Como exemplo, podemos citar o 
Fenobarbital, um potente indutor que acelera o metabolismo de outro fármacos 
quanto estes são administrados concomitantemente.
Inibição enzimática - caracteriza-se por uma queda na velocidade de 
biotransformação, resultando em efeitos farmacológicos prolongados e maior biotransformação, resultando em efeitos farmacológicos prolongados e maior 
incidência de efeitos tóxicos do fármaco. Esta inibição em geral é competitiva. 
Pode ocorrer, por exemplo, entre duas ou mais drogas competindo pelo sítio 
ativo de uma mesma enzima.
Metabólito - é o produto da reação de biotransformação de um fármaco. Os 
metabólitos possuem propriedades diferentes das drogas originais. Geralmente, 
apresentam atividade farmacológica reduzida e são compostos mais hidrofílicos, 
portanto, mais facilmente eliminados. Em alguns casos, podem apresentar alta 
atividade biológica ou propriedades tóxicas.
Reações da fase I
Sistema de Monooxigenase P450 
As enzimas do citocromo P450 são proteínas do 
heme. Possuem propriedade redox.
Compreende uma super família de enzimas (74) 
três principais envolvidas no metabolismo de 
fármacos no fígado humano (CYP1, 2 e 3).
Mecanismo de oxidação das drogas pelo P450:Mecanismo de oxidação das drogas pelo P450:
Requer presença de oxigênio molecular, NADPH 
fltí (NADPH P450 dt) e uma flavoproteína (NADPH-P450 
redutase) 
além do substrato da droga.
Adição de um átomo de oxigênio ao fármaco para 
forma um grupo OH.
Outras reações da fase 
I
Etanol é metabolizado por uma enzima 
citoplasmática solúvel, a álcool desidrogenase
além da CYP2E1;
Xantina oxidase -inativa a 6-mercaptopurina
Monoamina oxidase (MAO)- inativa as aminas 
biologicamente ativas.biologicamente ativas.
Reações hidrolíticas não envolvem enzimas 
microssomais hepáticas, ocorrem no plasma e em 
muitos tecidos. Ligações ésteres e aminas são 
suscetíveis a hidrólise.
REAÇÕES DE FASE II
• CONJUGAÇÃO
Resultam normalmente em compostos 
compostoscompostos
inativos
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
A estimulação da atividade das enzimas 
Microssomais por medicamentos e outras substâncias 
microssomais por medicamentos e outras substâncias 
representa importante problema clínico.
Drogas tais como analgésicos, anticonvulsivantes, 
hipoglicemiantes orais, sedativos e tranquilizantes
estimulam a sua própria biotransformação e a de outras 
drogas.
Reações da fase II
Moléculas com grupamento hidroxila, tiol ou amino
tanto na molécula original quanto no produto do 
metabolismo da fase I são suscetíveis a conjugação, 
isto é, fixação de um grupo substituinte.
O produto resultante é normalmente 
farmacologicamente inativo e menos lipossolúveis do 
que seu precursor, sendo excretado na urina ou na bile.qp
Os grupos envolvidos na formação de conjugados são os 
grupos glicuronil, sulfato, metil, glicil e glutationa.
Metabolismo de primeira passagem
(pré-sistêmico)
O fígado (ou, algumas vezes, a parede intestinal) 
extrai e metaboliza algumas drogas com tanta gg
eficiência que a quantidade que chega a circulação 
sistêmica é menor que a absorvida;
Implica em:
Necessidade de dose muito maior de fármaco quando 
este é administrado por via oral do que por outras 
vias;
Variação individual na extensão do metabolismo de 
primeira passagem de determinado fármaco 
resultando em imprevisibilidade quando administrado 
por via oral.
Depuração (“Clearance”)
É a medida da capacidade do organismo em eliminar 
um fármaco. Esta medida é dada pela soma da 
capacidade de biotransformação de todos os órgãos 
metabolizados. Assim, se um fármaco é 
biotransformado nos rins, fígado e pulmòes, o biotransformado nos rins, fígado e pulmòes, o 
clearance total é a soma da capacidade 
metabolizadora de cada um desses órgãos, isto é, é a 
soma do clearance hepático com o clearance renal 
com o clearance pulmonar.
Excreção biliar e Circulação entero-hepática
As céls hepáticas transferem subst, inclusive 
fármacos, do plasma para a bile. Conjugados de 
fármacos hidrofílicos (particularmente glucoronídios) 
t bilãldittidconcentram-se na bile e são levados ao intestino, 
onde 
o glicuronídio é hidrolisado, liberando o fármaco ativo o glicuronídio é hidrolisado, liberando o fármaco ativo 
livre para ser reabsorvido, repetindo o ciclo -
Circulação entero-hepática.
Efeito:
Criaum“reservatório”dofármacorecirculanteCria um 
reservatório do fármaco recirculante
atingindo 20% do fármaco total no corpo;
Prolonga a ação do fármaco
POSOLOGIA
Parte da farmacologia que estuda o estabelecimento das doses, a 
sua freqüência de administração e a duração do tratamento. 
Terapia de dose única - nesta, a administração da dose seguinte se dá quando toda a dose 
anterior é eliminada. Ou seja, o intervalo entre as doses deve ser um tempo suficiente para 
que o organismo elimine totalmente a dose anterior (em geral, um tempo maior que 10 
meias-vidas). Dessa forma, não há acúmulo de fármaco na circulação.
Terapia de dose múltipla - neste caso, ao contrário daquilo que ocorre em doses únicas, o 
intervalo entre doses é menor do que aquele necessário para a eliminação da dose anterior. 
Por isso, ocorre acúmulo da droga no sangue, até quese atinja o equilíbrio (steady state).
Dose de ataque ou inicial - é a dose de determinado fármaco que deve ser administrada no 
início do tratamento, com o objetivo de atingir rapidamente a concentração efetiva 
(concentração-alvo).
Dose de manutenção - é a dose necessária para que se mantenha uma concentração 
plasmática efetiva. Utilizada na terapia de dose múltipla, para que se mantenha a 
concentração no estado de equilíbrio estável (steady state).
Pico de concentração plasmática - é a concentração plasmática 
máxima atingida pelo fármaco após a administração oral.
Curva de concentração plasmática - é o gráfico em que se 
relaciona a concentração plasmática do fármaco versus o 
tempo decorrido após a administração.
A área sob a curva ou extensão da absorção é um parâmetro 
farmacocinético utilizado para determinar a quantidade de 
droga após a administração de uma única dose.droga após a administração de uma única dose.
ÍNDICES TERAPÊUTICOS (IT) 
ou ÍNDICES FARMACOLÓGICOS
É a relação entre a dose letal (ou tóxica) e a dose efetiva 
do fármaco
· Dose letal: É a dose capaz de matar 50% de uma 
população.
· Dose efetiva: É a dose capaz de produzir o efeito · Dose efetiva: É a dose capaz de produzir o efeito 
farmacológico.
· Nível plasmático efetivo: É a quantidade mínima de droga 
capaz de provocar resposta farmacológica.
· Concentração máxima tolerada: É a quantidade máxima 
de droga tolerada pelo organismo. Se essa concentração 
for ultrapassada, provoca efeito tóxico.
No cálculo da dosagem medicamentos, vários aspectos devem ser levados em 
consideração. Primeiramente, o conhecimento técnico sobre o medicamento e seu 
mecanismo de ação é essencial para determinar qual a dose indicada a um paciente 
determinado, levando-se em consideração suas características físicas (peso e idade), e 
metabólicas. 
Contudo, na prática, ao efetuar um cálculo de dosagem de medicamentos, é comum levar 
em consideração somente a massa corporal do paciente. 
Isso ocorre porque, via de regra, a dosagem específica e eficaz do medicamento já vem pré-
determinada pelos laboratórios. Cabe ao prescritor, contudo, efetuar o cálculo de dosagem 
dos medicamentos, para adequar essa dosagem à necessidade ao paciente.
Assim, é importante conhecer os cálculos básicos utilizados nessa adequação.
Nesse sentido, utilizando um fragmento do curso de Matemática Farmacêutica do Portal Nesse sentido, utilizando um fragmento do curso de Matemática Farmacêutica do Portal 
Educação, podemos citar o mais importante cálculo de adequação de dosagem:
Regra de três
1. Agrupar as grandezas da mesma espécie em colunas, mantendo na mesma linha as 
grandezas de espécies diferentes.
2. Identificar se as grandezas são diretamente ou inversamente proporcionais.
3.Montar a proporção e resolver a equação.
Por exemplo:
Uma solução oral foi preparada contendo 20 mg de cloridrato de femproporex por 5 mL de 
solução. Quantos mg de fármaco estão contidos em 40 mL desta solução ?
Ajuste posológico quando conhece
[ ] plasmática:
1-dose inicial de ataque, seguida de dose de manutenção;
2-série de doses repetidas até atingir a concentração sanguínea 
máxima constante.
Obs: após atingir a [ ] constante, a dose deve ser administrada 
com intervalo equivalente ao tempo de meia vida.