Bilirrubina - Patologia

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Pigmentações Patológicas
Pigmentações 
endógenas
Derivadas da 
hemoglobina
Bilirrubina
Hemossiderina
Conceitos
- Pigmento amarelo
- 80% da Bb origina da 
hemocaterese de 
hémacias senescentes
- Restante origina de 
hemoproteínas 
hepáticas e do pool de 
heme livre
- Aumento em sua 
produção ou defeito 
hepático na remoção do 
pigmento da circualação 
causam icterícia 
(deposição Bb na pele, 
esclera e mucosas)
- Ela diminui a resposta 
imunológica celular e 
atua como antioxidante
- Aumento nos níveis 
sanguíneos pode causar 
lesão cerebral 
Formação 
Bb
- Maior parte provém da 
Hemoglobina livre, 
resultante da 
hemocaterese
- Fração heme (tetrapirrol 
quadrado centralizado 
por ferro) é separada da 
globina
- Em seguida o anel 
porfirínico, da porção 
heme, é aberto por ação 
da heme oxigenase.
- Resultando na liberação 
da molécula de ferro, de 
monóxido de carbono e 
na formação da 
biliverdina
- Biliverdina é rapidamente 
reduzida para Bb, por 
ação da biliverdina 
redutase
Transporte 
no sangue
- Como a Bb, lançada na 
circulação é insolúvel, ela 
é transportada até o 
fígado ligada à albumina
Captação e 
transporte pelos 
hepatócitos
- Bb associada à albumina 
atravessa o endotélio ? 
chega no espaço de disse ? 
Dissocia da albumina ? É 
transportada para o heptócito 
por difusão (lipossolúvel) ou 
por proteínas transportadoras 
? No citosol se liga às 
proteínas Z e Y ? Vai para 
REL 
Conjugação com 
Ac glicurônico
- No REL, é conjugada com 
Ac glicurônico por ação da 
enzima UDP UGT-1A1 
(uridina disfosfato 
glicuroniltransferase-1A1).
- Essa conjugação forma a 
bilirrubina direta (BD), que 
é polar 
Excreção 
nos canalículos 
biliares
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- Vai depender do transporte ativo para passar pela 
membrana hepática, uma vez que agora é solúvel.
- MRP2, proteína de transporte, configura a primeira rota 
de saída para o plasma.
- MRP3 configura rota de saída alternativa, quando a 
primeira apresenta disfunção ou quando têm obstrução 
da membrana basolateral do hepatócito
- Nos canalículos biliares, a Bb conjugada (BD) flui pelos 
ductos biliares até o duodeno
- No intestino, sofre ação da microbiota e torna-se 
urobilinogênio, que vai ser parcialmente reabsorvido no 
ílio terminal e reexcretado pelo fígado (e rins), constituindo 
o ciclo ênterohepático da Bb.
- Ainda no intestino, vai continuar a sofrer redução pela 
microbióta, formando o L-estercobilinogênio (por 
auto-oxidação transforma em estercobilina)
Causas de 
hiperbilirrubinemia/Icterícia
- Anemias : hemolítica (aumento hematocaterese), falciforme, talassemia, autoimune (AHAI, 
ocorre em lúpus)
- Deficiência de ácido fólico e b12
- Aleitamento materno: estrógeno aumenta a captação de bilirrubina pelo hepatócito. Bebê 
fica ictérico devido o transporte de hormônio pelo leite materno.
- Síndrome de crigler-najjar: problema na conjugação (aumento Bb indireta)
- Síndrome de Dubin-Johnson e síndrome de rotor: Problema na excreção hepatocitária
- Hepatite viral aguda: por colabar o ducto biliar. Aumenta muito a BD, devido a obstrução, 
mas também aumenta a BI, devido a morte dos hepatócitos, impossibilitando a conjugação.
- Cirrose: insuficiência hepática, com destruição hepatocitária. Ocorre aumento da BI, por 
não conseguir passar o espaço de disse, por estar com tecido fibroso. Na tríade portal 
também tem fibrose, gerando obstrução da BD nos canalículos
- Cálculo nas biliares extrahepáticas, que chegam na papila e obstruem (aumento BD)
- Neoplasia: Adenocarcinoma de papila;Colangeocarcinoma (colangeo = ducto biliar); 
Hepatocarcinoma (uma complicação de cirosse e hepatites virais B e C); Adenocarcinoma 
de cabeça de pâncreas; Metástases (aumento BI e BD)
Judá Ribeiro - 4°período Beta
	Bilirrubina - Judá Ribeiro
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