Imunologia dos tumores

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Imunologia dos tumores 
Células tumorais: 
• Se desenvolvem pela falha na resposta a sinais 
reguladores de crescimento celular e reparo 
tecidual 
• Proliferação autônoma independente de 
estímulos exógenos 
• Proliferação acelerada e invasiva 
• Bases moleculares do câncer 
Acumulo de mutações nas células somáticas 
(ambientais) ou germinativas (herança genética) 
 Progressão tumoral 
Genes alvos de mutações: protooncogenes 
(promotores de crescimento), supressores tumorais 
(inibidores do crescimento), genes que regulam a 
apoptose e vias de reparo do DNA 
RESPOSTA IMUNE AOS TUMORES 
Existem pacientes que possuem regressão espontânea 
dos tumores graças ao sistema imunológico 
 Aumento da incidência de tumores em pacientes 
imunocomprometidos 
Imunodeficiência x câncer 
 
Antígenos tumorais: específicos para aquele tumor ou 
associados a tumores (presentes tanto em células 
tumorais quanto células saudáveis) 
 
Ativação da imunidade inata e adaptativa 
Célula dendrítica entra em contato com o antígeno 
tumoral, apresenta pro linfócito T CD4, que leva a 
produção de anticorpos específicos e regular a ativação 
do linfócito TCD8 para promover a citotoxicidade da 
célula tumoral 
Citocinas 
 IL-2: essencial para divisão de células T e NK 
 IFN-γ: ativam macrófagos, aumento a atividade 
tumoricida 
 TNF-α: fator de necrose tumoral, aumenta a 
capacidade lítica das células T CD8 
Citotoxicidade dependente de anticorpo 
A célula NK é capaz de reconhecer os tumores pelos 
anticorpos presentes nos tumores e levar a morte celular 
 Anticorpos atuam tanto via ativação do 
complemento (MAC) ou pelas NK 
 
Mecanismos de escape tumoral 
Baixa imunogenicidade 
o Inibição do MHC, principalmente de classe I, 
impedindo a apresentação de antígenos para 
linfócitos T CD8 
o Inibição a expressão de moléculas de adesão e 
co-estimulatorias, que são importantes para 
ativação de linfócito T e B 
Modulação antigênica 
o Anticorpo induz endocitose e degradação contra 
o antígeno da superfície tumoral. Seleção imune 
das variantes sem antígeno 
o Supressão imune induzida pelo tumor 
o Tumores secretam citocinas (como TNF-β) que 
inibem células T 
Diagnóstico de tumores 
• Métodos histológicos e citológicos 
• Imunocitoquímica 
• Análise com sondas de DNA 
• Citometria de fluxo 
 
Marcadores tumorais 
São substancias presentes no tumor que podem ser 
específicos de cada tumor ou associados, que estão 
presentes em maior quantidade em tumores, mas 
também podem ser encontrados em células saudáveis 
 
O marcador ideal: 
• Produzido apenas por células neoplásicas 
• Altamente especifico 
• Suficientemente sensível para detecção precoce 
• Facilmente detectado no sangue e fluidos 
biológicos 
• Exemplo mais próximo: PSA (câncer de próstata) 
Exemplos usados na clínica: 
 
 
Imunoterapia 
Anticorpos monoclonais 
o Alvo-específico para célula tumoral 
Estimulação do sistema imune 
o BCG: efeito estimulador de macrófagos 
o Interferons: atividade anti-tumoral pela inibição 
da divisão celular 
o IL-2: geração de células LAK (terapia adotiva) 
o Vacina imunoterápica baseada em células 
dendríticas