RESUMO- FARMACOLOGIA DOS ANTI-INFLAMATÓRIOS

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Helena Costa Franco 
REUMATOLOGIA E ORTOPEDIA - FÁRMACOS ANTI-INFLAMATÓRIOS 
INFLAMAÇÃO 
- Caracterizada por: 
• Calor 
• Dor 
• Rubor 
• Inchaço 
• Perda de função: estágio mais grave, 
porque o paciente pode perder a função da 
região e isso acarreta em prejuízo das 
tarefas do dia a dia. Por essa razão que os 
anti-inflamatórios são eficazes no processo 
inflamatório, não deixando perder a 
função. 
→ Funcionamento da articulação normal: 
- A articulação é o ponto em que dois ossos se 
encontram, e as pontas são revestidas por 
cartilagem, que protegem os ossos contra a 
fricção. Isso é envolto por uma cápsula, que é dura 
e que contém a membrana sinovial, que vai 
produzir o líquido sinovial que promove a 
lubrificação das articulações. 
→ Funcionamento na artrite reumatoide: 
 - Um agente desconhecido causa uma resposta 
inflamatória na articulação saudável. A resposta 
normal seria – dor, inchaço e endurecimento da 
região afetada. Durante a resposta inflamatória, 
leucócitos são ativados e entram na membrana 
sinovial e com isso vai haver maior fluxo de 
sangue para a região. As células passam a 
produzir uma grande quantidade de sustâncias 
químicas. Devido a grande quantidade de células, 
substancias químicas e fluidos, vai ter o inchaço 
das articulações, levando a inflamação da 
membrana sinovial. 
- Há o estiramento da capsula articular e o 
acúmulo de substancias químicas irritam as 
terminações nervosas. 
- A capsula fica flácida quando o inchaço diminui, 
de maneira que as articulações ficam instáveis e 
distorcidas. 
- Com o tempo a membrana sinovial se torna mais 
grossa e a cartilagem começa a se desgastar 
entre os ossos → vai haver danificação dos ossos 
de forma irreversível. 
CASCATA DA INFLAMAÇÃO 
 
 
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS - 
AINES 
- Foram utilizados pela primeira vez em 1960, o 
termo serviu para distanciar esses medicamentos 
de esteroides. 
- Indicados para: 
• Artrite reumatoide 
• Osteoartrite 
• Artrite reumatoide infantil 
- Divididos em: 
• Inibidores não seletivos da COX: fazem 
a inibição da COX-1 e da COX-2 
São os AINES clássicos: ácido acetilsalicílico 
(AAS), indometacina, ibuprofeno, fenoprofeno, 
cetoprofeno e piroxican. 
• Inibidores seletivos da COX-2: inibem 
apenas a COX-2 
Os coxibes (celecoxibe), valdecoxibe, rofecoxibe e 
etoricoxibe são inibidores potentes da COX-2. 
Helena Costa Franco 
 
 
AINEs NÃO SELETIVOS 
→ AAS 
- Dosagem: 325-1000mg → 4 a 6 x ao dia 
- Dose máxima: 4g/dia 
- Efeitos colaterais: cólicas, diarreia, tontura, 
hemorragia, lesão hepática, azia, náusea, gastrite. 
- Indicações: cefaleia, odontalgia, dor de 
garganta relacionada a resfriados, dismenorreia, 
mialgia ou artralgia, lombalgia, dor artrítica de 
pequena intensidade. 
→ IBUPROFENO 
- Dosagem: 200- 800mg → 3 a 6x ao dia 
- Dose máxima: 3,2g/dia 
- Efeitos colaterais: diarreia, tontura, 
constipação, azia, náuseas. Na maioria das vezes 
é bem tolerado. 
- Indicações: dor e inflamação geral, osteoartrite, 
artrite reumatoide, reumatismo articular, traumas 
relacionados ao sistema musculoesquelético, 
alívio da dor após procedimentos cirúrgicos. 
→ NAPROXENO 
- Dosagem: 250-1000mg → 1 a 4x ao dia 
- Dose máxima: 1,2mg/dia 
- Efeitos colaterais: sonolência, tontura, 
constipação, sede, cefaleia, azia, estomatite, 
náusea. Na maioria das vezes é bem tolerado. 
- Indicações: dor e inflamação geral, osteoartrite, 
artrite reumatoide, reumatismo articular, traumas 
relacionados ao sistema musculoesquelético, 
alívio da dor após procedimentos cirúrgicos. 
PROBLEMAS GASTROINTESTINAIS 
 - A COX-1 e a COX-2 vão produzir 
prostaglandinas. 
→ COX-1: produz os prostaglandinas de efeito 
homeostáticos: 
• Proteção gástrica: 
- Diminui a produção de HCl 
- Aumento da produção de HCO³- 
- Aumento da secreção de muco e vascularização 
da mucosa. 
• Efeito dos anti-inflamatórios: 
- Os anti-inflamatórios vão atuar nessa 
prostaglandina, de maneira que vai inibir toda essa 
proteção gástrica, levando a uma lesão gástrica. 
- Homeostase renal 
- Função plaquetária 
→ COX-2: produz efeitos inflamatórios 
• Inflamação 
• Dor 
• Febre 
MECANISMO DE AÇÃO 
→ ASPIRINA 
- Acetilação da COX-1 e COX-2 
- Inibição de modo irreversível. 
→ OUTROS AINES 
- Inibição de modo competitivo dos locais ativos 
das enzimas. 
→ INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2 
• Celocoxibe 
Helena Costa Franco 
- Dose: 200 a 400mg/dia → 1 a 2x ao dia 
- Efeitos colaterais: cólicas, diarreia, tontura, 
sonolência, hipertensão, trombose, toxicidade 
cardiovascular (principal efeito colateral) 
Observação: Toxicidade cardiovascular 
A COX-2 também produz as prostaglandinas 
cardioprotetoras que acabam por regular a PA. 
Quando tem a utilização dos AINEs não seletivos, 
há inibição da COX-2, de maneira que para 
produzir as prostaglandinas cardioprotetoras. 
 
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS 
→ ESTEROIDES 
- São lipídeos de cadeia complexa 
- O colesterol é precursor da síntese dos 
esteroides. 
• Mineralocorticoides: aldosterona 
Regulação do balanço hidroeletrolítico 
• Glicocorticoides: cortisol 
- Metabolismo da glicose, das proteínas e das 
gorduras. 
- Potente efeito anti-inflamatório e 
imunossupressor. 
• Esteroides sexuais: estrógenos e 
andrógenos 
- Caracteres sexuais secundários. 
CLICOCORTICOIDES 
- Nome dado a um grupo de hormônios produzidos 
nas glândulas suprarrenais. 
- Metabolismo de: 
• Carboidrato 
• Lipídeos 
• Proteínas 
- Ação anti-inflamatória e imunossupressora. 
→ MECANISMO DE AÇÃO 
- Agonistas de receptores de esteroides (cortisol) 
→ agem sobre receptores intracelulares que 
regulam a transcrição gênica. 
• Mimetiza a ação do cortisol. 
 
 
- Atuam na enzima fosfolipase A2, inibindo a ação 
dela de maneira a inibir a ação do ácido 
araquidônico → inibe a ação dos mediadores 
inflamatórios. 
- Não tem efeito inibitório da COX-1 e COX-2, mas 
tem redução da expressão da COX-2 
 
Helena Costa Franco 
 
 
- Avaliar o benefício do fármaco e seus receptores 
juntamente com a atividade retentora de sódio e 
de fluidos. 
 
- Betametasona e dexametasona: são mais 
potentes e apresentam menor retenção de sódio. 
 
IMUNOSSUPRESSORES 
→ CICLOSPORINA 
- Dose: 25-100mg → 3mg/dia e 5mg/dia dividida 
em duas doses. 
- Indicações: transplante, artrite reumatoide, 
psoríase. 
→ MECANISMO DE AÇÃO 
- Forma um complexo com a ciclofilina (proteína 
receptora plasmática) → inibe a transdução de 
sinais desencadeada por antígenos dos linfócitos 
T. 
• Atenua a expressão do IL-2 e proteínas 
apoptóticas. 
• Aumenta a expressão de TGF-beta – 
potente inibidor da proliferação das células 
T 
- Principais efeitos adversos: hipertensão, 
disfunção renal, tremor, hirsutismo, hiperlipidemia, 
hiperplasia gengival, aumento da suscetibilidade à 
infecção. 
OBSERVAÇÃO: 
Na artrite reumatoide só deve ser utilizado em 
casos graves, devido aos efeitos colaterais.