Farmacologia das Intoxicações do SNC

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Farmacologia das intoxicações por fármacos 
no SNC 
DESCONTAMINAÇÃO 
o Carvão ativado e agentes de ligação 
o ↑Capacidade adsortiva (10:1) – muito poroso, adsorve 
substancias em geral sem especificidade 
o Limita absorção via TGI – impedir consequências 
fisiológicas de uma intoxicação por via oral 
o Usado até em agentes pouco adsorvíveis 
(coadministração) – pode haver uso mesmo assim como 
forma extra de tentar limitar a ação toxica 
o Ex: cianeto requer doses muito grandes de carvão 
o Importante intervir em até 1h após a intoxicação para que 
haja efeito 
 
 
AGENTES DE LIGAÇÃO – ESPECÍFICOS 
o Específicos para algumas substâncias (↓espectro). 
o São agentes para reduzir a absorção da substancia toxica 
 
MEDIDAS DE ELIMINAÇÃO 
o Medidas de eliminação são usadas quando a substancia 
toxica já foi absorvida 
HEMODIÁLISE 
o Quando não usar: 
o ↑Ligação plasmática; 
o ↑Vd – não são bem dializados porque chegam 
muito ao tecido e não fica no sangue 
o Não é útil para anfetamina, opioide, 
benzodiazepínico 
o Ela filtra o plasma, tirando fármacos dissolvidos no 
plasma. Por isso fármacos com grande ligação a 
proteína plasmatica não terão eliminação via 
hemodiálise. 
 
 
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ANTÍDOTOS 
o Específicos ou não (paliativos/sintomáticos/metabólicos) 
o Uma vez com o fármaco no organismo, você pode tentar 
evitar as consequências/ as causas dos efeitos de 
intoxicação 
o Ex: antidoto do paracetamol é a acetilcisteina 
o Antidoto de intoxicação por anticolinesterase – atropina 
o Antidoto de opioides – NALOXONA 
o Antidodo de benzo – FLUMAZENIL 
o Antidoto de beta bloqueadores - glucagon 
 
ANTIEPILÉPTICOS 
ÁCIDO VALPROICO 
o Inibição Cav/CaT/Nav, antagonista NMDA, ↑[GABA]; 
o ↓L-carnitina (↓metabolismo AG e valproato) – carnitina 
é importante na entrada de metabolitos lipídios na mm 
mitocondrial para que AG sejam usados. Com isso há 
redução do metabolismo de ácidos graxos com 
administração do fármaco 
 
 
o ↓Coenzima A (hiperamonemia; > 80 μg/dl) – impacto na 
via da ureia, eliminação de glutamato (aumenta potencial 
toxico), aumento na produção de amônio (sinal clássico de 
intoxicação) 
- Observe abaixo consequências de intoxicação leve, 
moderada e grave: 
 
o Acido valproico é um acido fraco e pode causar aumento 
do amônio 
o Pode usar bicarbonato para eliminação? SIM, você 
alcaliniza a urina para aumentar a eliminação. Mas em 
alguns casos pode não ser efetivo, por a formação de sal 
na urina responde pouco na eliminação de alguns 
fármacos 
o Para acidificar usa acido ascórbico – vitamina C 
o Pessoas muito carnívoras já tem urina acida e isso 
pode dificultar a eliminação de toxinas na urina – 
isso deve ser levado em consideração 
o CLASSICO – HIPERAMONEMIA + HEPATOTOXICIDADE 
 
o Naloxona não é um antidoto especifico 
o Uso de L- carnitina (que foi reduzida pela intoxicação) você 
consegue normalizar as rotas bioquímicas, reduzindo 
produção de amônio e glutamato 
CARBAMAZEPINA 
o Anticonvulsivante que atua na Inibição Nav + 
anticolinérgico (M). 
 
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o Oxcarbazepina (pro fármaco) possui menor risco de 
intoxicação 
 
 
o CARDIOTOXICIDADE – tanto efeito anticolinérgico pode 
causar taquiacardia + inibição de canais de sódio que 
podem prejudicar a condução cardíaca 
o Pode haver redução da FC e hipotensão – SINAIS COMUNS 
mas não há um sinal especifico (o que dificulta o 
diagnostico diferencial) 
 
- CK – indica lesão cardíaca, muscular (por causa das 
convulsões) e encefálica de acordo com as isoformas 
FENITOÍNA 
o Anticonvulsivante que atua na Inibição Nav (> 20 mg/kg); 
o Sintomas específicos – NISTAGMO + DIPLOPIA + ATAXIA + 
DISARTRIA (fala do bêbado) 
 
o Avaliar fenitoina serica – alguns pacientes mesmo com uso 
de doses pequenas podem ter elevada concentração 
serica – ficar atento 
o Não serve dialise porque ela é muito lipofílica 
OPIOIDES 
o Agonista de receptores opioides (μ/δ/κ) 
o Depressão neuronal (respiratória, TGI) – muito efeito no 
TGI – causa constipação (ocorre em dose terapêutica) 
o Depressão respiratória é a principal causa de morte frente 
a intoxicação grave 
o ↑Risco em crianças (anestesia obstétrica) – evitar ao 
máximo a exposição do bebe aos opioides 
 
o MIOSE PUNTIFORME – ponta de agulha – SINAL CLASSICO 
o Miose resistente a luz – mesmo que você teste o reflexo 
fotomotor direto não há alteração 
o Ao administrar opioide endovenoso pode ser que a pessoa 
vomite – sempre fique ao lado 
 
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o Paracetamol + salicilato – opioides usados em intoxicação 
intencional podem ser usados em medicamentos que tem 
paracetamol e salicilato 
o Carvão ativado não é usado porque não tem vantagem e 
pode retardar o atendimento oficial com os antídotos 
o ANTIDOTOS – NALOXONA + NALTREXONA 
SEDATIVOS 
A. BENZODIAZEPÍNICOS 
o ↑Ativação GABAA (agonista alostérico); 
o ↑Margem de segurança (interação/uso i.v./tolerância). 
o Intoxicação quando faz interação com outros depressores 
– suicídio – benzo + opioide + álcool (potencialização do 
efeito) 
 
 
- Risco maior com uso endovenoso ou quando o paciente é 
tolerante ao uso do benzo e usa doses altas 
- Sempre priorizar o uso do antidoto especifico para reduzir o 
impacto da intoxicação 
- Benzo + álcool – flumazenil não é antidoto para álcool, mas 
ele tira do componente de intoxicação a participação do 
benzo, atenuando o quadro 
FENOBARBITAL 
o ↑↑↑Ativação GABAA (agonista ortostérico em ↑dose) – 
gaba independente em doses elevadas 
o Pode ter comprometimento cardíaco 
 
 
 
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o Fenobarbital é acido – alcalinização da urina acelera o 
processo de eliminação 
ANTIDEPRESSIVOS 
INIBIDORES DA MAO (IMAO) 
o Efeito simpatomimético (↑NA) + ↑5HT + 
anticolinérgico. 
o Maior risco de intoxicação com inibidor não seletivo e 
irreversível (efeito duradouro) 
o Eles inibem a degradação de NA e Se e DO 
o A estrutura química do fármaco tem ação 
anticolinérgica sem relação com a MAO 
o Vários efeitos que potencialização alterações 
CARDIACAS 
 
o ISRS + IMAO = síndrome serotoninérgica 
o Todos os AD reduzem o limiar de convulsão 
Agentes comuns de interações: 
 
 
 
- IMAO + antipsicoticos podem causar a SINDROME 
NEUROLEPTICA MALIGNA 
- Não existe antidoto. Pode ser feita lavagem gástrica, mas os 
inibidores da MAO irreversíveis, podem ter efeitos em até 2 
semanas, assim a lavagem gástrica não vai trazer resultado 
TRICÍCLICOS 
o Multialvos (↑5HT, ↑NA, antagonismo AChM, α, H, Nav, 
Kv, etc.). 
 
 
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- Hipotensao? Se aumenta NA e bloqueia muscarinico – porque 
em doses grandes tem vasodilatação, queda da RP e efeitos 
em canais de sódio e K que dificultam a condução cardíaca 
- Arritmias – principal risco em pacientes com histórico 
 
- São usados muitas vezes para suicídio e o fármaco é 
encontrado próximo ao corpo, podendo então usar carvão 
ativado 
 
 
ISRS 
o ↑Transmissão 5HT (NA/DA); 
o ↑Margem de segurança (problema está na interação com 
agentes 5HT). 
 
SÍNDROME SEROTONINÉRGICA (↑DOSE/ 
INTERAÇÃO); 
 
- Pacientes bipolares podem ter virada maníaca 
- Pacientes não bipolares podem ter hipomania 
 
o Quando paciente chega com esse quadro - Descontinuar 
ISRS, resfriamento corporal, BZD, ciproeptadina (12 mg 
v.o.; antagonistas 5HT). 
o Os mecanismos noradrenergicos em receptor beta2 da 
mm esquelética ativa o mm e deixa ele mais pronto para 
um esforço – refletindo isso em TREMOR – comum com 
uso de BUPORPRIONA 
o Ação alfa2 reduz o tonus serotoninérgico e pode haver 
HIPOTENSAO 
 
 
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ANTIPSICOTICOS 
o Perfil variável 
o Butirofenonas: antagonismo D2 (↑) + Nav (↑dose) – 
sintomas motores porque antagonisa muito D2 
o Fenotiazinas: antagonismo D2 (↓) + M + H + α- ação menor 
em D2 (menor impacto motor) 
o Atípicos: antagonismoD2 (↓↓) + 5HT2 + M + H + α; 
 
- Miose nos antipsicoticos alfa adrenérgicos 
- Salivação comum em uso de CLOZAPINA 
- Efeitos anticolinérgicos (boca seca, xeroftalmia, alteração CV) 
- Ação antimuscarinica – SINAL CLASSICO – pele seca e quente 
- Hipotensao = reduz RP por bloqueio alfa1 
SÍNDROME NEUROLÉPTICA MALIGNA 
(CRÔNICO/↑DOSE); 
o Pode ser confundida com a síndrome serotoninérgica 
o Descontinuar antipsicótico, resfriamento corporal, BZD, 
dantroleno (1-10 mg/kg, i.v.), bromocriptina (2,5-10 mg 
v.o.). 
o Quadro geral 
o Confusão (torpor) 
o Rigidez muscular – componente mm intenso 
o Tremor intenso 
o Rabdomiolise (IRA) – lesão mm – causa 
insuficiência renal aguda por aumento de 
mioglobina no sangue – CLASSICO PARA 
DIFERENCIAR DE SINDROME SEROTONINERGICA 
9que tem menor componente mm) 
o Hipertermia 
o Diaforese 
o Acidose metabólica 
o Taquicardia 
o Oscilação de PA 
o Convulsões 
o Coma e morte 
 
o Importante diferenciar com intoxicação de 
ANTIEMETICOS – que podem causar sintomas 
parecidos 
Dantroleno – inibidor dos canais de rianodina – impede 
mobilização intracelular de cálcio nos mm – por isso são 
relaxantes mm de ação muscular e não nervosa, contrapondo 
os efeitos mm reduzindo a lesão. Pode ser usado também em 
procedimentos anestésicos quando o paciente reage a algum 
anestésico inalavel 
- Bromocriptina é um agonista dopaminérgico que contrapõe 
o antagonismo dopaminérgico causado pelos antipsicoticos 
- Hipertermia – ocorre por conta do calor da contração mm 
intensa 
ANTICOLINÉRGICOS (ANTIPSICÓTICOS, 
ANTIDEPRESSIVOS, ETC.) 
o Antagonismo muscarínico (SNC/SNA). 
o Qualquer fármaco com açãoa nticolinergica – que 
impacta em SNC (delírio, agitação, e autônomo 
(cardio) 
o Importante: 
 
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OBS: não tem diarreia e cólica e sim constipação e retenção 
urinaria 
 
FISOSTIGMINA – inibe metabolismo de ach e aumenta a 
disponibilidade contrapondo o bloqueio muscarinico – 
atravessa a BHE 
 
o Biperideno – adjuvante no Parkinson 
o Tiotropio – usado em inalação para pacientes asmáticos 
ANTIEMÉTICOS (METOCLOPRAMIDA, 
BROMOPRIDA, DOMPERIDONA) 
o Antagonismo Dopaminergicos (SNC/periferia) + 5HT 
(↑dose). 
 
 
- Distonia em arco por contração mm generalizada incluindo 
mm espinal 
 
o Comum confundir com intoxicação por antipsicoticos 
o BIPERIDENO (antagonista muscarinico) pode ser usado 
para contrapor ações mm de antagonistas dopaminérgicos 
LÍTIO 
o EXTREMAMENTE PERIGOSO porém é uma das poucas 
opções para estabilização de humor – mal necessário 
o Ação toxica: 
o Competição por Na+/K+ (↓eliminação renal em 
desidratação por acumulo no organismo e efeito 
osmótico do sangue); 
o Deslocamento de Mg2+ de ação regulatória – 
canais NMDA não ficam bloqueados e podem ficar 
mais excitáveis 
o Inibição GSK3 (efeitos metabólicos/renais)  
impacto em glicemia e hormonais (tireoidianos) 
 
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SINTOMAS CLASSICOS: 
o Poliuria e polidipsia 
o Desidratação 
o Hiperreflexia 
o Disfunção tireoidiana 
o Distúrbios hidreletroliticos 
↑[Li+] causado por... 
o Diabetes nefrogênico (insípido) – eliminação reduzida 
de lítio 
o Diuréticos (tiazidas) – eliminação reduzida de lítio 
o AINES 
o iECA 
 
o lítio é um ion – por isso fica muito dissolvido no plasma e 
é possivel realizar a hemodiálise 
EFEITOS EM SISTEMAS 
o Pediatria – doses terapêuticas para adultos podem ser 
fatais para crianças 
o DOPAMINA tem via inibitória e excitatória 
o A via inibitória da dopamina favorece a ativação da 
acetilcolina – por isso usar antagonista 
muscarinico serve para controlar esse problema