Aula 10 -bases+molec+bioquim+doençs+genet
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BASES 
MOLECULARES 
E BIOQUÍMICAS 
DAS DOENÇAS 
GENÉTICAS 
Profa. Dra. Merari de Fátima Ramires Ferrari 
 
Depto de Genética e Biologia Evolutiva - IBUSP 
e-mail: merari@usp.br 
Tel. 3091-8059 
 
BIO228 \u2013 GENÉTICA HUMANA 
FARMÁCIA \u2013 2011 
Exemplos de 
classes de 
proteínas 
associadas a 
doenças genéticas 
e a região celular 
onde essas 
proteínas têm 
função. 
 
 
 
Alterações nessas 
proteínas podem 
levar a disfunções 
celulares. 
DESORDENS: 
 
\u2022METABÓLICAS (ENZIMAS) 
 Aminoacidopatias 
 Metabolismo de cofatores 
 Outros 
 Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
 Alfa1-antitripsina 
 
\u2022MODIFICAÇÕES PÓS-TRADUCIONAIS 
 Perda/ganho de glicosilação 
 
\u2022PROTEÍNAS RECEPTORAS 
 Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
\u2022TRANSPORTE 
 Fibrose Cística 
 
\u2022PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
 Distrofia muscular 
 Osteogênese imperfeita 
 
\u2022MITOCÔNDRIAS 
Modelo de via metabólica ilustrando os 
efeitos da deficiência enzimática 
 
 
 
 
 
 
 
 
\uf0abAcúmulo do substrato e/ou seus derivados 
\uf0ab Deficiência do produto e os componentes 
subsequentes 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
METABOLISMO DA 
FENILALANINA 
 
 
 
 
 
 
 
 
Deficiências em diferentes enzimas 
desta via causam: 
 
 
(1) fenilcetonúria clássica 
(2) Albinismo oculocutâneo 
(3) Alcaptonúria 
(4) Tirosinemias 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
HIPERFENILALANINEMIA 
 
\uf0abDeficiência da PAH 
 
\uf0abDeficiência da BH4 
 
 cofator da fenilalanina hidroxilase, tirosina 
 hidroxilase e triptofano hidroxilase 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
HOMOCISTINÚRIA 
 
Aminoacidopatia 
Retardo mental 
Osteoporose 
Ossos longos 
Tromboembolismo venoso e arterial 
RESUMO DO METABOLISMO DA GLICOSE, FRUTOSE E 
GLICOGÊNIO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Deficiências enzimáticas podem causar: 
(1)Hiperglicemia 
(2)Doença de Von Gierke (sangramento, hepatomegalia, hipotonia) 
(3)Frutosúria 
(4)Intolerância hereditária à frutose 
(5)Doença de Cori (falência hepática e muscular) 
(6)Doença de Anderson-Fabry (isquemia cardíaca, cerebral, renal) 
(7)Doença de Tarui (cãimbras e fadiga musculares) 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
METABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS 
Adrenoleucodistrofia = óleo de Lorenzo 
Dieta sem ácidos graxos de cadeia longa 
Rica em ácidos graxos curtos 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
Jejum prolongado 
requer utilização de 
ácidos graxos 
como fonte de 
energia 
 
 
 
 
Deficiência do 
metabolismo de 
ácidos graxos 
 
 
 
\u2022Hipoglicemia 
\u2022Letargia 
LISOSSOMO 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
Doença de Tay-Sachs 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
Hipotonia, espasmos, cegueira, epilepsia 
Gangliosidose GM2 
Deficiência em degradar gangliosídeos 
 
 =esfingolipídeos de membrana plasmática com 
cabeça polar (oligossacarídeos com carga negativa \u2013 
ácido siálico) 
O sistema de 3 genes 
necessários para a 
atividade da 
hexosaminidaseA e as 
doenças que resultam 
de mutações em cada 
um dos genes. 
A enzima Hexosaminidase A não está 
funcionante no lisossomo 
 
Glicoesfingolipídeo não é digerido e se 
acumula no lisossomo 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
Inserção de 4 bases (TATC) no gene da 
hexosaminidase A na doença de Tay-Sachs. 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico