Colagenoses: Doenças Autoimunes

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Colagenoses
São doenças inflamatórias sistêmicas auto-imunes idiopáticas. Possui 5 grandes representantes: 
1. Lupus eritematosos sistêmico (LES)
2. Síndrome de Sjogren (SJ)
3. Dermatopolimiosite (DPM)
4. Esclerodermia (ED)
5. Doença mista do tecido conjuntivo (DMTC) 
6. Síndrome do anticorpo antifosfolipídeo 
Lúpus eritematosos sistêmico
Epidemiologia: mulher em menacme, com maior predominância em negras. 
- Doença das “ites” e das “penias” podendo atingir pele (dermatite), serosas (serosite), rins (nefrite), articulações 9artrite), hematológico (“penias” – leucopenia, anemia, plaquetopenia etc), SNC encefalite)
Patogenia: deficiência de complemento (HLA DR2 e DR3), vírus, estrogênio, luz ultravioleta (aumento da atividade inflamatória e atuação sobre o DNA celular) resultam e potencializam em autoanticorpos.
Autoanticorpos:
- Anti-nucleares (FAN): Anti-DNA dh (nativo) nefrite, 2° mais específico, atividade da doença; Anti-histona fármaco induzido; Anti-Sm mais específico; Anti-RNP doença mista do tecido conjuntivo; Anti-La (SS-B) Sjogren, sem nefrite; Anti-Ro (SS-A) sjogren, lúpus neonatal (arritmia cardíaca congênita), FAN-, fotossensibilidade, lúpus cutâneo subagudo. 
- Anti-citoplasmáticos (FAN): anti-P psicose 
- Antimembrana: antilinfócito, antineurônio, antiplaqueta, anti-hemácia. 
- Antifosfolipídio: anticoagulante lúpico, anti-beta-glicoproteina, anticardiolipina anticorpos da trombose
Critérios diagnósticos: 
- Critério de entrada: FAN + ( ≥ 1:80) “rastreamento” 
- Critérios aditivos: manifestações clínicas (10 critérios)  ≥  10 pontos (cada critério abaixo tem um peso)
1. Febre (>38,3°C)
2. Pele/mucosa: alopecia sem cicatriz, úlcera oral indolor, Lúpus cutâneo subagudo ou discoide, lúpus cutâneo agudo (rash malar – polpa sulco nasolabial)
3. Articulação: 2 ou mais articulações com artrite ou dor com rigidez matinal 
4. Serosa: derrame pleural ou pericárdio; pericardite aguda
5. Hematológico: leucopenia (<4.000) ou plaquetopenia (<100.000) ou anemia hemolítica coombs +
6. Renal: proteinúria > 0,5g/dia ou nefrite lúpica a biópsia
7. Neuropsiquiátrico: delirium (estado confusional agudo), psicose, convulsão 
8. Anticorpos antifosfolipídio
9. Complemento baixo C3 e/ou C4 baixo
10. Anticorpo específico: anti-DNAdh ou anti-SM.
FAN + NFRITE LÚPICA IV = Dx de lúpus
FAN + 3 CRITÉRIOS = Dx de lúpus
LES fármaco induzido: relação 1homem:1mulher. Anti-histona +, poupa rim e SNC. Drogas mais relacionadas: PHD – procainamida (maior risco), hidralazina (mais comum), d-penicilamina .
Manifestações renais do LES: anti-DNA dh/ diminuição do complemento
I. Mesangial mínima
II. Mesangial proliferativa
III. Proliferativa focal
IV. Proliferativa difusa (é a mais comum e a mais grave) Sd nefrítica/ GNRP
V. Membranosa (proteinúria sem hematúria)
VI. Esclerosante avançada
Tratamento: 
· Todos: protetor solar/parar de fumar/hidroxicloroquina ou cloroquina
· Formas leves (pele,mucosa, articulação): AINEs + corticoide em dose baixa
· Formas moderadas (constitucional, hematológico): tto da forma leve + imunossupressor (azatioprina, metotrexato)
· Formas graves (rim e SNC): corticoide em altas doses (pulsoterapia para tirar do surto) + imunossupressor/imunomodulador (ciclofosfamida, micofenolato, rituximab)
Síndrome de Sjogren
Doença autoimune que resulta em infiltrado linfocitário nas GLANDULAS exócrinas, tendo preferencias pelas glândulas lacrimais e salivares. 
- Mulheres (9:1) – 30-40anos de idade
- Síndrome seca: xeroftalmia (“areia nos olhos”) + xerostomia (menor quantidade de imunoglobulina maior quantidade de cárie)
- Outros sintomas: artralgia, mialgia, vasculite cutânea, etc
- Aumenta risco de linfoma de parótida linfócitos crônicos nas glândulas exócrinas podem sofrer uma degeneração maligna
Diagnóstico: anti-RO (SSA) ou Anti-La (SSB) ou biópsia de lábio inferior + clínica com sinais objetivos
· Avaliação da xeroftalmia = Teste de Schirmer (exame da fita no olho) ou Rosa-Bengala (impregnação do colírio no olho)
· Xerostomia = cintilografia salivar
Tratamento: 
· Medidas gerais: lágrimas artificiais, saliva artificial, uso de óculos de natação a noite
· Manifestações sistêmicas: corticoides, imunossupressores. 
Síndrome do anticorpo antifosfolipídio
Síndrome autoimune, prevalente em mulheres. 
Diagnóstico: 1 clínico + 1 laboratorial 
· Clínico: trombose (arterial ou venosa), morbidade gestacional ( ≥ 3 abortos < 10 sem; aborto > 10 sem; prematuridade ≤ 34sem. 
· Laboratorial: anticardiolipina IgM/IgG
Anti-beta2-glicoproteína 1 IgM/IgG
Anticoagulante lúpico
*Dosar autoanticorpos pelo menos 2x com um intervalo ≥ 12 semanas.
Tratamento: anticoagulação se trombose (varfarina - marevan); se paciente sem trombose com histórico de aborto usar profilaxia (heparinização plena porque a varfarina é teratogênico)
Esclerodermia (esclerose sistêmica)
- Mulher de meia idade (30-50 anos)
- O ataque dos AC no tecido conjuntivo é permanente e leva a destruição tecidual (vasoconstrição) fibrose
- Lesiona principalmente esôfago, rim, pulmão e pele
· Esôfago: refluxo/disfagia
· Rim: crise renal evento de vasoconstrição difusa (aumento de PA, oligúria, anemia hemolítica) solucionado com IECA
· Pulmão: Alveolite com fibrose – tratar na alveolite (TC revela vidro fosco) imunossupressão 
Hipertensão pulmonar
· Pele: Esclerodactilia (dedos espessados, mãos em garra)
Faceis de escledordermia(microstomia – perda de amplitude da abertura da boca; nariz fino)
Calcinose (cálcio no subcutâneo)
Telangiectasia
Fenômeno de Raynaud (alteração trifásica da cor dos dedos das mãos) – palidez cianose rubor
Formas clínicas (forma de acometimento da pele): 
I. Cutâneo difusa: acomete a pele difusamente e órgãos. FAN +, Ac específico = antitopoisomerase 1 (anti-Scl-70). Crise renal; alveolite/fibrose
II. Cutânea limitada: se limita e pele distal e órgãos. FAN +. Ac específico = anticentrômero. Síndrome CREST*; hipertensão pulmonar
III. Visceral (<5%): Não acomete pele e só órgãos
*Síndrome CREST: calcinose, raynaud, esofagopatia, sclerodactyly, telangiectasias. 
Diagnóstico: clínica + anticorpos + capilaroscopia do leito ungueal 
Tratamento: a fibrose em si não tem tratamento, sendo mais o manejamento das complicações.
Miopatias inflamatórias idiopáticas - miosites
Polimiosite/dermatomiosite: mulher, 30-50anos.
· Semelhanças: 
- Disfunção da musculatura esquelética fraqueza muscular simétrica e proximal (poupa face/olhos); disfagia e disfonia
- Doença pulmonar intersticial (anti-Jo1 antissintetase)
- Outros: artrite, raynaud
· Diferenças: 
- Histopatologia – achado de biópsia polimiosite: lesão muscular direta (imunidade celular)
 dermatomiosite: lesão vascular periférica (imunidade humoral)
- Cutâneas (dermatomiosite) pápulas de Gottron (papula violácea sobre articulações – patognomômico de dermatomiosite); heliótropo (erupção violácea em pálpebra superior - patognomômico de dermatomiosite); rash malar; rash em V nas costas (sinal do manto); ão do mecânicmo (fissura e descamação lateral)
- Neoplasias (dermatomiosite risco maior em 3x): mama, ovários, melanoma, cólon, pulmão
Diagnóstico:
1. Enzimas musculares (CPK) 
2. Eletroneuromiografia (miopatia)
3. Biópsia muscular
Tratamento: fotoproteção, corticoide (imunossupressão) + azatioprina/metotrexate. Em casos refratários pode-se utilizar imunoglobulina
Dermatomiosite juvenil: igual a dermatomiosite clássia, mas acomete <16 anos + calcinose.
Miosite por corpúsculos de inclusão: homem > 50 anos, fraqueza distal e assimétrica. Baixa resposta ao corticoide. 
Doença mista do tecido conjuntivo 
É um misto de colagenoses: esclero, lúpus, AR, miosite. 
Anti-RNP= AC da doença mista