Doenças Neurodegenerativas

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DEMÊNCIAS
03/11/2020
-Doenças Neurodegenerativas: distúrbios caracterizados pela perda progressiva de neurônios
-O processo patológico comum: acúmulo de agregados de proteínas, que podem ser usados como uma característica morfológica da doença “proteinopatia”
Alterações vasculares cerebrais
-Déficits múltiplos persistentes e progressivos: Memoria, linguagem, visual/espaço, personalidade, cognição. 
-Doenças neurodegenerativas: perda de neurônios, acumulo de proteínas, progressão e regiões especificas. 
•	Sintomas neuropsiquiátricos:
66% comportamento motor aberrante
66% agitação
56% apatia
•	Diagnóstico:
-Histórico familiar 
-Ressonância magnética
-Alterações comportamentais 
⎝	Demência Vascular:
A demência vascular mais comum de demência entre os idosos. Frequente em HOMENS e geralmente começa após os 70 anos de idade.
•	FATORES DE RISCO:
-Aterosclerose
-Doença cerebrovasculares –hipertensão
-Diabetes mellitus
-Hiperlipidemia/ Dislipidemia
-Tabagismo 
-História de infartos/ sofreram vários AVC
-Coexistência com Doença de Alzheimer
OBSTRUÇÃO VASOS SANGUÍNEOS -> NUTRIENTES E OXIGENAÇÃO COMPROMETIDAS -> DEGENERAÇÃO -> LESÃO ÁREAS COGNITIVAS -> DEMÊNCIA
•	Quadro clínico:
-Redução da atenção e capacidade de execução de atividades, mudança de personalidade, afeta a memória, cefaleias, vômitos, convulsões.
-Evolução: Exacerbação dos reflexos tendinosos profundos, resposta extensora plantar, anormalidades da marcha, fraqueza de um membro, hemiplegias
⎝	Doença de Alzheimer:
-Orientação visual – espacial alteradas
-Déficit de memória
-Alteração de personalidade e linguagem
-Julgamento desligamento da realidade
-Dificuldade em realizar as atividades do dia-a-dia
•	Fatores de Risco e Proteção:
Negativos: 
-Idade: acima de 65 anos
-Histórico familiar
-Traumas de cabeça
-Diabetes
-HAS
-Tabagismo
-Obesidade
-Dislipidemia
-Sedentarismo
-Gênero Feminino
-Depressão
-Apolipoproteína
-Risco genético –cromossomo 19
Alelos E2: isoforma expressa proporciona início precoce da doença
Alelos E4: promove a geração do depósito do peptídeo Aβ
Positivos:
-Dieta Saudável
-Exercícios Físicos
-Atividade intelectual
-Engajamento social
•	Doença de Alzheimer –Patogenia:
CASCATA DE ACÚMULO PROTÉINAS FORMAM PLACAS E EMARANHADOS
-PROTEÍNA PRECURSORA AMILOIDE (PPA) -> FORMAÇÃO DE AMILÓIDE (Aβ) INSOLÚVEL
-PROTEÍNA TAU -> PROTEÍNA ASSOCIADA A MICROTÚBULOS AXONAIS -> Emaranhados de microtúbulos em meio extracelular depois morte extracelular.
Clivagem Solúvel -> Ação α secretase Ação da Υ secretase -> FORMAÇÃO AβSOLÚVEL/NORMAL
Clivagem Insolúvel ANORMAL -> Ação α secretase e ação da Υ secretase -> FORMAÇÃO AβSOLÚVEL/NORMAL.
CLIVAGEM INSOLUVEL ANORMAL -> Ação da β secretase -> CLIVAGEM NA REGIÃO N –TERMINAL -> Aβ INSOLÚVEL -> FORMAÇÃO DE OLIGÔMEROS E AGREGADOS NEUROFIBRILARES -> DA.
PROTEÍNA TAU -> PROTEÍNA ASSOCIADA A MICROTÚBULOS AXONAIS COM FUNÇÃO ESTRUTURAL -> ACÚMULO DA TAUNO CORPO NEURONAL E DENDRITOS PERDE CAPACIDADE DE SE LIGAR A MICROTÚBULOS -> SE DESINTEGRA COLAPSO NEURONAL –MORTE -> COLAPSO NA NEUROTRANSMISSÃO -> EMARANHADO DE PROTEÍNA CÓRTEX PRE-FRONTAL E HIPOCAMPO 
•	Morfologia:
-Áreas Acometidas
-Lobos frontais, temporais e parietais
-Redução do peso do encéfalo
-Redução do volume da substância branca
-Hidrocefalia
PLACAS NEURÍTICAS: coleções esféricas focais de processos são frequentemente encontrados ao redor de um núcleo central de amiloide que pode ser circundado por um halo claro
PLACAS DIFUSAS: São encontradas nas porções mais superficiais do córtex cerebral, assim como nos núcleos da base e no córtex cerebelar
MICROSCOPIA:
Perda neuronal – gravidade de localização correspondem à clinica do paciente
Placas amiloides- áreas arredondadas de alteração da estrutura do neurópilo
Emaranhados neurofibrilares – espessamentos ou tortuosidades das neurofibrilas do corpo neural
Doença de Parkinson
Epidemiologia
Afeta cerca de 0,4% das pessoas > 40 anos 1% das pessoas ≥ 65 anos 10% das pessoas ≥ 80 anos
Demência seis vezes maior avançar da idade Aos 85 anos, o paciente portador de DPI apresentará demência em 65%
Mais comum em Homens
2ª doença neurodegenerativa mais comum
Doença neurodegenerativa progressiva causada pela perda de neurônios dopaminérgicos da substância nigra
Doença de Parkinson Fatores de Risco
FATORES DE RISCO Idade avançada Gênero Masculino Pesticidas Substância ilícita psicoativos – heroína Riscos vasculares Síndrome metabólica Traumatismo craniano
55% esporádico 10% causa genética pelo menos um familiar em primeiro ou segundo grau Mutações genéticas Gene glucocerebrosidase (GBA) leva a agregação da α - sinucleína frequente em judeus
Doença de Parkinson Quadro clínico PARKSONISMO EXPRESSÃO FACIAL DIMINUÍDA POSTURA ENCURVADA RETARDAMENTO DO MOVIMENTO VOLUNTÁRIO MARCHA REDUZIDA RIGIDEZ TREMOR TÍPICO “rolar pilulas” TRÍADE PARKINSONIANA TREMOR RIGIDEZ BRADiCINESIA
Doença de Parkinson Doença neurodegenerativa progressiva causada pela perda de neurônios dopaminérgicos da substância nigra Resultado Diminuição de dopamina – alterações motoras PORÇÃO DO MESENCÉLAFO - SUBSTÂNCIA NIGRA REGIÃO ESCURA – PRESENÇA DE NEUROMELANINA FORMADO POR: NEURÔNIO DOPAMINÉRGICOS
α – SINUCLEÍNA Proteína de ligação de lipídeo associada a sinapses Forma agregados – oligômeros - tóxicos para neurônio FORMA CORPÚSCULOS DE LEWY Medula, tronco cerebral e córtex Degeneração Neuronal
Doença de Parkinson
DOPAMINA 
neurotransmissor ativando receptores dopaminérgicos 
ACETILCOLINA neurotransmissor Atua na contração muscular Diminuição dopamina Aumento acetilcolina Desequilíbrio da transmissão do impulso contração muscular Movimentação desordenada
Doença de Parkinson 
Morfologia
Corpúsculos de lewy – inclusões citoplasmáticas eosinofílicas de forma arredondada ou alongada, simples ou múltiplas com núcleo denso halo pálido - Filamentos de α sinucleína
Demência com Corpúsculo de Lewy
A DEMÊNCIA DE CORPÚSCULOS DE LEWY É UMA DEGENERAÇÃO COGNITIVA CRÔNICA CARACTERIZADA POR INCLUSÕES CELULARES DENOMINADAS CORPOS DE LEWY GENERALIZADO PRESENTES NO CITOPLASMA DE NEURÔNIOS CORTICAIS. 
X
 DEMÊNCIA POR DOENÇA DE PARKINSON É A DEGENERAÇÃO COGNITIVA CARACTERIZADA POR CORPOS DE LEWY NA SUBSTÂNCIA NIGRA; QUE SE DESENVOLVE TARDIAMENTE NA DOENÇA DE PARKINSON
Demência com Corpúsculos de Lewy x Parkinson
 DEMÊNCIA DE CORPÚSCULO DE LEWY MÚSCULOS RÍGIDOS BRADICINESIA ENCURVADOS PERDA MEMÓRIA ALERTA X SONOLÊNCIA EVOLUI DEMÊNCIA MAIS RAPIDAMENTE SINTOMAS PSIQUIÁTRICO EVIDENTES – ALUCINAÇÕES, DELÍRIOS, PARANÓIA AFETA REGIÃO DE CÓRTEX Desenvolvimento de corpos de Lewy generalizado
X
DOENÇA PARKINSON MÚSCULOS RÍGIDOS BRADICINESIA ENCURVADOS PERDA MEMÓRIA ATROFIA MULTISSISTÊMICA EVOLUI LENTAMENTE A DEMÊNCIA AFETA CÉREBRO MEDULAR SUBSTÂNCIA NIGRA Desenvolvimento de corpos de Lewy em pessoas já portadora de DP
10 a 15% - aumenta com idade Despigmentação da substância nigra Acúmulo de α sinucleina é mais importante do que DP – mecanismos desconhecidos