Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES)

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Laboratório de Neurotoxicidade e Psicofarmacologia
www.ufsm.br/neurotoxicidade
Anti-inflamatórios não-esteroidais
(AINES)
Carlos Fernando de Mello – cf.mello@smail.ufsm.br
Departamento de Fisiologia e Farmacologia 
Universidade Federal de Santa Maria
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Introdução
 Definição:
Drogas que pertencem a um grupo heterogêneo de fármacos com atividade anti-inflamatória, analgésica e antipirética
 Histórico:
500 AC -Hipócrates - “mascar folhas de salgueiro”.
1763 - Salgueiro: Rev. Edmund Stone - “áreas molhadas”.
1829 - Leroux - isolamento da salicina - 
1853 - Síntese do AAS
1875 - Ácido salicílico - analgésico, antipirético e antirreumático.
 - atividade uricosúrica - tratamento da gota.
1899 - Hoffman e Dreser (Bayer) - AAS - analgésico e antipirético.
1893 - derivados da anilina - acetaminofeno
1926 - dipirona
1963 - ibuprofeno
1998 - celecoxib - inibidores seletivos da COX-2 
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AINES
Pirazóis e furanonas 
Diaril-substituídas
Rofecoxib (furanona)
Celecoxib (pirazol)
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AINES
CARACTERÍSTICAS CINÉTICAS
- A maioria dos AINEs possui início de efeito rápido
- Porém, somente alguns possuem meia vida longa (Tabela)
METABOLISMO:
Catabolismo hepático seguido de excreção de metabólitos solúveis na urina.
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Salicilatos
 Salgueiro
 Ácido Salicílico
Ácido Acetil Salicílico
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AINES
AINES
AINES
AINES - Mecanismo de Ação
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AAS
 OUTROS MECANISMOS PROPOSTOS
 Inibição da expressão de proteínas de adesão celular
 Inibição da ativação e função de neutrófilos, independente de PGs.
 Acetilação da COX-2: induz síntese de ácido 15(R)hidróxieicosatetraenóico (15(R)-HETE)
15(R)-HETE >LPOx> 15-epilipoxina A4 -antiinflamatório
 AÇÕES TERAPÊUTICAS
 Antiinflamatório 
 Analgésico
 Antipirético
 Inibidor da agregação plaquetária (prevenção e tratamento de IAM)
 AAS - inibidor IRREVERSÍVEL das COX
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AINES
EFEITOS ADVERSOS
- A maioria relacionados a inibição da COX-1
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AINES
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EFEITOS COLATERAIS DE AINES
		EFEITO
		NÃO-SEL
		SELET.
		Úlcera Gástrica
		Sim
		Não
		Antiagregação Plaquetária
		Sim
		Não
		Inibição de Trabalho Parto
		Sim
		Sim
		Alteração função renal
		Sim
		Sim
		Hipersensibilidade
		Sim
		???
		Lesão hepática 
		(somente paracetamol)
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AINES
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
- Agentes anticoagulantes (AAS): cumarínicos, heparina...
- Agentes que ligam à albumina: warfarin
- Agentes que causem dispepsia (antibióticos -sulfas, amoxacilina,
 clavulanato; bebidas alcoólicas)
Cuidar o uso em pacientes com:
- Hipertensão e edema (efeito renal das postaglandinas)
- História prévia de disfunção renal ou úlcera gástrica
- Asma
- Em trabalho de parto 
- Infecções virais (AAS*): Síndrome de Reye.