Metabolismo da Bilirrubina

Prévia do material em texto

Metabolism� d� Bilirrubin�
● É um pigmento endógeno;
● Pigmento exógeno são aqueles que não produzimos, como
tatuagem e carvão
● Sinal clínico é a icterícia, que é o amarelamento das
mucosas como olho e pele;
● Há icterícia fisiológica (nos primeiros dias de vida) e a
icterícia patológica (caso demore por volta de 10 dias);
● Pigmentações endógenas é a hiperprodução ou acúmulo de
pigmentos sintetizados pelo próprio organismo;
Bilirrubina
● A bilirrubina é o produto final do catabolismo da fração
heme da hemoglobina e de outras hemoproteínas (grupo
heme-citocromos). Grupo heme utilizado para produzir a
bilirrubina;
● Em excesso, pode causar lesão cerebral irreversível por
conta da bilirrubina indireta. É essa a causa de Kernicterus;
● Bilirrubina total;
● Bilirrubina associada ao fígado e sangue;
● Bilirrubina é direta porque está diretamente pronta para ser
excretada. É ela que vai para o intestino e urina;
● A Bilirrubina indireta é formada primeiro a partir da
biliverdina. A indireta transforma na direta no fígado;
● Para ser eliminada
● Conjugada é a direta
● NÃO conjugada é a indireta;
● A biossíntese do grupo heme ocorre na maioria das células
de mamíferos, exceto em hemácias maduras, que carecem de
mitocôndrias;
● A biossíntese é iniciada pela condensação de succinil-CoA e
glicina em uma reação dependente de pi
● Para sintetizar o grupo heme precisa de glicina, succinil-CoA
e enzima que sintetiza na mitocôndria;
Degradação do grupo heme
● As hemácias já passaram pelo seu tempo de vida útil, logo é
normal sua degradação;
● Há também hemoglobina sendo produzida;
● A fração proteica é a globina;
● Grupo heme reduz e forma a biliverdina, isso acontece
dentro do macrófago;
● Hematoma mais recente é verde por conta da biliverdina;
● Biliverdina transforma em bilirrubina através da enzima
biliverdina-redutase, NADP+ reduz. Logo, a bilirrubina é a
forma reduzida da biliverdina. A bilirrubina formada é a
indireta. Ao passar no fígado, algumas sofrem conjugação e
outras não;
● A bilirrubina parece funcionar como antioxidante;
● A bilirrubina é captada pelo fígado, já que é nesse local que
acontece a conjugação;
● A albumina carrega substâncias que têm pouca
solubilidade, como a bilirrubina indireta. Essa é ligeiramente
solúvel;
● Liga-se na albumina, depois que entra no fígado solta-se da
albumina;
● Bilirrubina indireta entra no hepatócito, é transformada em
diglicuronato de bilirrubina (bilirrubina direta). Após isso é
misturada na bile e enviada ao intestino;
● A bilirrubina direta é mais polar, não causando kernicterus;
● No hepatócito a solubilidade da bilirrubina é aumentada
pela adição de 2 moléculas de ácido glicurônico;
● A bilirrubina conjugada é transportada contra um gradiente
de concentração para dentro dos canalículos biliares, e a
seguir, para a bile. Esse passo dependente de energia é
limitante da velocidade e suscetível a prejuízo em caso de
doença hepática;
● O aumento de bilirrubina direta ocorre quando há um
aumento na secreção de bile;
● A bilirrubina não conjugada via de regra não é secretada, já
que fica circulante;
● A bilirrubina conjugada é transportada pela bile;
● O urobilinogênio é um composto incolor. Sua maior parte é
oxidada por bactérias intestinais até estercobilina, que dá
às fezes sua cor marrom. No caso de fezes claras é o
aumento a possível causa é esteatorréia (gordura nas fezes
não absorvida no intestino);
● A outra parte do urobilinogênio é reabsorvida a partir do
intestino e entra no sangue no sistema porta.
Se prejudica a conjugação, a bilirrubina indireta estará alta;
Bilirrubina direta é eliminada pelas fezes na forma de
estercobilina.
Icterícia
Deposição de bilirrubina na pele, nas mucosas e na maioria dos
tecidos e órgãos, em especial no fígado e nos rins;
● Macroscopicamente: coloração amarelada das mucosas,
pele e diversos órgãos;
● Microscopicamente: a bilirrubina é vista como grânulos
amorfos castanho-esverdeados a negros.
Tipos de icterícia:
● Degradação do heme;
● Icterícia hemolítica;
● Icterícia hepatocelular;
● Icterícia obstrutiva;
● Icterícia neonatal.
Causas de hiperbilirrubinemias
● Causas pré-hepáticas: anemia hemolítica;
● Hepática: doenças hepáticas.
● Pós hepática
Icterícia- Critério patogênico
● Aumento da produção de bilirrubina (anemias hemolíticas);
● Redução na captação e transporte pelos hepatócitos
(hepatopatias e interferência medicamentosa);
● Defeito na conjugação de bilirrubina;
● Defeito na excreção celular de bilirrubina (Síndrome de Rotor
e Síndrome de Dubin-Johnson);
● Obstrução na eliminação canalicular intra e extra-hepática
(neoplasias, granulomas e abscessos);
Hiperbilirrubinemia predominantemente não-conjugada (indireta)
● Quando em níveis elevados tende a depositar no tecido
nervoso levando ao risco de lesão neurológica provocando a
síndrome de kernicterus;
● A bilirrubina conjugada não sendo lipossolúvel, não causa
kernicterus.
Icterícia fisiológica do recém-nascido
● Como existe pouca ou nenhuma atividade da UDPGT no
fígado do feto, há uma habilidade muito limitada para a
conjugação da bilirrubina;
● A bilirrubina isolada é transferida através da placenta à
circulação materna, onde é processada pelo fígado da mãe.
Causas da icterícia fisiológica do RN:
● Glicuronil-transferase (a enzima de conjugação) está ainda
“imatura”;
● Prematuridade;
● Eritroblastose fetal;
● Kernicterus.