Aula 4 - Imunoglobulinas

Prévia do material em texto

*
*
ANTICORPOS - COMPOSIÇÃO
 Ac são compostos de polipeptïdeos com regiões:
REGIÃO VARIÁVEL ( Fab)
REGIÃO CONSTANTE ( Fc)
 CADEIAS PESADAS
CADEIAS LEVES
*
ESTRUTURA BÁSICA DAS Igs
DUAS CADEIAS PESADAS - H 
DUAS CADEIAS LEVES - L
MONÔMERO
-COOH
NH2
*
Tratamentos enzimáticos podem clivar a molécula de imunoglobulina:
Papaína: 3 fragmentos (2 Fab, 1Fc).
Pepsina: 2 fragmentos Fab.
ESTRUTURA:
A imunoglobulina pode ainda ser dividida em duas porções:
Fab: onde ocorre a ligação com o Ag.
Fc: cristalizável.
*
Funções Anticorpos
NEUTRALIZANTE: se liga ao patógeno e impede de interagir com membrana celular
OPSONIZAÇÃO: revestimento patógeno por proteínas sistema imune
ATIVAÇÃO COMPLEMENTO
*
Neutralização 
OPSONIZAÇÃO
Fixar complemento
*
FUNÇÕES GERAIS DAS IMUNOGLOBULINAS
1. VARIÁVEL - Ligar aos antígenos: Neutralização 
2. CONSTANTE - Funções efetoras: Fixar complemento
 Ligar à superfície de células 
 Atravessar a placenta
DOMÍNIOS
VARIÁVEIS 
CONSTANTES
*
 Na defesa do hospedeiro:
marcação de organismos infecciosos;
recrutamento, no hospedeiro de mecanismos efetores de destruição;
neutralização de toxinas;
remoção de antígenos estranhos da circulação;
2. Na medicina clínica:
níveis de Ac específicos antipatógeno usados no diagnóstico/monitoramento de uma doença; 
conjunto de Ac administrados passivamente para a terapia/proteção do hospedeiro;
3. Em laboratórios científicos: diagnóstico e pesquisa.
*
*
SÍTIO LIGAÇÃO Ag
FORMA DAS REGIÕES HIPERVARIÁVEIS
HIPERVARIÁVEL - CDR
( regiões determinantes de complementaridade)
*
*
DOMÍNIO VARIÁVEL
*
*
SÍTIO LIGAÇÃO Ag
VARIAM NA FORMA 
VARIAM PROPRIEDADES FÍSICAS
baseados em forças não covalentes
NEM TODOS OS CDR FAZEM CONTATO COM Ag
*
EPÍTOPOS
 LINEARES E CONFORMACIONAIS
*
INTERAÇÕES COM O Ag
*
Modelo gráfico da interação Ag-Ac
*
INTERAÇÃO Ag-Ac – ENGLOBANDO O Ag
*
INTERAÇÃO Ag-Ac - Estrutura complexa
*
LIGAÇÕES QUÍMICAS DAS INTERAÇÕES Ag-Ac 
*
PROPRIEDADES E FUNÇÕES DAS Igs
 DOMÍNIOS DAS REGIÕES CONSTANTES 
IgG 
Maior concentração no soro: IgG1-70%,
 IgG2-20%, IgG3-6%, IgG4-4%
2. Encontra-se em todos os espaços vasculares
3. Fixa complemento – CH2 – IgG1, IgG2, IgG3
4. Liga ao receptor p/ Fc na superfície de células
5. Atravessa a barreira de tecidos da placenta
 IgG1 e IgG2
IgG sub-isotipos
IgG1, IgG2,
IgG3, IgG4
*
SUB-ISOTIPOS DE IgG
*
IgM
1. Terceira Ig de maior concentração no soro
2. É a primeira Ig produzida pelo feto
3. Primeira Ig produzida pelos LB mediante 
 estímulo pelo Ag
4. Receptor p/ Ag nos LB
5. Fixa complemento – CH3
*
IgM - Monômero – Superfície de LB
*
Receptor p/ Ag LB – IgM e IgD de superfícies
*
*
IgA
Sub-isotipos
IgA1, IgA2
Propriedades
2ª mais abundante no soro (monomerica)
Ocorre como monômero e como dímero (2 mol. unidas por um peptídeo)
Principal Ig secretada para superfícies externas (mucosas)
Lágrimas, saliva, suco gástrico e secreções pulmonares
Não fixa Complemento
Neutraliza vírus
Bactericida contra Gram-negativas, na presença de lisozima
*
IgA DO SORO 
*
DAS SECREÇÕES
*
*
IgD
Propriedades:
Concentrações séricas baixas-função desconhecida
Vida curta
Menos caracterizada das imunoglobulinas do ponto de vista funcional
 Sensível à proteólise
Está na superfície do LB – receptor p/Ag
Não liga Complemento
*
*
IgE
Propriedades
Monômero longo com 4 domínios CH
Baixa concentração no soro
Liga via porção Fc em basófilos e mastócitos (Não requer a presença do antígeno para se ligar)
Indivíduos saudáveis, os níveis de IgE são baixos (mg/l)
Reações alérgicas - Níveis aumentam na resposta a parasitas ou pacientes com hipersensibilidade do tipo I;
Interação mastócito / IgE / Ag, causa a ativação do mastócito com efeitos vasculares potentes localizados.
Infecções parasitárias (Helmintos)
Ligação via Fc aos eosinófilos
Não fixa Complemento
*
*